Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний. СПбГМУ им.ак.И.П.Павлова.

 

        
 
 

как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения ядра
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.124)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
     DAT/Кумбс: скрининг полиспецифических агглютининов (код 01.02.15.890)
     DAT/Кумбс: профиль моноспецифических агглютининов (код 01.02.15.895)
     Холодовые агглютинины (код 01.02.15.900)
     Антитела к дсДНК, подтверждение на Cr.luciliae (код 01.02.15.905)
     Антитела к лимфоцитам, класса IgG (код 01.02.15.925)
     Диагностика хориоретинопатии Бирдшота (генотипирование HLA-A29).
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.081)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.015)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.307)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
     Генотипирование HLA-Cw6 при псориазе.
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Оценке риска тромбоза и акушерской патологии при антифосфолипидном синдроме (АФС)
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) (код 01.02.15.615)
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM (код 01.02.15.291)
     Антитела к тромбоцитам класса IgG (код 01.02.15.487)
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG (код 01.02.15.140)
     Антитела к миелопероксидазе (МПО) (код 01.02.15.135)
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита (код 01.02.15.311)
     Антинейтрофильные антитела (код 01.02.15.680)
     HLA B51 типирование для диагностики болезни Бехчета (код 01.02.15.1185)
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) (код 01.02.15.191)
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.186)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.176)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.181)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Пищевая аллергия и непересимость глютена
     Диагностика пищевой аллергии
     Иммуноблот при пищевой аллергии (код 01.02.15.1270 и код 01.02.15.1275)
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла) (код 01.02.15.546)
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка (код 01.02.15.502)
     Ионнный дефицит стула (Остаточная осмолярность, Stool osmotic gap) (код 01.02.15.489)
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь (гемоглобин) в кале (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Кальпротектин фекальный (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника (код 01.05.15.486)
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы (код 01.02.15.675)
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA (код 01.02.15.631)
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
  Аутоиммунные заболевания печени и генодиагностика
     Генодиагностика заболеваний печени (код 01.02.15.1120)
     Антитела к гладким мышцам (F-актину) (код 01.02.15.040)
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.055)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9) (код 01.02.15.045)
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени (код 01.02.15.301)
     Аутоиммунный гепатит
     Диагностика синдрома Жильбера (UTG)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Индекс альбумина в ликворе - Qalb (код 01.02.15.580)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) (код 01.02.15.576)
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору (код 01.02.15.456)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
     Антинейрональные антитела, метод нРИФ (код 01.02.15.1085)
     Антитела к нейронам, иммуноблот (код 01.02.15.401)
     Развернутая диагностика митохондриальных заболеваний (MELAS, MERRF, наследственная офтальмоплегия, с-м Кернса-Сейра, нейропатии Лебера и другие состояния). 01.02.15.1300
  Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
     Нейрогенетика и наследственные заболевания
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.05.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз, экспансия в гене C9orf72 (код 01.02.15.860)
     Генодиагностика болезни Шарко-Мари-Тута 1А и наследственной нейропатии с параличами от сдавления (ген PMP22)(код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)
     Генетические аспекты задержки развития и нарушения интеллектуальных функций (коды 01.02.05.300; 01.02.05.330; 01.02.05.295;01.02.15.880; 01.02.05.290)
     Выявление субтеломерных делеций и анеуплоидий (код 01.02.05.330)
     Моногенные причины отставания развития (код 01.02.15.880 и 01.02.05.290)
     Диагностика основных микродупликационных и микроделеционных синдромов (код теста 01.02.05.300)
     Генетика тромбофилии: выявление полиморфизмов генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1 (код 01.02.05.270)
     Исследование гена SOD1 при боковом амиотрофическом склерозе (01.02.15.1145)
     Генодиагностика спастической параплегии (болезнь Штрюмпеля) (SPG4). 01.02.05.305
     Генодиагностика наследственных форм болезни Паркинсона (включает копийность PARK1 (SNCA; alpha-synuclein), PARK2 (Parkin), PARK5 (UCHL1), PARK6 (PINK1), PARK7 (DJ1), PARK8 (Dardarin) и ATP13A2, точечные мутации SNCA A30P, LRRK2 G2019S). 01.02.15.1015
     Генодиагностика болезни Фабри (GLA). 01.02.15.1150
     Синдром тремора/атаксии (01.02.15.880)
     Комплексная генодиагностика гентингтоноподобных заболеваний (код 01.02.15.835).
     Комплексная генодиагностика мозжечковых атаксий (СЦА 1,2,3,6,7; болезнь Фридрейха). Код 01.02.15.815
     Комплексная диагностика редких форм спиноцеребеллярных атаксий (СЦА 8,10,12,17, 36) . Код 01.02.15.1195
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона) (код 01.02.15.270)
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2) (код 01.02.15.571)
     Антитела к островковым клеткам (ICA) (код 01.02.15.265)
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.556)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD) (код 01.02.15.561)
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2) (код 01.02.15.566)
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.446)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.421)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l) (код 01.02.15.655)
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
     Протеинурия и белок Бенс-Джонса в моче с помощью иммунофикации (код 01.02.15.640)
     Диагностика синдрома гипервязкости крови (код 01.02.15.870)
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50) (код 01.02.15.700)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50) (код 01.02.15.730)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH) (код 01.02.15.705)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Диагностика нарушений обмена
     Комплекс электрофореза липидов с типированием дислипидемий
     Комплекс электрофореза липидных фракций с типированием гиперлипидемий по классификации ВОЗ (ЛПВП, ЛОНП, ЛПНП, Lp(a), хиломикроны)
     Электрофорез основных липидных фракций с расчетом содержания триглицеридов (код 01.02.15.1155)
     Электрофорез основных липидных фракций с расчетом содержания холестерина (код 01.02.15.1160)
     Генодиагностика семейной гиперхолестеринемии (ген LDLR)
     Мутации в гене PCSK9, характерные для редкой формы наследственной гиперхолестеринемии
     Выявление мутаций в гене APOB100, характерных для наследственной гиперхолестеринемии
     Комплексная диагностика семейной гиперхолестеринемии (АРОВ100, LDLR, PCSK9)
     Типирование аллелей е2, е3, е4 гена АРОЕ
  Диагностика анемий
     Диагностика аутоиммунной гемолитической анемии
     Осмотическая стойкость эритроцитов для диагностики неиммунных гемолитических анемий (код 01.02.15.930)
     Электрофорез гемоглобина для диагностики гемоглобинопатий
     Коэффициент рецептора трансферрина/ферритин (код 01.02.15.945)
  Лабораторная диагностика мочекаменной болезни (МКБ)
     Исследование рН мочи в ранней утренней и дневной моче (код 01.02.15.1105)
     Кальций-креатининовый индекс разовой мочи (код 01.02.15.1100)
     Исследование литогенных субстанций суточной мочи (код 01.02.15.1090)
  Онкогенетика: выявление онкогенов в материале опухолей
     Онкоген BRAF (колоректальный рак, рак легкого, меланома, рак щитовидной железы)
     Онкоген NRAS (колоректальный рак, рак щитовидной железы, меланома)
     Онкоген KRAS (колоректальный рак, рак легкого, рак щитовидной железы)
     Онкоген HRAS (рак щитовидной железы)
     Онкоген EGFR (рак легкого)
     Онкоген ALK (рак легкого)
     Онкоген ROS1 (рак легкого)
     Мутации онкогена BRCA (рак молочной железы)
     Экспрессия онкогена HER2 (рак молочно железы)
     Мутации гена c-KIT (меланома)
     Микросателлитная нестабильность (MSI) (01.02.05.245)
     Определение мутаций гена PDGFRa
     Определение экспрессии PDL1.
     Выявление мутаций в цитологическом и гистологическом материале при образованиях щитовидной железы (мутации в генах BRAF, TERT, KRAS, NRAS, HRAS, RET/PTC, PAX8/PPRGy) (01.02.15.1210)
     Выявление мутаций в цитологическом или гистологическом материале образований легкого (мутации в генах EGFR, KRAS, BRAF, HER2) ( 01.02.15.1205)
     Исследование мутаций в ткани при колоректальном раке (MSI, мутации в генах KRAS, NRAS, BRAF) (01.02.15.1230)
  Диагностика рака предстательной железы (экспрессия PCA3 гена и TMPRSS2-ERG)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела онкогенетика онкогены онкоген аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика BRCA NRAS KRAS BRAF HER2 MSI PCA3 тест мутации

Что ищут на нашем сайте:

15 401, АЦЦП меньше 0 5, ВЗК, 01 02 15 401, антитела lgG к центромеру В, пцр впч, аллерген, icam, бас, диагностика мононуклеоза, дифференциальная диагностика ревм, ukbflbys, Anca lg g, антитела к сахаромицетам, Холодовые пглютинины, крупногранулярный тип свечения яд, курсы, Антифосфолипидные антитела, диагностика скв, Антитела к стероидпродцирующим кл, иммунология.

Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
Оценке риска тромбоза и акушерской патологии при антифосфолипидном синдроме (АФС)

Антифосфолипидный синдром  (АФС) является аутоиммунным заболеванием, которое резко увеличивает риск развития  артериального/ венозного тромбозов и/или патологии беременности и характеризуется наличием антифосфолипидых антител (АФА). В 1999 году международные эксперты разработали клинические и лабораторные критерии  для диагностики «АФС», который стали известны как критерии Саппоро. Впоследствии эти критерии были пересмотрены в 2006 году на в Сиднее. Клинические критерии включают объективно подтвержденный венозный, артериальный или тромбоз мелких сосудов или патологию беременности, ассоциированную с  плацентарной недостаточностью, включая невынашивание беременности или преждевременные роды. Лабораторные критерии требуют, чтобы положительный лабораторный тест на антифосфолипидные антитела (АФА) был обнаружен в 2 или более случаях с интервалом не менее 12 недель. В критерии включены  антикардиолипиновые антитела (aКЛ)  класса IgG или IgMв средних или высоких титрах, антитела против β2-гликопротеина I (аβ2-ГПI) классов IgG или IgM и волчаночный антикоагулянт  (ВАК) .

С иммунологической точки зрения антифосфолипидные антитела (АФА) представляют собой семейство антител, которые взаимодействуют с фосфолипидами (ФЛ), фосфолипидно-белковыми комплексами и фосфолипид-связывающими или «ко-факторными» белками. Патогенетически-значимые АФА реагируют со скрытым эпитопом белков ко-факторов, т.е. связывание аутоантител и белка является конформационно-зависимым. Естественный антикоагулянт и иммунорегулирующий белок β2-гликопротеин 1(β2ГП1) является наиболее подробно изученным ко-фактором АФА, который, при взаимодействии с фосфолипидами, изменяет конформацию и экспонирует неоэпитоп в домене 1. Особые имуногенные структуры домена 1 становятся мишенями патогенных АФА, в отличие от низкопатогенных АФА, которые могут реагировать с другими структурными доменами молекулы. К основным протромбогенным механизмам относятся взаимодействие АФА с плазменным гемостазом, а также системой антикоагулянтов, однако показано воздействие аутоантител на тромбоциты и эндотелиоциты. Описано множество моделей действия аутоантител in vitro и in vivo, как связанных с нарушениями в системе коагуляции, так и опосредованных воздействием на иммунные, стромальные, эндотелиальные, плацентарные клетки, которые приводят к широкому спектру патогенных реакций

Рисунок 1. Взаимодействие антифосфолипидных антител с молекулой бета2-гликопротеин I: при связывании с фосфолипидным бислоем экспонируется скрытый эпитоп домена 1 молекулы бета2ГП, что позволяет аутоантителам взаимодействовать с аутоантигеном.

Помимо классических АФА были изучены другие многочисленные АФА, направленные на фосфолипиды клеточных мембран, такие как антитела против фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, которые могут определяться у пациентов с клиническими проявлениями АФС как вместе с aКЛ,  аβ2-ГПI, ВАК, так и изолированно. Выделяют антитела к отрицательно-заряженным и нейтральным фосфолипидам, в том числе, антитела к кардиолипину (аКл), фосфатидилсерину (аФС), фосфатидилэтаноламину (аФэм) и ряд других фосфолипидов. 

Их изолированная детекция лежит в основе  выявления пациентов с так называемым серонегативным АФС, т.е. рецидивирующими тромбозами и невынашиванием беременности с отрицательными аКЛ, аβ2-ГПI, ВАК. Диагностическое значение антител к фосфолипидам клеточных мембран обычно ставят под сомнение, однако постепенно накапливаются экспериментальные и клинические данные свидетельствующие об обратном. В частности, антитела к трем анионным фосфолипидам, таким как фосфатидилсерин (аФс), фосфатидилинозитол (аФи) и фосфатидная кислота (аФк),  часто выявляются при АФС. Хотя  выявление данных антител не улучшает диагностику АФС по сравнению с классическими лабораторными критериями, однако спектр аутоантител, включающий аФС, аФК, аФИ может быть информативен  при оценке риска рецидива невынашивания беременности. In vitro было показано, что антитела, направленные против ФС, ингибируют развитие и инвазию трофобласта. Кроме того, aФС может замедлять образование синцитиотрофобластов и снижать синтез ХГЧ. Антитела, направленные против фосфатидилэтаноламина (аФэ), выявлялись  у пациентов с клиническими проявлениями АФС изолированно, и по этой причине они заслуживают особого внимания. Некоторые аФЭ могут связываться с высокомолекулярным кининогеном, что приводит к образованию тримолекулярного комплекса аФЭ-кининоген, который усиливает индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов. Так  aФЭ значительно чаще встречается у женщин с необъяснимой ранней потерей плода, более того, в нескольких исследованиях сообщалось о взаимосвязи аФЭ с необъяснимыми венозными тромбозами.

Также описаны антифосфолипидные антитела к другим ко-факторным белкам плазмы, таким как протромбин и аннексину V. Как и бета2-гликопротеин эти белки способны менять конформацию при взаимодействии с фосфолипидным бислоем. В связи с этим отмечается способность АФА реагировать с фосфолипид-связывающими белками на мембранах разных типов клеток, что приводит, в конечном итоге, к их активации. При АФА-ассоциированном невынашивании беременности, АФА взаимодействуют с человеческим трофобластом, что ведет к повреждению клеток и апоптозу, ингибированию пролиферации, формирования синцития, снижению выработки хорионического гонадотропина, нарушению секреции факторов роста и нарушению естественных инвазивных свойств.

Риск повторных тромбозов и подходы к его оценке.

АФС  сопровождается высоким риском повторных тромбозов, которые может быть эффективно предотвращены посредством своевременного назначения профилактической антикоагулянтной терапии. Одной из важных задач тактики лечения АФС является идентификация пациентов с высоким риском рецидивирующих клинических проявлений АФС. Среди классических АФА ВАК  наиболее значимо ассоциирован  с тромбозами и акушерскими осложнениями. Титр АФА (aКЛ и анти-β2GГПI) также рассматривается в рамках оценки риска развития тромбозов и привычных невынашиваний беременности. Согласно международным рекомендациям АФА, класса IgG в  среднем и высоком титрах считаются более высоким фактором риска для клинических проявлений АФС по сравнению с низким титром и IgMизотипом.    При определении риска развития тромбоза большое значение придают спектру выявляемых АФА. В нескольких исследованиях была продемонстрирована тесная связь между профилем выявляемых АФА  (ВАК, аКЛ, аβ2ГП I) и клиническими проявлениями АФС. Так Pengo et al. в 2010  при анализе спектра АФА у лиц с повторными тромбозами при АФС обнаружили, что одновременное выявление нескольких аутоантител позволяет определить риск развития тромбоэмболического события или выкидыша. 

 

 

Рисунок 2. Увеличение риска тромбоза по мере увеличения числа показателей, включая ВАК, аКЛ, аβ2ГП I (по Pengo et al., 2010)

В попытке количественно оценить вероятность развития тромбозов Otomo et al. в 2012 разработали диагностический комплекс тестов АФА (aPL-s), включающий 5 коагуляционных тестов для детекции ВАК и 6  ИФА тестов (аКл класса IgG/IgM, аß₂ГП1 класса IgG/IgM, фосфатидилсерин-зависимые аПр класса IgG/IgM). В данном исследовании АФА профиль  каждого пациента был индексирован, определен в формате  «антифосфолипидной шкалы» (aPL-S) и  ретроспективно проанализирован относительно риска тромботических событий у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (см. таблицу 1). aPL-S индекс значимо коррелировал с риском тромботических событий, и  в  группе наиболее высокого риска состояли пациенты с индексом aPL-s>30.

Таблица 1. Шкала aPL-S – шкала оценки риска развития клинических проявлений АФС

Тест

Балл

АЧТВ тест смешения

5

Подтверждающий тест, соотношение >1.3

2

Подтверждающий тест, соотношение >1.1

1

Каолиновое время свертывания

8

Тест с разведенным ядом гадюки Рассела (ВАК)

4

Подтверждающий тест, соотношение >1.3

2

Подтверждающий тест, соотношение >1.1

1

аКл IgG, высокие титры

20

аКл IgG, низкие титры

4

аКл IgМ

2

аß2ГП1 IgG, высокие титры

20

аß2ГП1 IgG, низкие  титры

6

аß2ГП1 IgM

1

Антитела к Ps/Pt IgG, высокие титры

20

Антитела к Ps/Pt IgG, низкие титры

13

Антитела к Ps/Pt IgM

8

Примечание: АЧТВ – активированное частичное тромбиновое время,  aß2ГП1  - антитела к β2-гликопротеину 1, аКл – антитела к кардиолипину, aPS-PT – антитела к комплексу фосфатидилсерин-протромбин, ВАК – волчаночный антикоагулянт

Для количественной оценки риска тромбоза и патологии беременности Sciascia et al.. 2013 была разработана шкала GAPSS, представляющая глобальную оценку АФС. Для этого был проведен анализ нескольких комбинаций независимых факторов риска тромбоза, определения профиля АФА, уточнения сердечно-сосудистых факторов риска, а также спектра других аутоантител (см таблицу 2). Концепция GAPSS позволяет рассматривать АФА не только как диагностический биомаркер для АФС и СКВ, но и как предиктор развития тромбозов и патологии беременности. Индекс GAPSS рассчитывается для каждого пациента путем сложения баллов, соответствующих факторам риска. Более высокий  индекс у пациентов с тромбозами, тромбозами и патологией беременности, с рецидивирующими тромбозами. Индекс GASSP >11  - самая высокая чувствительность и специфичность при определении риска повторных тромбозов при антифосфолипидном синдроме.

Таблица 2  Шкала GAPSS – шкала оценки риска развития клинических проявлений АФС

Фактор

Балл

аКЛ IgG/IgM

5

аß2ГП1 IgG/IgM

4

ВАК

4

aPS-Pt антитела

3

Гиперлипидемия

3

Артериальная гипертензия

1

 Примечание: aß2ГП1  - антитела к β2-гликопротеину 1, аКл – антитела к кардиолипину, aPS-PT – антитела к комплексу фосфатидилсерин-протромбин, ВАК – волчаночный антикоагулянт

В  рекомендациях Европейской лиги против ревматических заболеваний (EULAR) по лечению АФС 2017 года выявление ВАК (в 2 или более случаях в течение 12 недель), двойная (любая комбинация ВАК, антитела к aCL или антибета2-гликопротеин I антитела) или тройная (все три подтипа) АФА-позитивности, наличие постоянно высоких титров АФА, классифицируются как спектр АФА высокого риска, который требует проведения незамедлительной иммуносупрессивной и антикоагулянтной терапии.

Таким образом, в диагностике АФС намечается общая тенденция,  в которой важно не только установить диагноз АФС, но и выделить группы пациентов с высоким риском тромбозов, обусловленных антифосфолипидными антителами. Оценка риска осложнения особенно актуальна в акушерской практике, где нет возможности длительно наблюдать беременную с высокой вероятность акушерской патологии для подтверждения диагноза АФС. Более скрупулезное исследование традиционных АФА с помощью новых методов, определение уровней позитивности, оценка спектра редких АФА, присутствующих в сыворотке пациента, с помощью мультиплексных технологий, анализ сопутствующих факторов риска тромбозов представляют собой практические подходы в оценке рисков рецидивирующих тромбозов и акушерской патологии при АФС.

Новые методы выявления антифосфолипидных антител в оценке риска клинических проявлений АФС

В большинстве клинических лабораторий для измерения АФА используют ИФА тест-системы. В последние годы были опубликованы рекомендации по измерению АФА с использованием количественного ИФА. Они содержат информацию о типе анализируемой пробы, особенностях тестов, расчету референтного интервала и интерпретации результатов, но некоторые вопросы их практического использования остаются без ответа. Очевидно, что сбор, хранение и обработка проб для ИФА менее критичны по сравнению с коагуляционными тестами. Однако, сохраняются значительные межлабораторные и межлабораторные вариациями в результатах aКЛ и aβ2ГП1 с помощью разных ИФА тестов, несмотря на попытки стандартизации тестирования. Различия в результатах теста возникают из-за методологических проблем при выполнении анализов, различий в калибровке и отсутствия консенсуса в интерпретации как положительных или отрицательныхрезультатов. В нашем недавнем исследовании мы проанализировали сходимость 2-х ИФА тест-систем зарубежного производства для измерения аß₂ГП1. Мы исследовали пациентов с ранним(<50 лет) острым некардиоэмболическим инсультом, лиц с рецидивируюшими тромбозами глубоких вен нижних конечностей, а также пациенток с привычным невынашиванием беременности (всего n=127). Сходимость 2-х тест-систем ИФА для определения аβ2ГП1 составила 70%, для аКЛ  IgG- 88%, для аКЛ  IgM - 70%. При сопоставлении количественных результатов ИФА тест-систем разных производителей для детекции АФА значения каппа/коэффициента Коэна составили 0,045 для aß2ГП1, 0,061 - для аКл IgM, 0,068 – для аКл IgG. Таким образом, сходимость количественных результатов тест-систем разных производителей, популярных в лабораториях РФ, оказалась крайне низкой. Так как высокая вариабельность и низкая специфичность приводят к спорной клинической значимости  АФА, целесообразно оценить преимущества новых методов детекции антител, способные преодолеть эти  недостатки.

В течение последних нескольких лет были разработаны новые твердофазные методы иммунохимического выявления АФА. Данные методы характеризуются новыми подходами к сорбции антигена, обеспечивая большую плотность антигена на твердофазном носителе. Связывание молекул β2ГПIна твердой фазе имеет решающее значение, поскольку определяет конформационное изменения белка, необходимое для связывания аутоантител.

Мультиплексный лайн-дот (МЛД) для детекции антифосфолипидных антител или иммуноблот антифосфолипидных антител (тест 01.02.15.875) характеризуются единовременным выявлением нескольких АФА. Особенностью МЛД является использование гидрофобной мембраны из поливинилидендифторида (PVDF), которая обладает уникальными свойствами. В отличие от твердой фазы ИФА метода, обычно обладающей слабым отрицательным зарядом, пористая структура мембраны обладает высоким сродством к гидрофобной части фосфолипидов, что приводит к более плотному распределению фосфолипидов на поверхности мембраны, которая взаимодействует с кофакторами и специфическими аутоантителами. Это позволяет приблизить реакцию in vitro, к физиологическим условиям связывания аутоантител и антигена, которые происходят in vivo.

 


 

Рисунок 3. Взаимодействие антифосфолипидных антител с белковым ко-фактором (бета2-гликопротеином) на PVDV мембране и результат вывления антифосфолипидных антител с помощью теста иммуноблот антифосфолипидных антител классов IgG и IgM (тест 01.02.15.875)

 

 

В нашем исследовании мы проанализировали диагностическую ценность МЛД в постановке серологического диагноза АФС. Для измерения АФА мы использовали ИФА тест-системы для детекции аКЛ и аβ2ГПI, МЛД для детекции аКЛ, аβ2ГПI, антител к аннесину V (аАнн V), протромбину (аПТ), фосфатидной кислоте (аФК), фосфатидилинозитолу(аФИ), фосфатидсерину (аФС), фосфатидилхолину (аФХ), фосфатидилсерину(аФС), фосфатидилинозитолу(аФИ), фосфатидилэтаноламину (аФЭ) (Рисунок 1). Так как преимуществом метода МЛД является единовременная детекция спектра АФА, мы также  оценили его использование для оценки риска клинических проявлений АФС.  Для оценки роли МЛД в диагностике первичного АФС мы исследовали 3 группы пациентов, а именно 44 пациента с некардиоэмболическими ишемическими инсультами, 19 пациентов с рецидивирующими тромбозами глубоких вен нижних конечностей, 45 пациентов с двумя и более выкидышами. В качестве группы с вторичным АФС  мы проанализировали 100 пациентов с системной красной волчанкой (СКВ).  В качестве группы сравнения использовались сыворотки крови 50 здоровых доноров. Мы провели сравнительный анализ встречаемости aß2GP и аКл между методом МЛД и ИФА тест-системами двух разных производителей, именуемых в дальнейшем ПР1 и ПР2.

Большинство АФА при использовании ИФА тест-систем и метода МЛД в группах с первичным АФС были обнаружены в низком титре. При оценке встречаемости АФА мы не выявили преимуществ метода МЛД по сравнению с ИФА. Но при анализе частоты средних и высоких титров новый метод показал достоверно более высокую чувствительность для детекции главных маркеров АФС – аКл. Это позволяет избавиться от значительного числа низкоположительных неспецифических реакций АФА, которые могут быть обусловлены транзиторными непатогенными антителами. Значимость выявления АФА в средних и высоких титрах и более выраженная связь с клиническими проявлениями была описана рядом авторов и включена в международные критерии АФС.

Так как одним из преимуществ МЛД является возможность обнаружения 10 видов АФА, была оценена частота выявления как, аß2ГП1, аКл, так и других АФА -  аФк, аФх, аФэм, аФг, аФэл, аФс, аАн V и аПр (Рисунок 2). В общей когорте пациентов чаще всего обнаруживались aß2GP1, аФс, аКл, аАн V, аФк. В группе пациентов с тромбозами глубоких вен нижних конечностей среди АФА чаще детектировались антитела к ФК (40%), к ФС (33%), к Анн V (22,1%), Пт (7,4%). У пациентов с острыми инсультами были обнаружены антитела к ФК (46,2%), к ФС (37,2%), к Анн V (13,3%), к ФИ (8,9%), к ПТ (8,9%), к ФГ (6,7%). У пациенток с акушерской патологией встречались антитела к Анн V (26%), к ФХ (15,9%), к ФГ (13,6%), к ФК (13,5%), к ПТ (9,4%), к ФИ (6,8%), к ФЭ (4,5%). У пациентов с тромботическими проявлениями (тромбозы глубоких вен нижних конечностей и острые инсульты) значительно чаще детектировались аФК IgG и IgM и аФс IgG и IgM (p=0,0093, OD=0,2355; p=0,0044, OD=0,2308).

Мы использовали новый метод МЛД для выявления АФА в группе пациентов с акушерской патологией и проанализировали спектр АФА антител. Для этого мы разделили пациенток с первичным АФС на группы с тройной позитивностью АФА (ВАК(+),аКЛ(+), аβ2ГП1(+)), с двойной позитивностью  АФА (ВАК(+),аКЛ(-),аβ2ГП1(+)), и монопозитивностью АФА ((ВАК(+),аКЛ(-),аβ2ГП1(-)/ВАК(-), аКЛ(+),аβ2ГП1(-)/ВАК(-),аКЛ(-),аβ2ГП1(+)). Метод МЛД выявляет больше пациентов с тройной позитивностью АФА, тем самым позволяя более эффективно оценить риск развития патологии беременности и выделить группу наибольшего риска осложнений.

В когорте пациентов с СКВ (n=100) мы также исследовали распространенность АФА, измерив как ВАК, aКЛ IgG и IgM, аβ2ГП1 IgG и IgM, так и другие АФА - аФх, аФэм, аФг, аФэл, аФс, аФк, аАн V и аПр классов IgG и IgМ с помощью МЛД. Для этого мы разделили пациентов с СКВ на две группы: 55 пациентов с СКВ и тромбозам в анамнезе (СКВ-Тромбозы) и 45 пациентов без тромбозов в анамнезе (СКВ без тромбозов). У пациентов с СКВ и тромбозами в анамнезе (n=45) чаще выявлялись аКл IgG (38 %,p=0,0266) и aβ2ГПI IgG (47%, p=0,0018), определяемые с помощью ИФА, и аКл IgG (38 %,p=0,0402) и aβ2ГПI IgG (38%,p=0,0127), измеренные с помощью МЛД, по сравнению с пациентами с СКВ без тромбозов (12/9% аКл IgG, 16/9% aβ2ГПI IgG методами ИФА/МЛД), а также ВАК (56%/31%,p=0,0074).  

Недавно было высказано предположение, что МЛД может быть полезным инструментом для того, чтобы отличить пациентов с АФС от бессимптомных носителей. Реактивность аКл и аβГПI IgG/IgM, оцененная с помощью МЛД, была значительно выше у пациентов с АФС, в то время как связывание иммуноглобулинов класса IgG с КЛ и β2ГПI было значительно ниже у носителей АФА. Это можно объяснить, тем что ФЛ на новой подложке имитируют их естественную конформацию, необходимую для связывания белковых кофакторов.

Мы проанализировали встречаемость аКЛ, аβ2ГП1 в группах СКВ-Тромбозы и СКВ без тромбозов в анамнезе, учитывая только высокие уровни антител, выявленные с помощью ИФА тест-систем (>40 Ед/мл), а также только высокоположительные результаты МЛД (>++60 ОП). В группе СКВ без тромбозов чувствительность обоих методов к различным титрам АФА не показала существенных различий. Но в группе СКВ-Тромбозы МЛД показал ту же чувствительность, что и ИФА для aКЛ IgG и IgM, но оказался был в три раза более чувствительным при обнаружении aβ2ГП1 классов IgM и IgG.

В нашем исследовании мы оценили и другие АФА, обнаруженные методом МЛД в группах СКВ-Тромбозы и СКВ без тромбозов в анамнезе. Нами было обнаружено, что аФС и аФИ класса IgG в 3,6 раза чаще встречались у пациенов с тромбозами в анамнезе, и таким образом, эти антитела могут быть использованы в качестве маркеров риска развития тромбозов у пациентов с СКВ. В группах СКВ-Тромбозы и СКВ без тромбозов мы также оценили АФА. Мы проанализировали обнаружение 1-3 и> 4 АФА IgM и IgG отдельно с помощью МЛД. В группе СКВ->4 маркера IgM и особенно IgG выявлялись значительно чаще пациентов с СКВ и тромбозами в анамнезе по сравнению с СКВ без клинических проявлений АФС.

Таким образом, метод мультиплексного лайн-блоттинга показывает более высокую чувствительность при детекции средних и высоких титров АФА, а также позволяет выявить  пациентов  с множественной серологической позитивностью. Наши данные указывают на то, что МЛД для выявления АФА, является эффективной мультипараметрической тест-системой для одновременного полуколичественного обнаружения спектра аутоантител в одном образце. Уникальные свойства этого метода позволяет рассматривать его как инструментом для оценки риска развития клинических  проявлений АФC.

 

 

Таблица 3. Преимущества мультиплексного лайн-дота для детекции антифосфолипидных антител

·         Выявление максимально широкого спектра антифосфолипидных антител единовременно

·         Преимущественная детекция высокого уровня антифосфолипидных аутоантител

·         Оценка риска тромбозов и невынашивания беременности при антифосфолипидном синдроме

·         Оценка риска тромбозов при системной красной волчанке


 

 

 

 

 

 

 

 

Литература

1.      Ткаченко О.Ю. Сравнительный анализ иммунологических методов детекции антифосфолипидных антител / Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., М М.А.В.Л.Н., Шмонин А.А., Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков С.А., Чепанов С.В., Тотолян А.А., Анализ С., Методов И. – 2017. – Т. 62 – № 1 – С.40–44.

2.      Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А , Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков С.А., Чепанов С.В. Т.А.А. Анализ спектра антифосфолипидных антител у пациентов с тромбозами и привычным невынашиванием беременности / Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Шмонин А.А , Соловьева Л.Н., Бондарева Е.А., Сельков С.А., Чепанов С.В. Т.А.А., Дирк Р. // Medical Immunology (Russia) – 2018. – Т. 20 – № 5 – С.753–762.

3.      Hughes G.R.V. Hughes Syndrome (the antiphospholipid syndrome) / Hughes G.R.V. // Autoimmunity Reviews – 2008. – Т. 7 – № 3 – С.262–266.

4.      Wilson W.A. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: Report of an International workshop / Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T., Lockshin M.D., Branch D.W., Piette J.-C., Brey R., Derksen R., Harris E.N., Hughes G.R. V., Triplett D.A., Khamashta M.A. // Arthritis & Rheumatism – 1999. – Т. 42 – № 7 – С.1309–1311.

5.      Miyakis S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R., Derkesen R.H.W.M., Groot P.G. De, Koike T., Meroni P.L., Reber G., Shoenfeld Y., Tincani A., Vlachoyiannopoulos P.G., Krilis S.A. // Journal of Thrombosis and Haemostasis – 2006. – Т. 4 – № 2 – С.295–306.

6.      Pengo V. Antibody profiles for the diagnosis of antiphospholipid syndrome / Pengo V., Biasiolo A., Pegoraro C., Cucchini U., Noventa F., Iliceto S. // Thrombosis and Haemostasis – 2005. – Т. 93  – № 06 – С.1147–1152.

7.      Pengo V. Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome / Pengo V., Ruffatti A., Legnani C., Gresele P., Barcellona D., Erba N., Testa S., Marongiu F., Bison E., Denas G., Banzato A., Padayattil Jose S., Iliceto S. // Journal of Thrombosis and Haemostasis – 2010. – Т. 8 – № 2 – С.237–242.

8.      Tektonidou M.G. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults / Tektonidou M.G., Andreoli L., Limper M., Amoura Z., Cervera R., Costedoat-Chalumeau N., Cuadrado M.J., Dörner T., Ferrer-Oliveras R., Hambly K., Khamashta M.A., King J., Marchiori F., Meroni P.L., Mosca M., Pengo V., Raio L., Ruiz-Irastorza G., Shoenfeld Y., Stojanovich L., Svenungsson E., Wahl D., Tincani A., Ward M.M. // Annals of the Rheumatic Diseases – 2019. – С.annrheumdis-2019-215213.

9.      Otomo K. Efficacy of the antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events / Otomo K., Atsumi T., Amengual O., Fujieda Y., Kato M., Oku K., Horita T., Yasuda S., Koike T. // Arthritis and Rheumatism – 2012. – Т. 64 – № 2 – С.504–512.

10.  Sciascia S. GAPSS: the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score. / Sciascia S., Sanna G., Murru V., Roccatello D., Khamashta M.A., Bertolaccini M.L. // Rheumatology (Oxford, England) – 2013. – Т. 52 – № 8 – С.1397–403.

11.  Misasi R. “New” Antigenic Targets and Methodological Approaches for Refining Laboratory Diagnosis of Antiphospholipid Syndrome / Misasi R., Capozzi A., Longo A., Recalchi S., Lococo E., Alessandri C., Conti F., Valesini G., Sorice M. // Journal of Immunology Research – 2015. – Т. 2015 – С.1–13.

12.  Mahler M. Autoantibodies to domain 1 of beta 2 glycoprotein 1: A promising candidate biomarker for risk management in antiphospholipid syndrome / Mahler M., Norman G.L., Meroni P.L., Khamashta M. // Autoimmunity Reviews – 2012. – Т. 12 – № 2 – С.313–317.

13.  Cugno M. Patients with antiphospholipid syndrome display endothelial perturbation. / Cugno M., Borghi M.O., Lonati L.M., Ghiadoni L., Gerosa M., Grossi C., Angelis V. De, Magnaghi G., Tincani A., Mari D., Riboldi P., Meroni P.L. // Journal of autoimmunity – 2010. – Т. 34 – № 2 – С.105–10.

14.  Egerer K. Single-step autoantibody profiling in antiphospholipid syndrome using a multi-line dot assay / Egerer K., Roggenbuck D., Büttner T., Lehmann B., Kohn A., Landenberg P. von, Hiemann R., Feist E., Burmester G.-R., Dörner T. // Arthritis Research & Therapy – 2011. – Т. 13 – № 4 – С.R118.

15.  Roggenbuck D. Differentiation between APS patients and antiphospholipid antibody-positive carriers-impossible or matter of technique? / Roggenbuck D., Schierack P., Mahler M., P.Marcor, M.O.Borghi, Meroni P.L. // Clinical and Experimental Rheumatology – 2016.

 

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru