Показания:
- Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы для определения показаний к применению анти-HER2 терапии;
- Рекомендовано всем пациентам с метастатическим раком желудка и метастатическим колоректальным раком для определения показаний к применению анти-HER2 терапии.
Биоматериал:
Фиксированные формалином и залитые парафином блоки тканей (ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ) Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Амплификация гена ERBB2 (HER2) Метод измерения:
MLPA Единицы измерения:
Количество копий гена HER2 Протоонкоген HER2 (HER-2/neu, ERBB2) находится на длинном плече хромосомы 17 и кодирует трансмембранный белок HER2 — рецептор с тирозинкиназной активностью, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). HER2 не имеет собственного лиганд-связывающего домена, он не взаимодействует ни с одним из известных факторов роста, постоянно находится в открытой конформации, являсь ключевым звеном в передаче митогенных сигналов. Активация функции киназного рецептора HER2 происходит преимущественно путем гетеродимеризации и аутофосфорилирования и ведет к индуцированию ряда сигнальных путей, таких как PI3K, MAPK и JAK/STAT.
В раковых клетках гиперэкспрессия HER2 происходит за счет амплификации и намного реже — за счет точечныъ мутаций. Гиперэкспрессия приводит к конститутивной активации сигнальных путей и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.
Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25% случаев рака молочной железы (РМЖ). HER2-позитивный РМЖ – одна из наиболее агрессивных разновидностей заболевания, который характеризуется быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработан ряд препаратов для таргетной терапии, подавляющих активность этого белка. Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного РМЖ, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Определение амплификации гена HER2 - обязательный компонент обследования при РМЖ, позволяющий установить молекулярно-биологический подтип опухоли и определить показания для применения анти-HER2-терапии.
Амплификация гена HER2 встречается в 5,8-7 % случаев колоректального рака. У пациентов с отсутствием мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS распространенность достигает от 5 до 14%. Определение копийности гена HER2 рекомендовано при отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF для определения возможности применения анти-HER2 терапии у пациентов с метастатической стадией заболевания.
10-20% аденокарцином желудка имеют высокую экспрессию HER2. Амплификация гена HER2 служит прогностическим маркером. Положительный HER2 статус существенно зависит от гистологического подтипа опухоли (кишечный 34%, диффузный 6%, смешанный 20%) и от локализации опухоли (32% - кардиоэзофагальный рак и 18% - при другой локализации). При наличии амплификации HER2 рекомендовано назначение анти-HER2 терапии у пациентов с метастатической стадией заболевания.
Также определение амплификации гена HER2 может быть рекомендовано пациентам c серозной карциномой эндометрия (распространенность – 27-44%), раком желчевыводящих путей (54.3%), раком мочевого пузыря (12.4%).
Теги:
HER2_амплификация, HER2, амплификация гена HER2, HER2/neu, рак молочной железы, рак желудка, HER2 gene amplification, HER2 / neu, breast cancer, gastric cancer, Цена анализа
4 900 ₽
Использованная литература:
1) Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021
2) Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021
3) Рак желудка. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020
4) Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Рыков И.В., Трякин А.А. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 324–364.
5) Харагезов Д.А., Лазутин Ю.Н., Мирзоян Э.А., Милакин А.Г., Статешный О.Н., Лейман И.А., Чубарян А.В., Иозефи К.Д. Молекулярные мишени немелколеточного рака легкого (НМРЛ) вне «главной тройки». Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2021;2(4):38-47. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-4-5
6) Чайка, А., Гусакова, М., Хомяков, В., Рябов, А., & Каприн, А. (2023). Терапия HER2-положительного рака желудка – обзор молекулярно-генетических особенностей сигнального пути, результатов клинических исследований . Вопросы онкологии, 69(1), 45–54. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-45-54
7) Cardoso F, Senkus E, Costa A. et al. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC4). Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1634-1657. doi: 10.1093/annonc/mdy192
8) Harbeck, N., Penault-Llorca, F., Cortes, J. et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers 5, 66 (2019). https://doi.org/10.1038/s41572-019-0111-2
9) Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2415-2429. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32417-5
10) Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):33-48. doi: 10.1038/s41571-019-0268-3
11) Navarro Sanchez JM, Finkelman BS, Turner BM, Katerji H, Wang X, Varghese S, Wang T, Peng Y, Hicks DG, Zhang H. HER2 in uterine serous carcinoma: Current state and clinical perspectives. Am J Clin Pathol. 2023 Oct 3;160(4):341-351. doi: 10.1093/ajcp/aqad056
12) Brazel D, Kroening G, Nagasaka M. Non-small Cell Lung Cancer with EGFR or HER2 Exon 20 Insertion Mutations: Diagnosis and Treatment Options. BioDrugs. 2022 Nov;36(6):717-729. doi: 10.1007/s40259-022-00556-4