- Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов;
- Диагностика аутоиммунного гепатита 1 типа.
Выявление антител к гладким мышцам используется в диагностике аутоиммунного гепатита. Антитела к гладким мышцам (АГМА) реагируют с миофиламентами в цитоплазме гладкомышечных клеток, основным из которых является фибрилларин (F-актин). Существует несколько видов антител к гладким мышцам, в том числе к фибриллярному (F-) актину, тубулину и десмину. Среди них только антитела к F-актину являются маркером аутоиммунного гепатита, в то время как антитела к тубулину, десмину и виментину встречаются при ревматических заболеваниях и вирусных инфекциях и самостоятельного клинического значения не имеют. Актин представляет собой глобулярный белок массой 46 кДа, который составляет основную массу микрофиламентов эукариотической клетки. Актин может существовать как в мономерной (М-), так и полимеризованной фибриллярной (F-) форме. Аутоантитела при аутоиммунном гепатите реагируют только с F-формой этого белка. Связывание аутоантител зависит от конформации эпитопов, поэтому выделение F-актина в нативном виде затруднено. В связи с этим основным методом выявления антител к F-актину является непрямая иммунофлюоресценция, которая позволяет максимально сохранить аутоантиген.
Антитела к гладким мышцам с помощью иммунофлюоресценции были впервые выявлены у пациентов с хроническим активным гепатитом (Johnson et al., 1965), который впоследствии получил название «аутоиммунный гепатит». Антитела к гладким мышцам, направленные против F-актина, рассматриваются в качестве наиболее чувствительного маркера аутоиммунного гепатита 1 типа, хотя их встречаемость при этом заболевании составляет только 50-70%. В большинстве случаев они выявляются совместно с антинуклеарным фактором на НЕр-2 клеточной линии (код 01.02.15.005). В 10% случаев антитела к гладким мышцам могут отмечаться при первичном билиарном циррозе. Антитела к гладким мышцам класса IgA часто встречаются у больных с целиакией. Антитела к гладким мышцам практически не встречаются на фоне вирусных гепатитов.
В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа (хроническим активным гепатитом) выявляются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр2 (код 01.02.15.005) и высокие уровни гамма-глобулинов, преимущественно иммуноглобулина IgG. При 2 типе аутоиммунного гепатита выявляются антитела к микросомам печени-почек (см. описание теста). Наконец, 3 тип аутоиммунного гепатита сопровождается появление антител к растворимому печеночному антигену (см. тест иммуноблот антигенов при аутоиммунных заболеваниях печени). Выявление этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита входит в действующие критерии этого заболевания - Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита 2008. Выявление любого из этих маркеров в высоком титре (≥1/80) в сочетании с высокой гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунный гепатит. Важным дополнительным маркером аутоиммунного гепатита является выявление антител к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGPR), которые отмечаются в дебюте заболевания, и их концентрация повышается при обострении заболевания (тест 01.02.15.635).
Интерпретация:
-
Обнаружение высоких титров антител (>1:80) к гладким мышцам, направленных против F-актина, указывает на высокую вероятность аутоиммунного гепатита 1 типа. Антитела к гладким мышцам отмечаются у 40-60% пациентов с аутоиммунным гепатитом. Выявление антигладкомышечных антител входит в международные клинико-лабораторные критерии аутоиммунного гепатита 1999 года, наряду с выявлением антинуклеарного фактора (тест 01.02.15.005) и гипергаммаглобулинемией (тест 01.02.15.420). В дебюте заболевания для диагностики также целесообразно использовать выявление антител к асиалогликопротеиновому рецептору ASPGR (тест 01.02.15.635). Низкие титры могут встречаться при системных ревматических заболеваниях, ревматоидном артрите и целиакии.
-
Отсутствие аутоантител не исключает диагноз аутоиммунный гепатит. В диагностике аутоиммунных заболевания печени может быть рекомендовано дообследование с помощью выявления антител к митохондриям (код 01.02.15.045), микросомам печени-почек (код 01.02.15.055), антител к асиалогликопротеиновому рецептору (код 01.02.15.635) и панели аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.300).