- Ранняя диагностика целиакии;
- Обследование родственников больных целикией для определения риска заболевания;
- Отбор пациентов для проведения эндоскопии с биопсией кишки;
- Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты;
- Выявление причины внекишечных проявлений целиакии: задержка роста анемия, остеопения и остеопороз, полиневрит, рецидивирующий афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, задержкой полового созревания и бесплодие.
Целиакия (глютен-чувствительная энтеропатия) является аутоиммунным заболеванием, которое возникает при генетической предрасположенности. Целиакия сопровождается воспалением и атрофией ворсинок в слизистой тонкого кишечника и появлением ряда аутоантител. Развитие заболевания провоцируется иммунной реакцией к компонентам белкам злаковых, прежде всего альфа-глиадину. Наряду с дефицитом лакатазы и пищевыми аллергиями, целиакия является наиболее частой причиной пищевой непереносимости.
Симптоматика болезни включает кишечные проявления (вздутие, боли, диарею, тошноту), нарушения всасывания (потерю веса, задержку роста, остеопению, слабость и апатию, синячковость, железодефицитную анемию (чаще у взрослых), задержку полового развития, аменоррею), а также редкие проявления, такие как дефекты эмали, рецидивирующий афтозный стоматит, атаксию, эпилепсию, алопецию, миопатию, бесплодие. Целикия часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями - сахарным диабетом 1 типа, герпетиформным дерматитом, аутоиммунным тиреоидитом, гепатитом и витилиго, а также отмечается при хромосомных синдромах Дауна, Турнера и Вильямса, а также селективном иммунодефиците IgA. Обычно клинический дебют целиакии наблюдается в детском возрасте с момента введения прикормов богатых глиадином (каши) до возраста около 10 лет, пик заболеваемости составляет возраст 4-6 лет. В то же время, при несоблюдении безглютеновой диеты симптомы целиакии могут наблюдаться в любом возрасте. Целиакия во взрослом возрасте часто протекает субклинически с минимальными кишечными проявлениями, однако приводит к метаболическим нарушениям и соматической патологии.
Тканевая трансглютаминаза представляет собой фермент, который широко распространен во многих органах. Всего существует восемь разновидностей этой молекулы, каждая из которых экспрессируется в определенной ткани. Только одна из форм трансглутаминазы, которая экспрессируется в кишечнике – TG2, является основной мишенью антител при целиакии. Основной функцией транглутаминазы является образование поперечных сшивок белков соединительной ткани, что делает их механически прочными и устойчивыми к протеолизу.
Повышенная активность тканевой трансглутаминазы в стенке кишечника приводит к дезаминированию молекул альфа-глиадина, в результате чего образуются устойчивые к протеолизу дезаминдированные фрагменты белка–дезамидированные пептиды глиадина (ДПГ). Эти фрагменты (ДПГ) имеют высокое сродство к HLA-DQ8/DQ2 аллелям белков основного комплекса гистосовместимости, носительство которых предрасполагает к развитию целиакии. В результате сенсибилизации тканевая трансаминаза и фрагменты глиадина становятся иммунногенными и вызывают антительный и клеточный иммунный ответ.
Наилучшим для ранней диагностики (скрининга) заболевания при неясной клинической картине является выявление антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA (TG2). Выявление аутоантител целесообразно сочетать с исследованием концентрации иммуноглобулина А (IgA) в сыворотке крови. При первичной (генетической) или вторичной недостаточности синтеза IgA необходимо использовать тесты для выявления антител к тканевой трансглутаминазе класса IgG. Отсутствие аутоантител у пациента с сохранным синтезом IgA делает диагноз целиакии крайне сомнительным. Дальнейшее обследование целесообразно проводить только при дополнительных показаниях. При низкой концентрации IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) у лиц старше 5 лет обследование должно включать, по крайней мере, один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG, прежде всего аутоантитела к тканевой трансгулутаминазе класса IgG.
Антитела к тканевой трансглутаминазе класса IgG целесообразно использовать в качестве вспомогательного теста для диагностики целиакии, особенно у тех пациентов у которых снижен синтез иммуноглобулина IgA. Антитела к трансглутаминазе класса IgG уступают по специфичности антителам класса IgA, поэтому диагноз целиакии должен быть основан на комплексе клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических данных.
Референтные значения:
-
<1,0 - нормальное значение;
-
≥1,1-2,0 - слабоположительный результат;
-
≥2,0-5,0 - положительный результат;
-
≥5,0 - высоко положительный результат.
Интерпретация:
Положительно:
-
Целиакия (симптоматическая, субклиническая);
-
Герпетиформный дерматит;
-
Несоблюдение диеты при целиакии.
Отрицательно:
-
Норма или другое заболевание;
-
Соблюдение безглютеновой диеты на фоне целиакии более полугода;
-
Низкие концентрации IgA в связи с врожденной селективной недостаточностью.