Антитела к экзокринной части поджелудочной железы

Антитела к экзокринной части поджелудочной железы (pancreatic antibodies, PAB) классов IgA и IgG направлены к цитоплазме ацинарных клеток экзокринной части поджелудочной железы или глобулярным структурам панкреатических протоков.

Основной антигенной мишенью PAB выступает гликопротеин 2 (GP2) – мембранный белок зимогенных гранул ацинарных клеток поджелудочной железы, также экспрессируемый М-клетками фолликул-ассоциированного эпителия Пейеровых бляшек. GP2 взаимодействует с фимбриями (fimH) бактерий и обеспечивает фагоцитоз последних, таким образом, М-клетки играют важную роль в иммунном ответе слизистой. Богатые GP2 М-клетки в большом количестве расположены в тонкой кишке, в толстой кишке их значительно меньше. Дополнительным антигеном PAB служит zona pellucida-подобный белок (ZP), содержащий домен 1 (CUZD1) – гликозилированный мембранный протеин ацинарных секреторных гранул поджелудочной железы, матки и яичников, который выполняет протективную роль при повреждении кишечника за счет полимеризации ZP-доменов, агрегации бактерий и предотвращения их адгезии к клеткам слизистой оболочки кишечника.

Появление аутоантител к GP2 и CUZD1 свидетельствует о наличии патологического иммунного ответа слизистой оболочки кишечника на нарушение количества и состава кишечной микробиоты, что может приводить к повышению проницаемости кишечного барьера, развитию хронического воспаления и, как следствие, воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК).

Частота выявления антител к GP2 у пациентов с болезнью Крона (БК) составила 27–42%, язвенным колитом (ЯК) – 0–5%, целиакией – 13%, аутоиммунным панкреатитом и здоровых людей – 5%. Антитела к CUZD1 были обнаружены у 12–26% пациентов с БК, 1–11% с ЯК, 19% с целиакией и у 0–6% здоровых людей. Показатели диагностической чувствительности (ДЧ) обнаружения PAB у пациентов с БК/контрольной группы составили 42% (95% ДИ 33–46), ДС – 90% (95% ДИ 85–93), антител против GP2 – 24% (95% ДИ 18–32) и 96% (95% ДИ 93–97) и CUZD1 – 38% (95% ДИ 32–45) и 92% (95% ДИ 87–95) соответственно.

Эти данные подтверждают, что при низкой чувствительности PAB служат высокоспецифичными маркерами в диагностике БК. Кроме того, обнаружение PAB обладает большей информативностью по сравнению с ASCA при проведении дифференциальной диагностики БК с кишечным туберкулезом и интестинальной формой болезни Бехчета.

Выявление PAB коррелирует с фенотипическими особенностями БК. Антитела к GP2 ассоциированы с ранним дебютом заболевания, фенотипом, ассоциированным с формированием стриктур и пенетраций, илеоколитом, перианальным поражением и наличием внекишечных проявлений БК в виде первичного склерозирующего холангита и идиопатического хронического панкреатита. Положительные по аутоантителам к GP2 класса IgA пациенты с БК имели высокий риск проведения хирургической резекции, тогда как в послеоперационном периоде присутствие данных антител не было предиктором рецидива и последующего оперативного лечения БК. Серопозитивность по антителам к CUZD1 указывала на колит, перианальное поражение и кожные внекишечные проявления БК. Вместе с тем, титры аутоантител к GP2 и CUZD1 не были связаны с клинической активностью и эффективностью терапии БК и оставались стабильными на протяжении заболевания.