Аутоиммунные заболевания печени
Антитела к митохондриям АМА (М1-М9) (код 01.02.15.045)
Тест для диагностики первичного билиарного цирроза.
Описание теста:
Антитела к митохондриям отмечаются у больных при первичном билиарном циррозе (ПБЦ). Антитела к митохондриями представляют собой целое семейство антимитохондриальных антител, направленных против ряда ферментов окислительного фосфорилирования внутренней мембраны митохондрий. Всего насчитывается 9 разновидностей антимитохондриальных антител, из которых М2, М4, М8 и М9 могут рассматриваться в качестве специфических маркеров первичного билиарного цирроза. Митохондрии представляют собой небольшие органеллы внутри клеток, основной функцией которых является обмен энергетических субстратов, метаболизм углеводов и жиров.
При первичном билиарном циррозе ведущим антигеном аутоантител (АМА-М2) является E2 cубъединица 2-оксодегидрогеназного комплекса, который участвует в цикле трикарбоновых кислот и синтезе жирных кислот. Пируват-декарбокилазный комплекс осуществляет расщепление липидов и подвержен действию многих гепатотоксичных веществ. Модификация его антигенных компонентов, возможно, играет ведущую роль в развитии аутоиммунного ответа при ПБЦ. В то же время, роль антимитохондриальных антител в патогенезе заболевания не установлена, так как иммунизация антигеном лабораторных животных не приводит к развитию ПБЦ.
Антитела к митохондриям отмечаются у 80-90% больных с первичным билиарным циррозом. Антитела к митохондриям могут быть обнаружены за 10 лет до клинического дебюта заболевания. Выявление антител при других ревматических заболеваниях, например при синдроме Шегрена или склеродермии, указывает на повышенный риск развития первичного билиарного цирроза при этих состояниях. Антитела к митохондриям отмечаются у 1-5% больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа, что позволяет диагностировать перекрестный синдром, сочетающий аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз. Титры антимитохондриальных антител не меняются в зависимости от проводимой терапии и могут персистировать после пересадки печени.
Основными методом выявления антимитохондриальных антител является непрямая иммунофлюоресценция, которая позволяет сохранить все антигены антимитохондриальных антител. Цитоплазма HЕp-2 клеточной линии (см. описание теста антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2) богата митохондриями, поэтому на этапе выявления антинуклеарного фактора уже можно заподозрить присутствие антимитохондриальных антител. У многих больных с первичным билиарным циррозом, наряду с митохондриальным типом свечения цитоплазмы, отмечаются другие типы свечения, характерные для этого заболевания, в том числе «точки в ядре». Для определения антигенной специфичности антимитохондриальных антител используется метод иммуноблот антигенов при аутоиммунных заболеваниях печени (см.описание теста). Другими характерными изменениями в лабораторных показателях является увеличение билирубина, щелочной фосфатазы, гамма-глютаматтранспептидазы, гиперхолестеринемия, гипергаммаглобулинемия, преимущественно за счет иммуноглобулина IgM(см.описание тестов)
Подготовка к исследованию:
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.
Показания к назначению теста:
Дифференциальная диагностика холестатических заболеваний
Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов
Диагностика первичного билиарного цирроза
Диагностика перекрестного синдрома сочетающего аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз
Материал для исследования:сыворотка крови.
Метод определения:реакция непрямой иммунофлюоресценции.
Сроки исполнения: 5 рабочих дней
Единицы измерения: титр
Референсные значения: <1:40
Интерпретация:
Обнаружение антител к митохондриям с большой вероятностью указывает на диагноз первичный билиарный цирроз. Отсутствие антител к митохондриям значительно снижает вероятность первичного билиарного цирроза, и может потребовать дообследования с помощью иммуноблота аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.305).
Основная литература:
1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб - 2010.
2. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
4. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
5. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
6. Инструкции к набору реагентов