как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Классификация и методы определения АНА
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.125)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.080)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.405)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.530)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) код 01.02.15.615
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM
     Антитела к тромбоцитам класса IgG
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG, код 01.02.15.140
     Антитела к миелопероксидазе (МПО), код 01.02.15.135
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита
     Антинейтрофильные антитела
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Аутоиммунные заболевания печени
     Антитела к гладким мышцам (F-актину), код 01.02.15.040
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.045)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9), код 01.02.15.045
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) код 01.02.15.190
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.185)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.175)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.180)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла), код 01.02.15.545
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь в стуле (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Фекальный кальпротектин (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) код 01.02.15.575
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору
     Антинейрональные антитела, иммуноблот (код 01.02.15.400)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона), код 01.02.15.270
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2), код 01.02.15.570
     Антитела к островковым клеткам (ICA) код 01.02.15.570
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.555)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD), код 01.02.15.560
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2), код 01.02.15.565
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.445)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.420)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l), код 01.02.15.655
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Генетика неврологических заболеваний (Нейрогенетика)
     Генодиагностика наследственных заболеваний
     Нейрогенетика, основные определения
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Синдром ломкой Х-хромосомы, Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.15.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз (код 01.02.15.860)
     Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (код 01.02.15.765)
     Наследственная невропатия с подверженностью параличу от сдавления (код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Что ищут на нашем сайте:

болезнь берже, криоглобулин, антитрипсин, Хгч, антитела к цитоплазме нейтрофилов, Цитотоксическая активность натура, Антинуклепрный фактор, специфические белки, Кал на углеводы, Antistreptolysin O Tite, антитела к цитоскелетным, антинейтрофильные цитоплазматиче, серологические маркеры инфекций, антистрептолизин О, геликобактер пилори, инфекционные заболевания, диагностика аутоимунного тиреоиди, демитометрия обследование, консультация алерголога, Иммунохимическое исследование сыв, иммунология.

Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)

Обнаружение повышенного уровня IgG4 в сыворотке при аутоиммунном панкреатите в 2001 году привело к попыткам определения этого биомаркера при различной патологии. Были опубликованы наблюдения склерозирующего холангита с высоким уровнем IgG4 в сыворотке и холангиографические и морфологические данные, сходные с наблюдаемыми у больных с АИП. Будучи частично отличным от первичного склерозирующего холангита, склерозирующий холангит с или без АИП обнаруживает положительный клинический ответ на стероидную терапию и поэтому его рекомендуется называть «склерозирующий холангнит, ассоциированный с IgG4». Патогенез с IgG4-ассоциированного склерозирующего холангита остается неуточненным (NishimoriI, OtsukiM.2009). При морфологическом исследовании, в 12 наблюдениях этого заболевания выявлен разной степени выраженности фиброз, интенсивные воспалительно-клеточные инфильтраты с лимфоцитами, плазматическими клетками, редкими нейтрофилами, венулитом и облитерирующими артериитом. Большинство лимфоцитов было представлено Т клетками, которые экспрессировали CD8 и CD4, и  малыми лимфоидными фолликулами В-клеток. Во всех случаях имелось значительное увеличение IgG4-позитивных плазматических клеток по сравнениию с контролем. В двух случаях оказалось возможным проведение биопсии до и после стероидной терапии. После иммуносупрессивной терапии  ни в одной плазматической клетке не отмечено экспрессии IgG4.

Обзор литературы показал, что хотя связанная с IgG4 патология была вявлена только в одном органе, пациенты нередко имели системные симптомы и лихорадку. В активном периоде наблюдался острофазовый ответ с высокой концентрацией СРБ и IgG, и во время этой фазы наблюдался быстрый клинический ответ на глюкокортикоидную терапию (NeildG.H., Rodriguez-Justo M, Wall CO, ConnollyJ., 2006).

На фоне аутоиммунного панкреатита нередко отмечается целый спектр так называемых «перекрестных синдромов», проявляющихся повышением содержания IgG4 в крови и присутствием IgG4-продуцирующих плазматических клеток в биопсиями ряда пораженных органов. Это список включает холангит, холецитит, синдром Шегрена, простатит, пневмонию, тиреоидит и ретроперитонеальный фиброз. Морфологические особенности экстрапанкреатических поражений, ассоциированных с АИП, указывают на то, что мультифокальный склероз является «полиорганным склерозом, связанным с IgG4» (ППОС-IgG4) (Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, etal 2003). Имеется ряд наблюдений других авторов, подтверждающих обоснованность такого предложения. Многочисленные примеры «полиорганного склероза, ассоциированного с IgG4» собраны Neild GH, Rodriguez-Justo M, Wall C., Connolly J.O(2006), указываю что это полиорганный процесс. В каждом отдельном случае могут преобладать проявления какого-либо из перечисленных поражений или их сочетания. Гистологически процесс имеет сходную картину во всех вовлеченных органах. Полагают, что фиброзный процесс в рамках ПОС-IgG4 может захватить практически любой орган от фронтальной доли мозга до паренхимы яичек (Montano-Loza AJ, Lalor E, Mason AL 2008).

Kamisawa T, Nakajima H, Egawa N, et al (2006) было обследовано 26 больных с АИП, 5 со склерозирующим холангитом, 20 с хроническим алкогольным панкреатитом, 34 с сиалоаденитом, 50 с синдромом Шегрена и 3 с первичным склерозирующим холангитом. Биопсии разных органов и тканей этих больных были использованы для иммунногистохимического исследования, используя аутоантитела к CD4-T, CD8-T и CD20-B клеточной популяции и IgG4, а также изучалась концентрация IgG4 в сыворотке. Наличие АИП сочеталось со склерозирующим холангитом (п=23) , склерозирующим сиалоаденитом (п=2), РПФ (п=2), абдоминальной (п=5) и цервикальной (п=4) лимфоаденопатией. У больных были обнаружены инфильтраты, богатые IgG4-положительными плазматичеcкими клетками в поджелудочной железе, перипанкреатических ретроперитонеальных тканях, экстрапеченочном желчном протоке, желчном пузыре, желудке, малых слюнных железах и абдоминальных лимфоузлах сравнительно с другими заболеваниями (p<0.01). Такие инфильтраты также обнаружены в малых слюнных железах и субмандибулярных железах у больных со склерозирующим сиалоаденитом, связанным с IgG4 (р<0.01). Сывороточная концентрация IgG4 была значительно повышена у больных с АИП и склерозирующим сиалоаденитом (р<0.01).

Утолщение стенки желчного пузыря было установлено при УЗИ/КТ у 32% больных с АИП. Плотная инфильтрация IgG4-позитивными плазматическими клетками и лимфоцитами, также как трансмуральный фиброз были обнаружены в желчном пузыре у 6 из 8 обследованных больных, что было охарактеризовано как проявления склерозирующего холецистита (Kamisawa T, Tu Y, Nakajima H, et al 2006). Склерозирующий сиалоаденит   известен как опухоль Куттнера (Kuttner’s tumor), представляющая собой  уплотнение слюнной железы, которое трудно отличить от злокачественного новообразования (Kuttner H., 1886). Другое заболевание слюнных желез - болезнь Микулича - представлена клинически двухсторонним, безболезненным и симметричным уплотнением слезных, околоушных и подчелюстных слюнных желез (Schaffer AJ, Jacobsen AW., 1927). Хотя болезнь Микулича рассматривается в литературе как подтип синдрома Шегрена, но имеется различие между этими заболеваниями(Yamamoto M, Harada S, Ohara M, et al 2005). У больных с болезнью Микулича отсутствуют anti-SS-A и anti-SS-B антитела, но часто повышен уровень IgG4 в сыворотке. Инфильтрация IgG4 положительными плазматическими клетками слезных и слюнных желез обнаружена при болезни Микулича. Опухание слюнных желез было выявлено у 24% больных АИП и сочеталось с лимфаденопатией (Kamisawa T, Okamoto A 2008). В слюнных железах этих больных определялась плотная инфильтрация IgG4-плазматическими клетками и фиброз. Kitagawa et al (2005) обнаружили инфильтрацию IgG4-плазматическими клетками в слюнных железах у 12 больных со склерозирующим сиалоаденитом. У 5 из этих больных наблюдали склерозирующие изменения других органов, в том числе АИП, у 7 оставшихся больных имелось вовлечение только слюнных желез (KitagawaS, ZenY, HaradaK, etal2005).  Таким образом, многие случаи склерозирующего сиалоаденита, включая опухоль Куттнера и синдром Микулича, могут представлять собой проявления ПОС-IgG4 (Yamamoto M, Harada S, Ohara M, et al 2005; Kamisawa T, Nakajima H, Hishima T. 2006).

Группой авторов UmemuraT, ZenY, HamanoH, et al.(2007) представлено описание больного с гепатитом и хроническим холециститом, повышенным уровнем IgG4 в крови и содержания IgG4 плазматических клеток в биоптате печени, но без призанков АИП. Биопсия печени выявила признаки поверхностного и лобулярного гепатита со значительной инфильтрацией плазматическими клетками, и иммуноокрашивание подтвердило большое  количество IgG4-реактивных плазмоцитов. Стандартная терапия преднизолоном 40 мг в день 4 недели с постепенной отменой по 5 мг в неделю до 5 мг ежедневно оказалась эффективной, привела к ремиссии и нормализации биохимических показателей. Поскольку дисфункция печени часто обнаруживается у больных с АИП, что может быть связано с холестатическим или обструктвным механизмом, то самостоятельное поражение печени при АИП обычно ставилось под сомнение. В исследовании тех же авторов (Umemura T, Zen Y, Hamano H, et al 2007)  у 17 больных с АИП оценивалась инфильтрация содержащими IgG4 плазмоцитами в биоптатах печени и концентрация IgG4 у крови до и после лечения у 63 больных с различными формами гепатитов. Число плазмоцитов, синтезирующих IgG4, оказалось значительно выше у пациентов с АИП, чем в контроле, и степень этой инфильтрации коррелировала с концентрацией IgG4 в сыворотке. Проведение стероидной терапии уменьшило концентрацию плазматических клеток и подтвердило, что болезни печени должны быть включены в спектр ПОС-IgG4 (Umemura T, Zen Y, Hamano H, etal2007). Однако значение биопсии в диагностике поражения печени у больных с АИП и склерозирующим холагнгитом все представляется противоречивым, особенно у больных с билиарной обструкцией (Montano-Loza AJ, Lalor E, Mason AL 2008).  

Поражение почек при АИП протекает по типу тубулоинтерстициального нефрита, который может быть связан со многими причинными факторами, включая инфекцию, аллергию, токсические и аутоиммунные состояния. Тубулоинтерстициальный нефрит иногда сочетается с АИП, но имеются описания изолированного нефрита, при котором обнаружен высокий уровень IgG4 без видимого поражения поджелудочной железы (Rudmik L, Trpkov K, Nash C, et al 2006; Murashima M, Tomaszewski J, Glickman JD, 2007; Takahashi N, Kawashima A, Fletcher JG, Chari ST. 2007; Watson SJ, Jenkins DA, Bellamy CO,2006; Saeki T, Nishi S, Ito T, et al 2007). У отдельных больных с АИП были выявлены нодулярные поражения почек, которые потребовали исключения метастического поражения (Rudmik L, Trpkov K, Nash C, 2006; Murashima M, Tomaszewski J, Glickman JD. 2007) . Takahashi et al (2007) при обследовании 40 больных АИП у 14 (35%) обнаружили поражение почек (12 с паренхиматозным и 5 с экстрапаренхиматозным вовлечением), которое регрессировало только после стероидной терапии. В интерстиции почек иммуногистохимически была определена плотная инфильтрация IgG4-позитивными плазматическими клетками (Takahashi N, Kawashima A, Fletcher JG, Chari ST., 2007).  

Простатит, связанны с IgG4, был обнаружен у больных с или без АИП. Больные предъявляли характерные жалобы, кроме того у них было обнаружено увеличение простаты при ректальном исследовании. Симптомы и радиологические признаки простатита улучшились после стероидной терапии. Гистологически в простате обнаружена плотная инфильтрация IgG4-позитивными плазматическими клетками и лимфоцитами, облитерирующий флебит и атрофия железы с плотным фиброзом (Yoshimura Y, Takeda S, Ieki Y, et al 2006; Nishimori I, Kohsaki T, Onishi S, et al 2007; Uehara T, Hamano H, Kawakami M, et al 2008).

Еще одной клинической формой ПОС-IgG4 синдрома является поражение лимфатических узлов. При использовании  сцинтиграфии с gallium-67 захват галлия лимфатическими узлами в корнях легких был найден у 41/51 (80.4%) пациентов с АИП (Saegusa H, Momose M, Kawa S, et al 2003). В другом исследовании абдоминальная лимфоаденопатия более 2 см в диаметре наблюдалась у 5/8 обследованных, а цервикальная или медиастинальная лимфоаденопатия более 1,5 см у 33% больных с АИП. Плотная инфильтрация IgG4 плазматическими клетками была отмечена во всех абдоминальных и цервикальных лимфатических узлах. Во всех случаях узлы исчезли после стероидной терапии (Kamisawa T, Okamoto A 2008). Иногда у больных АИП при рентгенологическом исследовании обнаруживается поражение легких по типу интерстициальной пневмонии. При КТ легких высокого разрешения были обнаружены очаги плотной альвеолярной консолидации, примыкающие к корням легких с обеих сторон (TakatoH, YasuiM, IchikawaY, etal2008) . В интерстиции легких обнаруживалась плотная инфильтрация IgG4 – позитивными плазматическими клетками при биопсии. У больных с дыхательной недостаточностью стероидная терапия приводила в улучшению функции легких и рентгенологических данных (HiranoK, KawabeT, KomatsuY, et al 2006; Kobayashi H, Shimokawaji T, Kanoh S, et al 2007). Другой формой поражения легких при ПОС-IgG4 приводится появление мигрирующих легочных инфильтратов, отвечающих на стероидную терапию, что описывается как облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией (DuvicC, DesrameJ, LevequeC, NedelecG: 2004). В этих случаях доказательств участия IgG4 плазматических клеток не представлено.

Болезнь Риделя является редким заболеванием щитовидной железы, известным с 1883 года, в патогенезе которого присутствует аутоиммунный компонент, который характеризуется хорошим ответом на назначение стероидов. Это заболевание может сочетаться с ретроперитонеальным фиброзом (РПФ). Armigliato M, Paolini R, Bianchini E, et al (2002) описали два случая аутоиммунной болезни щитовидной железы, ассоциированные с РПФ. В 1904 году Хашимото описал другое заболевание - инвазивный фиброзный тиреоидит. С этого времени продолжается дисскусия являются ли тиреоидит Хашимото и болезнь Риделя одной болезнью в разных стадиях или это два разные заболевания. Тиреоидит Хашимото известен как аутоиммунная патология и наблюдается с сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, например, с В12–анемией. Известно,что тиреоидит Хашимото чаще развивается у женщин среднего возраста, однако, в литературе имеется описание редкого сочетания РПФ с тиреоидитом Хашимото у 67-летнего мужчины с хорошим ответом на стероидную терапию (Jung Eun Lee, Seung Hyeok Han, Dong Ki Kim, et all, 2008). В другом наблюдении у38-летней женщины с одновременным вовлечением щитовидной железы в тиреоидит Хашимото и болезнь Риделя течение заболевания оказалось ассоциировано с РПФ и липоидным эндартериитом (Julie C, Vieillefond A, Desligneres S, et al 1997). В наблюдении Zimmermann-BelsingT, Feldt-RasmussenU (1994) выявлено сочетание болезни Риделя и В12 дефицитной анемии. Этот пациент первоначально получал высокие дозы стероидов, а затем поддерживающие дозы преднизолона без рецидива. Как уже упомянуто, хороший эффект на антитиреоидное лечение, частое наличие аутоантител к щитовидной железе и лимфоидная инфильтрация щитовидной железы, сходные с тиреоидитом Хашимото, могут указывать на аутоиммунную этиологию болезни Риделя. Возможно, что действие освобождаемых из инфильтрирующих лимфоцитов цитокинов на фибробласты реализуется в фиброгенном механизме, но первичная причина заболевания все еще неизвестна (Zimmermann-BelsingT, Feldt-RasmussenU. 1994).

Hayetal. указали на развитие ретроперитонеального фиброза (РПФ) после тиреоидита Риделя в 30% наблюдений (Hay ID. 1985). Кроме того, в 6 клинических сообщениях прослежена связь РПФ с тиреоидитом Хашимото (LeeJ.E. ,HanS.H., KimDKetal2008). Идиопатический РПФ - это редкое склерозирующее заболевание в ретроперитонеальном пространстве спереди от поджелудочной железы. Французский уролог Альбарран (Albarran J. 1905) описал первый случай в 1905 году, и Ормонд (Ormond JK. 1948) опубликовал два наблюдения в 1948 году как отдельную нозологическую единицу. По суммарной статистике описано более 800 наблюдений. Ежегодная встречаемость составляет 0.2-0.5 на 100000 населения без особых этнических различий. Заболевание типично развивается между 50-70 годами, и мужчины поражаются в 2-3 чаще, чем женщины (BakerLR, MallinsonWJ, GregoryMC, etal 1987). Крайне редко обнаруживается у детей до 10 лет. К 2003 году в англоязычной медицинской литературе было описано всего 23 наблюдения РПФ у детей (Miller OF, Smith LJ, Ferrara EX, et al 2003).

При РПФ в ранней стадии заболевания находят плотные бляшки в ретроперитонеальном пространстве, начиная от бифуркации аорты и постепенно охватывающие аорту, нижнюю полую вену и мочеточники. В ранних стадиях РПФ бляшки представлены инфильтатом, в котором обнаруживаются поликлональные В и CD4+ Т клетки, плазматические клетки, макрофаги, гистиоциты, пролиферация капилляров и увеличение числа коллагеновых волокон. В массе инфильтрата могут быть обнаружены сосуды. Воспалительная ткань постепенно гиалинизируется, замещается фиброзом, а число воспалительных клеток уменьшается (Amis ES 1991).

Существует несколько представлений относительно патогенеза идиопатического РПФ. В ряде сообщений заболевание рассматривается как васкулит ввиду значительного периваскулярного воспаления, наблюдаемого на ранних сроках заболевания (Littlejohn GO Keystone EC 1981). Другие исследователи постулируют РПФ как проявление системного соединительнотканного процесса (Appel RA Weiss RM 1976). Наконец, имеется мнение, что фиброз является локальным выражением системного иммунологического конфликта (Zebetakis PM Novich RK Matarese RA 1979). Повышенная продукция цитокинов таких как интерлейкин-1, интерлейкин-2 и интерферон-гамма при РПФ опосредуют хроническое воспаление и фиброз (Ramshaw AL, Roskell DE, Parums DV. 1994). Аутоиммуная природа РПФ подтверждается обнаружением АНА в 10-20% случаев, сочетанием с различными аутоиммуными заболеваниями и хорошим ответом на кортикостероиды. В одной серии РПФ, ассоциированного с периаортитом, 10 из 16 больных оказались АНА-позитивными (VaglioA, CorradiD, ManentiL, etal 2003). Поскольку больные РПФ имеют выше процент аневризм абдоминальной аорты, было выдвинуто представление, что воспаление при РПФ начинается в области наиболее тяжело пораженной атеросклерозом аорты или артерий вследствие локального иммунного ответа на продукты атероматозных бляшек (HughesD, BuckleyPJ.1993). Так, цероид, представлюющий нерастворимый полимер окисленных липидов и белка, может оказаться антигеном, который  просачивается через сосудистую стенку в периаортальные ткани (Buff DD Bogin MB Faltz LL 1989; Bullock N 1988). Он обнаруживается в некротическом основании атеросклеротических бляшек, макрофагах адвентиции и в региональных лимфотических узлах. Циркулирующие антитела к цероиду присутствуют у более 90% больных с РПФ против 60% у пожилых лиц в контроле и не обнаруживаются у лиц молодого возраста (ParumsDV, ChadwickDR, MitchinsonMJ.1986) Большинство пациентов с хроническим периаортитом имеют системные проявления и повышенный уровень острофазовых белков. У них обнаруживаются аутоантитела к различным органам, поэтому хронический периаортит может оказаться системным аутоиммунным заболеванием (DişelU, AlpayNR, PaydasS. 2007; VaglioA, GrecoP, CorradiD, et al 2006). Фиброз часто сохраняется после операций на аневризме аорты и может вызывать органные осложнения как при идиопатическом РПФ (Von Fritschen U, Maltzfeld E, Clasen A, Kortmann H., 1999 ). Однако кальцификация абдоминальной аорты при идиопатическом РПФ оказалась не выше, чем в случаях соответствующего возрастного контроля. Эти данные подтверждают, что одного кальциноза абдоминальной аорты недостаточно для провокации РПФ. Кроме того, при оценке частоты рецидивов при хирургическом и медикаментозном лечении не было найдено преимуществ кортикоидной терапии над хирургическим лечением (Warnatz К, AG Keskin, M Uhl, et al. 2005). Но подобных наблюдений существует немного.

Клиника первичного РПФ имеет ряд проявлений системного заболевания. Большинство больных РПФ (80%) жалуются на тупые, плохо локализуемые боли в спине или фланках живота. Могут наблюдаться субфебриллитет, потеря веса, анорексия, тошнота, рвота и общее изнурение, а также перемежающаяся хромота, почечные колики, гематурия и феномен Рейно. Повышенная СОЭ обнаруживается у 80-90% пациентов (Lepor H Walsh PC 1979). Легкая нормохромная нормоцитарная анемия, повышенный креатинин и поликлональная гипергаммаглобулинемия также являются частыми проявлениями заболевания. Дополнительно к обычным проявлениям РПФ фиброзные массы могут быть выявлены в средостеньи и в малом тазу (BachmannG, BauerT, RauWS. 1995). Приведем два клинических наблюдения. У 66-летнего пожилого человека с жалобами на боли в нижней абдоминальной области слева при КТ обнаружен левосторонний гидронефроз вследствие сдавления мочеточника в нижней трети инфильтрирующей ретроперитонеальной массой, локализованной снаружи от задней стенки пузыря и семенного канатика слева. Наличие опухоли было исключено посредством биопсии и хирургической резекцией ретроперитонеального инфильтрата (ShirotakeS, HoriguchiA, UmedaS, etal2009). 56 летний мужчина обратился с жалобами на боли в животе и ранее появившиеся симптомы перемежающейся хромоты. При КТ были обнаружены ретроперитонеальные массы, что послужило основанием к оперативному вмешательству. Анализ биопсии подтвердил наличие РПФ (MedinaPérez M, Valpuesta FernándezI, Valero Puerta J, Medina Pérez A.  1998). Физикальные данные включают вазоренальную гипертензию (в 50% случаев), абдоминальный инфильтрат, отеки нижних конечностей, гидроцеле, снижение пульсаций на нижних конечностях вследствие сдавления подвздошных артрий и изредка желтуху при сдавлении билиарного протока (Stewart T W Jr 1989; Lorentzen JE Sorensen IN Brun B et al 1980, Bimberg FA Vinstein AL Gorlick G et al  1982; Miles RM Brock J Martin C 1984). РПФ может распространяться на спинномозговой канал и вызвать компрессию спинного мозга. Болезнь билатеральна по отношению к мочеточникам в 2/3 наблюдений. Различные степени уретральной обструкции с гидронефрозом и почечной недостаточностью и с возможным исходом в уремию являются ранним и наиболее частым поражением внутренних органов. Венозные тромбоэмболии вследствие обструкции нижней полой вены и тромбофлебита глубоких вен наблюдаются в 25% случаев. Вовлечение тонкого или толстого кишечника в инфильтрат вызывает обструкцию кишки или псевдо-обструкцию. Приведем литературное наблюдение. У 55 летнего мужчины внезапно развилась выраженная боль в эпигастрии, и он был доставлен в госпиталь. На КТ брюшной полости были найдены большие ретроперитонеальные массы. Гипотоническая дуоденография обнаружила обструкцию двенадцатиперстной кишки. Был диагностирован РПФ, который был быстро излечен после назначения преднизолона. Ремиссия составила более 12 мес без поддерживающей терапии (Yamada H, Komatsu R, Nagae Hetal 1998).

Важно отметить, что около двух третей всех случаев РПФ оказываются идиопатическими, поскольку специфической причины при этом установить не удается(Koep L. Zuidema GD 1977; Lepor H Walsh PC 1979; Gilkeson GS Christensen CW Rice JR 1989). В этом случае устанавливают диагноз первичного РПФ (болезнь Ормонда) при условии исключения вторичного РПФ вследствие малигнизации, травмы или побочных эффектов лекарств. Причинами вторичного ретроперитонеального фиброза могут оказаться 1) метастазы рака молочной железы, легкого, ЖКТ, почек, щитовидной железы, лимфома, саркома, карциноид, на которые приходится 8-10% РПФ (Koep L. Zuidema GD 1977; Lepor H Walsh PC 1979) В этих случаях небольшие метастатические образования в ретроперитонеуме вызывают десмопластический эффект на жировую клетчатку  2) хронический периаортит при абдоминальной аневризме аорты. Образование фиброза вокруг аневризмы может оказаться достаточным , чтобы сдавить мочеточники (Alibone GW Saxton HM 1980;LindellOISariolaHVLehtonenTA 1980) РПФ описан у 5% больных с абдминальными аортальными аневризмами, что получило название «воспалительная аневризма аорты». Это может оказаться иммунной реакцией на цероид из атероматозных бляшек (Mitchinson MJ, 1986). Воспалительный процесс может также располагаться в области половых артерий, чревного ствола, верхней мезентериальной артерии и почечных артерий в зависимости от того, какие из них в максимальной степени поражены атеросклерозом. В этих случаях находят тяжелый атеросклероз и поражение медии аорты с протрузией атероматозных остатков в адвентицию (MonevS., 2002). 3) прием лекарств таких как метисергид или бромокриптин для лечения паркинсонизма (Stecker JH Jr Ramis HP Devine CJ Jr Devine PC  1974), а также бета-блокаторов и метилдопа (Brooks MT Magill HL Hanna SL et al 1990; Srinivas V Dow D 1984). Частота развития РПФ после длительного приема метисергида (устаревшего препарата для лечения мигрени) составляла 12%. Используемый для лечения паркинсонизма перголид может вызывать фиброзный процесс с недостаточностью клапанов сердца более, чем в 25% случаев. В литературе приводится описание больного 68 лет, который получал агонист допамина перголид в течение 2 лет по поводу болезни Паркинсона. У пациента развился РПФ с почечной недостаточностью вследствие обструкции мочеточников, потребовавший стентирования, а также аортальная и митральная недостаточности. Он успешно подвергся хирургическому лечению артального и митрального клапана и замене восходящей аорты вследствие тяжелой клапанной недостаточности и дилятации (диаметр 5,8 см) восходящей аорты. Течение РПФ улучшилось с прекращением приема перголида и назначением кортикоидов (ApostolakisE.E., BaikoussisN.G., TselikosD., 2009).4) ретроперитонеальное поражение вследствие геморрагий, радиации, разрыва абдоминального органа, экстравазации из мочевого тракта, интрументального повреждения 5) инфекционные заболевания – гистоплазмоз, туберкулез, сифилис, актиномикоз, дивертикулит, хронический аппендицит (Srinivas V Dow D 1984) 6) смешанные причины – склерозирующий мезентериит, панникулит Вебера- Кристиана (Weber-Christianpanniculitis). Имеются наблюдения РПФ вторично к гипотиреозу (DişelU, AlpayNR, PaydasS. 2007).

Подозрение на РПФ требует применения при обследовании современных методов визуализации. При УЗИ ретроперитонеальный фиброз представляется гипоэхогенной массой на уровне 4-5 поясничного позвонка, заключающей аорту и нижнюю полую вену. В/в урография типично обнаруживает мочеточники, стянутые к средней линии, и различную степень гидронефроза, но изменения неспецифичны для РПФ. Ретроградная пиелография является полезным диагностическим методом у больных с противопоказаниями для в/в ведения контраста, позволяющим выявить детали экскреторной системы почек. Компьютерная томография брюшной полости наиболее постоянно используется для диагностики у больных с подозрением на РПФ. Периаортальные мягкие массы, охватывающие аорту и нижнюю полую вену между воротами почек и промонториумом крестца, являются типичной находкой при КТ. При этом ретроперитонеальный фиброз представляется как масса, по плотности равная мышце. В последние годы все чаще МРТ используется как метод выбора для диагностики РПФ. МРТ имеет преимущество над КТ в решении многих вопросов диагностики. Так, окклюзия больших сосудов и состояние коллатеральной циркуляции лучше выявляется на МРТ (BachmannG, BauerT, RauWS. 1995).

Этот метод позволяет получить многоплоскостное изображение инфильтрата и состояния сосудов брюшной полости и не требует введения иодинированного контраста. Интенсивность ретроперитонеальных бляшек отлична от той, которая получается от мышц и жировой ткани на режимах Т1 и Т2. Поэтому МРТ представляет исключительную возможность для неинвазивной оценки стадии болезни. При использовании МРТ массы представляются гиперинтенсивными на ранних стадиях, а в поздних стадиях давать низкий сигнал. Данные использования МРТ с контрастированием гадолинием и высокосигнального режима Т2 коррелируют со степенью воспаления и могут использоваться как руководство для биопсии и оценки эффекта терапии. При контрастировании увеличение оказывается наибольшим в ранней воспалительной фазе и минимально в поздней фиброзной фазе. (HeckmannM, UderM, KuefnerMA, HeinrichMC. 2009).

Для гистологического подтверждения первичного РПФ требуется биопсия. Предпочтительно проведение открытого забора материала при проведении биопсии, причем требуются множественные биопсии, поскольку клетки опухли могут располагаться рассеянно в инфильтрате и оказаться пропущенными. Но и лапароскопическая биопсия может быть пригодна в некоторых случаях. Выбор техники зависит от некоторых параметров, например, размеров и анатомической локализации масс, КТ или МРТ признаков активного воспаления, оцениваемого риска малигнизации в целом, опыта хирурга. NeildGH, Rodriguez-JustoM, WallC., СonnollyJ.O., (2006) провели гистологическое исследование и проанализировали наличие IgG4-экспрессирующих плазматических клеток в 16 биопсиях от 12 больных с клиническим диагнозом РПФ за 10 лет. Во всех наблюдениях обнаружен различной степени фиброз, интенсивная воспалительная инфильтрация с лимфоцитами, плазматическими клетками, разбросанными нейтрофилами и в некоторых случаях со скоплениями эозинофилов. Большинство лимфоцитов экспрессировали СД8 и СД4 (маркеры Т клеток), отмечены богатые В-клетками рассеянные лимфоидные фолликулы. В дополнение наблюдали васкулиты, поражающие малые вены, и признаки облитерирующего артериита. Даже когда в биоптате были обнаружены всего несколько плазматических клеток, то большинство из них экспрессировали IgG4. Но в двух случаях после лечения стероидами экспрессии IgG4 не было обнаружено.

Ранее у 8-15% пациентов с первичным РПФ уже обнаруживали проявления экстраперитонеального фиброза в виде медиастинального фиброза, тиреоидита Риделя, орбитального фиброзного псевдотумора, периартериита коронарых артерий, легочных инфильтратов или склерозирующего холангита (Buff DD Bogin MB Faltz LL 1989; StewartTWJr, FribergTR 1984). Ретроперитонеальный фиброз возникает одновременно или последовательно у 8 % больных с АИП (KamisawaT, OkamotoA 2008). Плотная инфильтрация IgG4 – плазматических клеток и облитерирующий флебит были найдены в поджелудочной железе и ретроперитонеальных фиброзных массах. Как РПФ, так и АИП положительно отвечают на стероидную терапию (Kamisawa T, Chen PY, Tu Y, et al 2006). Поэтому некоторые случаи РПФ являются проявлением ПОС-IgG4. Недавно у 52 летнего мужчины с РПФ и медиастинальным фиброзом без клиничеcких проявлений АИП обнаружили повышенный уровень IgG4 в крови (ZenY, SawazakiA, MiyayamaS, etal2006)). Другие клинические примеры. 1) Опубликовано наблюдение развития РПФ у 72 летнего мужчины, который ранее был подвергут панкретаэктомии по поводу АИП. Заболевание было успешно устранено посредством преднизолонотерапии (OnishiT, IgarashiT, IchikawaT.2009). 2). Больной 75 лет посетил госпиталь с жалобами на люмбаго, как оказалось, связанное с двухсторонним гидронефрозом. При КТ обнаружена утолщенная гомогенная ретроперитонеальная ткань по плотности близкая к мышечной ткани, которая распространялась от почек до пузыря. Сывороточный уровень IgG4 был крайне высоким. Диагностирован РПФ вследствие ПОС-IgG4 и назначено лечение глюкокортикоидами и азотиоприном. Спустя два месяца была отмечена частичная регрессия ретроперитонеальных масс (Oguchi T, Okada M, Endo F, etal2009). 3) 58-летнему мужчине, у которого был диагностирован АИП на основании повышенного уровня IgG4 и визуального обследования, был назначен преднизолон в течение 3.5 мес. При последующем наблюдении спустя 15 мес у него обнаружили на КТ дилятацию главного панкреатического протока в теле поджелудочной железы и гидронефроз справа, связанный с появлением ретроперитонеальных масс. Был диагностирован рекуррентный АИП с РПФ и возобновлена терапия преднизолоном. Через месяц визуальное исследование обнаружило уменьшение дилятации протока и правостороннего гидронефроза. Это подтверждает важность продолжительного лечения преднизолоном (Kuwatani M,  Kawakami H, Makiyama H2007). 4). В работе Miura H, Miyachi Y(2009) у 80-летнего пациента, клиника которого была представлена обструктивной желтухой вследствие стриктуры печеночного протока, выявлены одновременно мягкие тканевые массы, окружавшие абдоминальную аорту. Неожиданно развилась спонтанная регрессия обструктивной желтухи с негативными признаками РПФ. Наличие высокой концентрации IgG4 привело к предположению относительно аутоиммунного панкреатита, но клинических признаков АИП не было. После 5 лет спонтанной клинической ремиссии развилось повышение сывороточного уровня IgG4 и почечная недостаточность вследствие двухстороннего гидронефроза, вызванного новым появлением ретроперитонеальных масс. Ретроградная холангиопанкреатография выявила структуры, подтверждающие склерозирующий холангит, который наблюдался без наличия каких-либо изменений в панкреатическом протоке. Назначение стероидной терапии привело к снижению уровня IgG4 и регрессии ретроперитонеальных масс, строго подтверждая, что это наблюдение может быть отнесено к ПОС-IgG4 . Кроме высокой концентрации в сыворотке IgG4 ретроспективно был найден повышенный уровень сывороточного IgE, хотя клиническое значение этого явления осталось неуточненным. В заключении отмечено, что при наличии фиброзной болезни неизвестной этиологии необходимо определение сывороточной концентрации IgG4 и монирорирование активности ПОС-IgG4 в течение длительного времени после достижения клинической ремиссии (Miura H, Miyachi Y2009).

Прогноз при первичном РПФ изучен недостаточно ввиду редкости заболевания. Представляется, что скорость прогрессирования заболевания может оказаться различной, но полная резолюция процесса без терапии наблюдается редко. Поскольку вероятность спонтанной ремиссии при данном заболевании невысока, то немедленные лечебные мероприятия, направленные на сохранение функции почек при этом необратимом процессе, представляются оправденными. Более того, в работе Zenetal. продемонстировано, что сывороточный уровень IgG4 может оказаться полезным предсказательным маркером чувствительности к кортикостероидам при первичном РПФ ( ZenY, SawazakiA, MiyayamaS, etal2006).  Больные требуют диспансерного наблюдения, поскольку часто наблюдаются рецидивы после хирургического, медикаментозного или комбинированного лечения. Рецидивы могут контролироваться медикаментозно, но нет очевидных доказательств, что терапия приводит к полному исчезновению инфильтрата. Если массы значительно не уменьшаются или вновь увеличиваются, то требуется повторная биопсия для исключения малигнизации или инфекции. Диагноз РПФ, если заболевание выявлено вовремя, не влияет на продолжительность жизни. Своевременный диагноз РПФ и назначение медикаментозной терапии сохраняет почечную функцию, предупреждает вовлечение внутренних органов и облегчает симптомы. Оценка симптомов, тестирование уровня в плазме острофазовых реактантов таких, как СРБ и результатов визуализации используется для мониторирования лечения. Результаты биопсии недостаточно коррелируют с ответом на лечение ввиду гетерогенности процесса. В поздних стадиях РПФ массы становятся более фиброзными и ограничивают возможности медиаментозной терапии. Ни хирургическое, ни медикаментозное лечение не было тестировано в контролируемых трайлах.

Больные с первичным РПФ в ранней стадии или небольшими клиническими проявлениями могут лечиться только медикаментозно. Лекарственная терапия проводится кортикостероидами. В начале терапии применяются дозы преднизолона 30-40 мг/сутки с постепенным уменьшением до 10 мг/сут через 2-3 мес. Лечение постепенно прекращается через 1-2 года. Другой режим - это пульс терапия метилпреднизолоном по 1 г/сут в/в три дня с дальнейшим назначением азатиоприна (HarrebyM, BildeT, HelinP,  etal1994). Согласно  Higgins et al, первая доза преднизолона моежт варьировать от 30 до 60 мг, в зависимости от тяжести состояния пациента ( Higgins PM, Bennett-Jones DN, Naish PF, Aber GM. 1988) В большой ретроспективной серии кортикоиды комбинированные с хирургическим лечением привели к уменьшению частоты рестенозов мочеточников с 48% до 10% (WagenknechtLV, HardyJC. 1981). Другим возможными препаратами является тамоксифен или колхицин. Приведем клинический пример. Женщина афро-американка, 54 лет, поступила с диагнозом пневмонии в июне 1996 года, и при рентгенографии легких были обнаружены мягкотканные массы в ретроперитонеуме. КТ живота подтвердила периаортальные массы и правосторонний гидронефроз. Путем игольной и открытой биопсии был диагностирован первичный РПФ. Терапии не проводилось. На КТ в июне 1997 года подтверждены ретроперитонеальные массы и нарастание степени гидронефроза. Концентрация креатинина оказалась 0.8 мг/дл (нормальный уровень 0.7-1.4). Повторная биопсия подтвердила диагноз РПФ. В декабре 1997 года у больной развились тупые правосторонние боли в нижней части спины, и она была направлена в ClevelandClinic для диагностики. При ее физикальном и лабораторном обследовании не было обнаружено особых нарушений. Не было обнаружено опухолей в животе, гепатоспленомегалии или отека ног. АД  было слегка повышенным до 150/90, и концентрация гемоглобина была слегка пониженной до 11.5 г/дл (норма 12-16 ). Концентрация креатинина равнялась 0.8 мг/дл (норма 0.7-1.4), СОЭ была 46 мм/час (норма 0-20), СРБ 1.5 мг/дл (норма 0-2.0), АНФ и РФ были негативны. Величина СРБ 1.5, даже оставаясь в нормальных пределах, могла указывать на легкий воспалительный процесс. В январе 1998 больная начала получать тамоксифен 10 мг два раза в день. Несмотря на это при осмотре в апреле 1998 года она продолжала жаловаться на стойкие боли в поясничной области. При осмотре найдено умеренное уменьшение размеров ретроперитонеальных масс и степени гидронефроза. СОЭ снизилось до 24 мм/час, и СРБ оказался 0.5 мг/дл. Доза тамоксифена увеличена до 20 мг два раза. Тем не менее в августе 1998 года абдоминальные боли усилились. При КТ не обнаружено динамики, но СРБ продолжал далее снижаться до менее 0.3 мг/дл. Эффект тамоксифена представлялся недостаточным и к терапии был добавлен преднизолон 40 мг/сут, после чего клиническая симптоматика улучшилась . Пациенты, получающие лечение высокими дозами стероидов и иногда иммуносупрессивных препаратов, имеют определенный риск токсических эффектов во время продолжительного лечения. Поэтому требуется использовать наиболее безопасные препараты. Колхицин имеет антифиброзные, антивоспалительные и иммуносупрессивные свойства. В одном исследовании начиная с 1993 года проводили лечение преднизолоном в сочетании с колхицином у 7 больных с первичным РПФ. После достижения клинического эффекта дозу стероидов сужали, проводя ежедневную терапию колхицином в качестве базисного препарата. Симптоматическое улучшение обозначали как время облечения симптомов, клинического улучшения, времени нормализации воспалительных параметров с симптоматическим улучшением, радиологическими изменениями, процентом уменьшения ретроперитонеальных масс, рецидивами. К 3 мес лечения все больные обнаружили симптоматическое улучшение, и 67% клиническое улучшение. Между 8-12 мес 67% больных имели снижение ретроперитонеальных масс более, чем на 50%. Не было рецидвов или недостаточности лечения при последующем наблюдении в среднем 72,5 мес. При последнем визите все больные имели значительное уменьшение ретроперитонеальных масс (в среднем на 79,8+/-19,7%). Один больной умер от септического шока на 21 день лечения. Таким образом, колхицин с сочетании с малой начальной дозой стероидов (<0.5 мг/кг/день) вызвал ремиссию у больных с первичным РПФ сходную с той, которую получали при режиме с большей дозой стероидов изолированно или в комбинации с другими иммуносупрессивными лекарствами. Дополнительно, колхицин может предупреждать рецидивы при первичном РПФ (VegaJ, GoeckeH, TapiaH, etal 2009). Поскольку рецидивы РПФ часто асимптоматичны, требуется внимательное последующее наблюдение после улучшения состояния. Во время острой фазы анализы крови, тесты на острофазовые реактанты и функцию почек требуется проводить каждые 4-8 недель. Если используются иммуносупрессивные агенты, то контроль должен быть более частым. Абдоминальная КТ с в/в контрастированием или МРТ повторяются каждые 2-3 месяца. В/в пиелография или УЗИ могут использоваться для мониторирования степени гидронефроза. После достижения ремиссии или стабилизации заболевания последующее наблюдение осуществляется каждые 3-6 мес (MonevS.2002).

Хирургическое вмешательство помогает верифицировать диагноз и требуется в случаях с тяжелым вовлечением мочеточников или других внутренних органов. Процедурой выбора является уретеролизис (освобождение мочеточника от фиброзных сращений) с латеральной транспозицией и окутыванием мочеточника сальником. Более часто используются цистоскопическое введение мочеточниковых стентов, что часто ограничивает необходимость открытых вмешательств. По данным SinescuI, SurcelC, MirvaldC, etal(2010) 19 пациентов получали лечение по поводу первичного РПФ и билатеральной обструктивной почечной недостаточности между 2004-2008 годами . Диагноз быд подтвержден отсутствием другой патологии почек и мочеточников, КТ, биопсией. Больным было выполнено стентирование мочеточников. После нормализации проявлений ХПН было выполнен уретеролизис и укутывание сальником. Стенты были удалены через 1 мес, и ремиссия почечной дисфункции поддерживалась примерно 5 мес (от 2 до10 мес). Все пациенты наблюдались не менее 1 года с регулярными осмотрами каждые 3 мес. Среди них было 5 мужчин и 14 женщин. Средний возраст при постановке диагноза составил 50 лет (от 42 до 64 лет). Наиболее часто представленными симптомами были абдоминальные боли , слабость, потеря веса, олигоанурия, АГ и невысокая лихорадка. Большинство больных имели умеренный двусторонний гидронефроз (2-я степень). Полное восстановление почечной функции наблюдалось в 78% наблюдений (15 больных). Фрактальные размеры контура фиброзных масс коррелировали с уровнем нарушений почечной функции. Поэтому параметры визуализации не могут предсказать тяжесть заболевания, за исключением скорости увеличения фрактальных размеров фиброзной поверхностной зоны. Эффективность билатерального стентирования в улучшении почечной функции ограничена в большинстве случаев (SinescuI, SurcelC, MirvaldC, etal2010). Из наблюдавшихся у FryAC, SinghS, GundaSS, et al (2008) в течение 15 лет в Листеровском госпитале в Англии 24 больных РПФ в 96% наблюдений имелись значительные нарушения функции почек при поступлении со средним уровнем креатинина 688 мкмоль/л, что требовало проведения неотложного гемодиализа. Все больные получали лечение комбинацией мочеточникового стентирования и/или стероидов с положительным клиническим результатом. Средний уровень креатинина в итоге оказался равен 136 мкмоль/л, и состояние почечной функции оставалось стабильным длительное время. Никто из больных не требовал хронического диализа. Уретральные стенты были изъяты в пределах 12 месяцев, и низкие дозы стероидов продолжены в течение в среднем 34 мес. Рецидивы отмечены в 25% наблюдений, и все ответили удовлетворительно на дальнейшую стероидную терапию. Средняя длительность наблюдений составила 76 мес у 27 больных. Таким образом, первичный РПФ весьма эффективно лечется комбинацией уретральных стентов и строидов с положительными отдаленными результатами при использовании этого подхода.

Для выявления оптимального терапевтического и диагностического подхода к хроническому периаортиту со вторичным РПФ провели сравнение результатов иммуносупрессивной терапии и хирургического лечения у 20 больных. Данные СРБ были сравнены с результатами визуализации усиленным контрастированием при последующем наблюдении. Диаметр периартальных масс уменьшился у 13/15 больных (87%), получавших иммуносупрессивную терапию более 6 мес. Исходной корреляции между значением СРБ и толщиной фиброзных масс не выявлено, как и корреляции с положительными результатами терапии. Поэтому иммуносупрессанты должны включаться как первая линия терапии у больных вторичным РПФ при хроническом периаортите (KWarnatz, AGKeskin, MUhl, etal.2005).

В заключении надо отметить, что базируясь на гистологических и иммуногистохимических исследованиях различных органов у больных с аутоиммунным панкреатитом было выделено новое хроническое воспалительное заболевание «IgG4-relatedsclerosingdisease» или ПОС-IgG4. Оно характризуется гистологически лимфо-плазматическим воспалением с IgG4-позитивными клетками и экспансивным фиброзом. Первоначальным описанием в 1995 году (Yoshida K, Toki F, Takeuchi T, etal 1995). повлекшим за собой последующее открытие ПОС-IgG4, оказалсяаутоимунный панкреатит. К 2006 году было установлено, что это системное заболевание, характеризуемое интенсивными инфильтратами из IgG4-позитивных плазматических клеток и Т-лимфоцитов в различных органах. Клинические проявления могут быть связаны с поражением поджелудочной железы, билиарного тракта, желчного пузыря, слюнных желез, ретроперитонеума, почек, легких и простаты, в которых обнаруживается тканевой фиброз с облитерирующим флебитом. Это может оказаться не просто панкреатит, но проявлением IgG4-связанной склерозирующей болезни. Поскольку злокачественные опухоли часто подозреваются при первичном обследовании, то IgG4 –связанные заболевания должны рассматриваться в дифференциальном диагнозе, чтобы избежать хирургического вмешательства (KamisawaT , OkamotoA 2008).

ПОС-IgG4 является важной для распознавания нозологической формой, которая может быть распознана гистологически и простыми серологическими тестами, а исход при лечении во время острой стадии весьма благоприятный. Для данной формы типично увеличение IgG или гипергаммаглобулинемии, но идеально выполнить определение IgG4 в крови и в иммуноокрашиваемых с анти- IgG4 антителами тканях. Даже когда патология представляется локализованной, как например, при первичном РПФ, могут наблюдаться общие симптомы с признаками острофазного ответа и повышенным СРБ, и в ходе заболевания развиваются системные формы заболевания с вовлечением других внутренних органов. Большинство случаев ПОС-IgG4 сочетается со склерозирующим панкреатитом, но также имеются наблюдения без вовлечения поджелудочной железы. В некоторых случаях в процесс оказывались вовлеченными только один или два органа, но в других поражались три или четыре внутренних органа. Поэтому наличие проявлений системного фиброза у лиц с тиреоидитом или с ретроперитональным фиброзом требует исключения ПОС-IgG4. Хотя роль и актуальность IgG4 в генезе заболевания остается неизвестной, но плотный фиброз после заживления представляется типичным проявлением Th2- опосредованной патологии (Neild GH, Rodriguez-Justo M, Wall C., Сonnolly J.O., 2006).

Литература

1.                  Yoshida K, Toki F, Takeuchi T,et al Chronic pancreatitis caused by an autoimmune abnormality. Proposal of the concept of autoimmune pancreatitis. Dig Dis Sci 1995; 40: 1561-1568

2.                  Fry AC, Singh S, Gunda SS, et al Successful use of steroids and ureteric stents in 24 patients with idiopathic retroperitoneal fibrosis: a retrospective study. Nephron Clin Pract.2008;108(3): 213-220

3.                  Stewart TW Jr Idiopathic retroperitoneal fibrosis- past and present  N Y State J Med

4.                  1989;89:503-504

5.                  Hughes D, Buckley PJ. Idiopathic retroperitoneal fibrosis is a macrophage-rich process. Implications for its pathogenesis and treatment. Am J Surg Pathol 1993; 17:482-490.

6.                  Umemura T, Zen Y, Hamano H, et al Immunoglobin G4-hepatopathy: Association of immunoglobin G4-bearing plasma cells in liver with autoimmune pancreatitis. Hepatology 2007;46:463-471

7.                  Zen Y, Sawazaki A, Miyayama S, et al A case of retroperitoneal and mediastinal fibrosis exhibiting elevated levels of IgG4 in the absence of sclerosing pancreatitis (autoimmune pancreatitis). Hum Pathol 2006; 37:239-243.

8.                  Notohara K, Burgart LJ, Yadav D, et al Idiopathic chronic pancreatitis with periductal lymphoplasmacytic infiltration: clinicopathologic features of 35 cases. Am J Surg Pathol 2003; 27: 1119-1127

9.                  Zamboni G, Luttges J, Capelli P, et al Histopathological features of diagnostic and clinical relevance in autoimmune pancreatitis: a study on 53 resection specimens and 9 biopsy specimens. Virchows Arch  2004; 445: 552-563

10.              Kamisawa T, Wakabayashi T, Sawabu N. Autoimmune pancreatitis in young patients. J Clin Gastroenterol 2006; 40: 847-850

11.              Appel RA Weiss RM Retroperitoneal fibrosis and avascular necrosis of the femoral head JAMA 1976;236:2886

13.              Bachmann G, Bauer T, Rau WS.  [MRI and CT in diagnosis and follow-up of idiopathic (retroperitoneal) fibrosis] Radiologe.1995 ;35(3):200-207.

14.              KawaS, HamanoH. Autoimmunepancreatitisandbileductlesions. JGastroenterol 2003;38:1201–1203.

15.              Uchida K, Okazaki K, Asada M, et al Case of chronic pancreatitis involving an autoimmune mechanism that extended to retroperitoneal fibrosis. Pancreas 2003;26: 92–94.

16.              Kamisawa T, Egawa N, Nakajima H, et al Clinical difficulties in the differentiation of autoimmune pancreatitis and pancreatic carcinoma. Am J Gastroenterol 2003;98:2694–2699.

17.              Okazaki K, Uchida K, Chiba T. Recent concept of autoimmunerelated pancreatitis. J Gastroenterol 2001;36:293–302.

18.              Kim KP, Kim MH, Song MH, et al Autoimmunechronic pancreatitis. Am J Gastroenterol 2004;99:1605–1616.

19.              Mitchinson MJ  Retroperitoneal fibrosis revisited Arch Path Lab Med 1986;110:784-786

20.              Heckmann M, Uder M, Kuefner MA, Heinrich MC. Ormond's disease or secondary retroperitoneal fibrosis? An overview of retroperitoneal fibrosis.Rofo.2009;181(4):317-323

21.              Vega J, Goecke H, Tapia H, et al Treatment of idiopathic retroperitoneal fibrosis with colchicine and steroids: a case series.Am J Kidney Dis.2009 ;53(4):628-637

22.              Bimberg FA Vinstein AL Gorlick G et al  Retroperitoneal fibrosis in children Radiology 1982;145:59-61

23.              BullockNIdiopathicretroperitonealfibrosis(editorial) BMJ1988;297:240-241

24.              Miller OF, Smith LJ, Ferrara EX, et al Presentation of idiopathic retroperitoneal fibrosis in the pediatric population. J Pediatr Surg.2003 ;38(11):1685-1688.

25.              Rudmik L, Trpkov K, Nash C, et al Autoimmune pancreatitis associated with renal lesions mimicking metastatic tumours. CMAJ 2006; 175: 367-369

26.              Murashima M, Tomaszewski J, Glickman JD. Chronic tubulointerstitial nephritis presenting as multiple renal nodules and pancreatic insufficiency. Am J Kidney Dis 2007; 49: e7-e10

27.              Takahashi N, Kawashima A, Fletcher JG, Chari ST. Renal involvement in patients with autoimmune pancreatitis: CT and MR imaging findings. Radiology 2007; 242: 791-801

28.              Watson SJ, Jenkins DA, Bellamy CO. Nephropathy in IgG4-related systemic disease. Am J Surg Pathol 2006; 30: 1472-1477

29.              Saeki T, Nishi S, Ito T, et al Renal lesions in IgG4- related systemic disease. Intern Med 2007; 46: 1365-1371

30.              Kamisawa T, Nakajima H, Egawa N, et al IgG4-related sclerosing disease incorporating sclerosing pancreatitis, cholangitis, sialadenitis and retroperitoneal fibrosis with lymphadenopathy.Pancreatology.2006;6(1-2):132-137

31.              Miles RM Brock J Martin C Idiopathic retroperitoneal fibrosis:a sometime surgical problem Am Surg 1984;50:76-84

32.              Stecker JH Jr Ramis HP Devine CJ Jr Devine PC  Retroperitoneal fibrosis  and ergot derivativesJUrol1974;112:30-32

33.              Brooks MT Magill HL Hanna SL et al Pediatric case of the day: idiopathic retroperitoneal fibrosis RadioGraphics 1990;10:1096-1100

34.              Srinivas V Dow D Retroperitoneal  fibrosis Can J Surg 1984; 27:111-113

35.              Lorentzen JE Sorensen IN Brun B et al Abdominal aortic aneurysm in combination with retroperitonealfibrosisActaChirScand1980;502:94-97

36.              HayID. Thyroiditis: a clinical update. Mayo Clin Proc 1985;60:836-843

37.              Kamisawa T, Okamoto AIgG4-related sclerosing diseaseWorld J Gastroenterol 2008 ;14(25): 3948-3955

38.              Medina Pérez M, Valpuesta Fernández I, Valero Puerta J, Medina Pérez A.  [A 56-year-old man with abdominal pain, intermittent claudication and a retroperitoneal mass]Arch Esp Urol.1998 ;51(9):935-937.

39.              Shirotake S, Horiguchi A, Umeda S, et al [Case of pelvic retroperitoneal fibrosis] Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.2009 ;100(4):550-554.

40.              Oguchi T, Okada M, Endo F, et al IgG4-related idiopathic retroperitoneal fibrosis: a case report] Hinyokika Kiyo.2009 ;55(12):745-748.

41.              Lee J.E. ,Han S.H., Kim DK et al Idiopathic Retroperitoneal Fibrosis Associated with Hashimoto's Thyroiditis in an Old-aged Man Yonsei Med J., 2008, 49(6):1032 - 1035

42.              Onishi T, Igarashi T, Ichikawa T. [Case of retroperitoneal fibrosis after surgical treatment of autoimmune pancreatitis] Hinyokika Kiyo.2009 ;55(9):551-554.

43.              Chari ST, Smyrk TC, Levy MJ, et al Diagnosis of autoimmune pancreatitis: the Mayo Clinic experience.Clin Gastroenterol Hepatol.2006 ;4(8):1010-1016;

44.              Kamisawa T, Satake K. Clinical management of autoimmune pancreatitis. Adv Med Sci.2007;52:61-65.

45.              Buff DD Bogin MB Faltz LL Retroperitoneal fibrosis: a report of selected cases and a reveiw of the literature N Y State J Med 1989;89:511-516

46.              Amis ES Retroperitoneal fibrosis AJR 1991; 157:321-329

47.              Stewart TW Jr, Friberg TR  Idiopathic retroperitoneal fibrosis with diffuse involvment: further evidence of systemic idiopathic fibrosis South Med J 1984;77:250-257

48.              Littlejohn GO Keystone EC The assiciation of retroperitoneal fibrosis with systemic vasculitis and HLA-B27: a case report and review of the literature J Rheumatol 1981;8:665-669

49.              Gilkeson GS Christensen CW Rice JR Retroperitoneal fibrosis: the forggoten connective tissue disease NC Med J 1989;50:192-194

50.              YoshimuraY, TakedaS, IekiY, etalIgG4-associatedprostatitiscomplicatingautoimmunepancreatitis. Intern Med 2006; 45: 897-901

51.              Nishimori I, Kohsaki T, Onishi S, et al IgG4-related autoimmune prostatitis: two cases with or without autoimmune pancreatitis. Intern Med 2007; 46:1983-1989

52.              Uehara T, Hamano H, Kawakami M, et al  Autoimmune pancreatitis associated prostatitis: distinct clinicopathological entity. Pathol Int 2008; 58: 118-125

53.              Nishimori I, Otsuki M. Autoimmune pancreatitis and IgG4-associated sclerosing cholangitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol.2009;23(1):11-23.

54.              Monev S. Idiopathic retroperitoneal fibrosis:Prompt diagnosis

55.              preserves organ functionClev. Clinic J. Med., 2002; 69, 2:160-166

56.              Wagenknecht LV, Hardy JC. Value of various treatments for retroperitoneal fibrosis. Eur Urol 1981; 7:193–200.

57.              Harreby M, Bilde T, Helin P, et al Retroperitoneal fibrosis treated with methylprednisolone pulse and disease-modifying antirheumatic drugs. Scand J Urol Nephrol 1994; 28:237–242.

58.         Ramshaw AL, Roskell DE, Parums DV. Cytokine expression in aortic adventitial inflammation associated with advanced atherosclerosis (chronic periaortitis). J Clin Pathol 1994; 47:721–727.

59.         Parums DV, Chadwick DR, Mitchinson MJ. The localization of immunoglobulin in chronic periaortitis. Atherosclerosis 1986; 61:117–123.

60.         Albarran J. Rétention rénale par périurétérite. Libération externe de l’uretère. Assoc Fr Urol 1905; 9:511–517.

61.         Ormond JK. Bilateral ureteral obstruction due to envelopment and compression by an inflammatory retroperitoneal process. J Urol 1948; 59:1072–1079.

62.         Von Fritschen U, Maltzfeld E, Clasen A, Kortmann H. Inflammatory abdominal aortic aneurysm: a postoperative course of retroperitoneal fibrosis. J Vasc Surg 1999; 30:1090–1098.

63.         NeildG.H., Rodriguez-Justo M Wall C., O Connolly J.(2006)  Hyper-IgG4 disease: report and characterisation of a new disease BMC Medicine 2006, 4:23 doi:10.1186/1741-7015-4-23

64.         KamisawaT , Okamoto A IgG4-related sclerosing disease World J Gastroenterol 2008 , 14(25):3948-3955

65.         KamisawaT , Okamoto A Autoimmune pancreatitis: proposal of IgG4-related sclerosing disease J Gastroenterol 2006; 41:613–625

66.         Montano-Loza AJ, Lalor E, Mason AL Recognizing immunoglobulin G4-related overlap syndromes in patients with pancreatic and hepatobiliary diseases. Can J Gastroenterol 2008;22(10):840-846.

67.         Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et al  Close relationship between autoimmune pancreatitis and multifocal fibrosclerosis. Gut 2003; 52: 683-687

68.         Kuttner H. Ueber entzundliche tumoren der submaxillar speicheldruse. Bruns Beitr Klin Chir 1886; 8: 815-828

69.         Schaffer AJ, Jacobsen AW. Mikulicz’s syndrome: a report of ten cases. Am J Dis Child 1927; 34: 327-346

70.         Kitagawa S, Zen Y, Harada K, et al Abundant IgG4-positive plasma cell infiltration characterizes chronic sclerosing sialadenitis (Kuttner's tumor). Am J Surg Pathol 2005; 29: 783-791

71.         Yamamoto M, Harada S, Ohara M, et al  Clinical and pathological differences between Mikulicz's disease and Sjogren's syndrome. Rheumatology (Oxford) 2005; 44: 227-234

72.         Kamisawa T, Nakajima H, Hishima T. Close correlation between chronic sclerosing sialadenitis and immunoglobulin G4. Intern Med J 2006; 36: 527-529

73.         Lepor H Walsh PC Idiopathic retroperitoneal fibrosis J Urol 1979; 122:1-6

74.         JulieC, VieillefondA, DesligneresS, etalHashimoto'sthyroiditisassociatedwithRiedel'sthyroiditisandretroperitonealfibrosis.Pathol Res Pract.1997;193(8):573-577

75.         Alibone GW Saxton HM The association of aorto-iliac aneurysms with ureteral obstruction Urol Radiol 1980;1:205-210

76.         Lindell OI Sariola HV Lehtonen TA The occurence of vasculitis in perianeurysmal fibrosis Acta Chir Scand 1980;502:94-97

77.         Kobayashi H, Shimokawaji T, Kanoh S, et al  IgG4-positive pulmonary disease. J Thorac Imaging 2007; 22: 360-362

78.         Hirano K, Kawabe T, Komatsu Y, et al High-rate pulmonary involvement in autoimmune pancreatitis. Intern Med J 2006; 36: 58-61

79.         Miura H Miyachi Y IgG4-Related Retroperitoneal Fibrosis and Sclerosing Cholangitis Independent of Autoimmune Pancreatitis. A Recurrent Case after a 5-Year History of Spontaneous Remission JOP. J Pancreas (Online) 2009 ; 10(4):432-437.

80.         Jung Eun Lee, Seung Hyeok Han, Dong Ki Kim, et oth  Idiopathic Retroperitoneal Fibrosis Associated with Hashimoto's Thyroiditis in an Old-aged ManYonsei Med J 2008 49(6):1032 – 1035

81.         Buff DD Bogin MB Faltz LL  Retroperitoneal fibrosis:a report of selected cases and review of the literature N Y State J Med 1989;89:511-516

82.         Kuwatani M,  Kawakami H, Makiyama H Autoimmune Pancreatitis with Retroperitoneal Fibrosis Which Responded to Steroid Therapy but Was Complicated

83.         with Refractory Renal Dysfunction DOI: 10.2169/internalmedicine.46.0164) 2007

84.         Yamada H, Komatsu R, Nagae Hetal Idiopathic Retroperitoneal Fibrosis with

85.         Duodenal Obstruction Successfully Treated with Corticosteroids Internal Medicine 1998 37:592-598

86.         Kamisawa T, Egawa N, Inokuma S, et al  Pancreatic endocrine and exocrine function and salivary gland function in autoimmune pancreatitis before and after steroid therapy. Pancreas 2003; 27: 235-238

87.         Armigliato M, Paolini R, Bianchini E, et al Hashimoto's thyroiditis and Graves' disease associated with retroperitoneal fibrosis. Thyroid.2002 ;12(9):829-831.

88.         Koep L. Zuidema GD The clinical significance of retroperitoneal fibrosis Surgery 1977; 81:250-257

89.         Zebetakis PM Novich RK Matarese RA  Idiopathic retroperitoneal fibrosis:a sistemic connective tissue disease? J Urol 1979; 122:100-102

90.         Breems DA, Haye H, van der Meulen J. The role of advanced atherosclerosis in idiopathic retroperitoneal fibrosis. Analysis of nine cases.Neth J Med.2000 ;56(2):38-44.

91.         Dişel U, Alpay NR, Paydas S. Retroperitoneal fibrosis secondary to different etiologies (hemilaminectomy and hypothyroidism): reports of two cases. RenFail. 2007;29(5):639-646.

92.         VaglioA, GrecoP, CorradiD, etalAutoimmuneaspectsofchronicperiaortitis. AutoimmunRev. 2006 ;5(7):458-464

93.         Montano-Loza AJ, Lalor E, Mason AL. Recognizing immunoglobulin G4-related overlap syndromes in patients with pancreatic and hepatobiliary diseases. Can J Gastroenterol 2008;22(10):840-846.

94.         Sinescu I, Surcel C, Mirvald C, et al Prognostic factors in retroperitoneal fibrosis. J Med Life.2010 ;3(1):19-25.

95.         Kamisawa T, Okamoto A, Funata N. Clinicopathological features of autoimmune pancreatitis in relation to elevation of serum IgG4. Pancreas 2005; 31: 28-31

96.         Hamano H, Kawa S, Horiuchi A, et al  High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis. N Engl J Med 2001; 344:732-738

97.         Saegusa H, Momose M, Kawa S, et al Hilar and pancreatic gallium-67 accumulation is characteristic feature of autoimmune pancreatitis. Pancreas 2003; 27: 20-25

98.         Zimmermann-Belsing T, Feldt-Rasmussen U. Riedel's thyroiditis: an autoimmune or primaryfibrotic disease? J Intern Med.1994 ;235(3):271-274.

99.         Horiuchi A, Kawa S, Hamano H, et al ERCP features in 27 patients with autoimmune pancreatitis.Gastrointest Endosc 2002;55:494–499.

100.     Kamisawa T, Egawa N, Nakajima H, et al Clinical difficulties in the differentiation of autoimmune pancreatitis and pancreatic carcinoma. Am J Gastroenterol 2003;98:2694–9.39,47

101.     K Warnatz, A G Keskin, M Uhl, et al Immunosuppressive treatment of chronic periaortitis: a retrospective study of 20 patients with chronic periaortitis and a review of the literature Ann Rheum Dis 2005;64:828–833

102.     Apostolakis E.E., Baikoussis N.G., Tselikos D.  Cardiac surgery in a patient with retroperitoneal fibrosis and heart valvulopathy, both due to pergolide medication for Parkinson's disease Journal of Cardiothoracic Surgery 2009, 4:65

103.     Van der Zee JS, van Swieten P, Aalberse RC: Inhibition of complement activation by IgG4 antibodies. Clin Exp Immunol 1986, 64:415-422.

104.     Punnonen J, Aversa G, Cocks BG, et al  Interleukin 13 induces interleukin 4- independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human B cells. Proc Natl Acad Sci U S A 1993, 90:3730-3734.

105.     Aalberse RC, Van Milligen F, Tan KY, Stapel SO: Allergen-specific IgG4 in atopic disease. Allergy 1993, 48:559-569.

106.     Hussain R, Poindexter RW, Ottesen EA: Control of allergic reactivity in human filariasis. Predominant localization of blocking antibody to the IgG4 subclass. J Immunol 1992, 148:2731-2737.

107.     Ghazale A, Chari ST, Smyrk TC, et al  Value of serum IgG4 in the diagnosis of autoimmune pancreatitis and in distinguishing it from pancreatic cancer. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1646-1653

108.     Takato H, Yasui M, Ichikawa Y, et al  Nonspecific interstitial pneumonia with abundant IgG4-positive cells infiltration, which was thought as pulmonary involvement of IgG4-related autoimmune disease. Intern Med 2008; 47: 291-294

109.     Kamisawa T, Tu Y, Nakajima H, et al Sclerosing cholecystitis associated with autoimmune pancreatitis. WorldJGastroenterol2006;12: 3736-3739

110.     Jones CC, Hamilton RG, Jordon RE: Subclass distribution of human IgG autoantibodies in pemphigus. J Clin Immunol 1988, 8:43-49.

111.     Futei Y, Amagai M, Ishii K, et al : Predominant IgG4 subclass in autoantibodies of pemphigus vulgaris and foliaceus. J Dermatol Sci 2001, 26:55-61.

112.     Ebner C, Siemann U, Bohle B, et al  Immunological changes during specific immunotherapy of grass pollen allergy: reduced lymphoproliferative responses to allergen and shift from TH2 to TH1 in T-cell clones specific for Phl p 1, a major grass pollen allergen. Clin Exp Allergy 1997, 27:1007-1015.

113.     Platts-Mills T, Vaughan J, Squillace S, et al  Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study. Lancet 2001, 357:752-756.

114.     Akdis CA, Blesken T, Akdis M, et al Role of interleukin 10 in specific immunotherapy. J Clin Invest 1998, 102:98-106.

115.     Jeannin P, Lecoanet S, Delneste Y, et al  IgE versus IgG4 production can be differentially regulated by IL-10. J Immunol 1998, 160:3555-3561.

116.     Duvic C, Desrame J, Leveque C, Nedelec G: Retroperitoneal fibrosis, sclerosing pancreatitis and bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia. Nephrol Dial Transplant 2004, 19:2397-2399.

117.     Higgins PM, Bennett-Jones DN, Naish PF, Aber GM. Non-operative management of retroperitoneal fibrosis. Brit J Surg 1988 75: 573-581.

118.     Hirano K, Kawabe T, Komatsu Y, et al  High-rate pulmonary involvement in autoimmune pancreatitis. Intern Med J 2006, 36:58-61.

119.     Neild G H, Rodriguez-Justo M, Wall C., Сonnolly J.O. Hyper-IgG4 disease: report and characterisation of a new disease BMC Medicine 2006, 4:23

120.     Baker LR, Mallinson WJ, Gregory MC, et al Idiopathic retroperitoneal fibrosis. A retrospective analysis of 60 cases. Br JUrol 1987, 60:497-503.

121.     Montano-Loza AJ, Lalor E, Mason AL. Recognizing immunoglobulin G4-related overlap syndromes in patients with pancreatic and hepatobiliary diseases. Can J Gastroenterol 2008;22(10):840-846.

122.     Pearson RK, Longnecker DS, Chari ST, et al. Controversies in clinical pancreatology: Autoimmune pancreatitis: Does it exist? Pancreas 2003;27:1-13.

123.     WeberSM, Cubukcu-DimopuloO, PalestyJA, etal.Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis: Inflammatory mimic of pancreatic carcinoma. J Gastrointest Surg 2003;7:129-37.

124.     Kloppel G, Luttges J, Lohr M, et al. Autoimmune pancreatitis: Pathological, clinical, and immunological features. Pancreas 2003;27:14-9.

125.     Abraham SC, Wilentz RE, Yeo CJ, et al. Pancreaticoduodenectomy (Whipple resections) in patients without malignancy: Are they all ‘chronic pancreatitis’? Am J Surg Pathol 2003;27:110-20.

126.     Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et al. Close relationship between autoimmune pancreatitis and multifocal fibrosclerosis. Gut 2003;52:683-7.

127.     Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y. Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis is a pancreatic lesion of IgG4-related systemic disease. Am J Surg Pathol 2004;28:1114.

128.     Chari ST. Diagnosis of autoimmune pancreatitis using its five cardinal features: Introducing the Mayo Clinic's HISORt criteria. J Gastroenterol. 2007;42:39-41

129.     Okazaki K, Chiba T. Autoimmune related pancreatitis. Gut 2002;51:1-4.

130.     Kino-Ohsaki J, Nishimori I, Morita M, et al. Serum antibodies to carbonic anhydrase I and II in patients with idiopathic chronic pancreatitis and Sjogren's syndrome. Gastroenterology 1996;10:1579-86.

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru