Диагностика нарушений обмена
Комплекс электрофореза липидов с типированием дислипидемий
Тест для комплексной оценки нарушений липидного обмена с типированием дислипидемии
Триглицериды и холестерин представляют собой два класса липидов, транспорт которых в плазме крови осуществляется в составе липопротеинов - водорастворимых частиц, состоящих из липидов в комплексе с апо-белками. В тканях триглицериды используются в качестве источника энергии, а холестерин необходим для нормального функционирования клеточных мембран, а также является предшественником стероидных гормонов и желчных кислот. Основные фракции липопротеинов представлены хиломикронами, липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). Дислипидемии представляют собой нарушения соотношения фракций липопротеинов, которые связаны с увеличением общего содержания холестерина, триглицеридов, либо с их совместным повышением. Результатом циркуляции избыточных количеств холестерина или триглицеридов является их накопление в сосудистой стенке, способствующее развитию атеросклероза. Согласно классификации ВОЗ, различают 5 типов дислипидемий, которые могут быть первичными (развиваться вследствие генетического дефекта обмена липидов), либо вторичными (быть следствием метаболических заболеваний).
Риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) при нарушениях липидного обмена обусловлен изменением соотношения атерогенных (ЛПНП, ЛПОНП, ЛП(а)) и антиатерогенных (ЛПВП) фракций липопротеинов. Также имеет значение изменение качественного состава фракций, при котором нарушается соотношение холестерина и триглицеридов в липопротеинах. В частности, насыщение ЛПВП триглицеридами приводит к уменьшению их антиатерогенных свойств; насыщение ЛПОНП холестерином увеличивает их атерогенные свойства.
Комплексная оценка содержания холестерина и триглицеридов в липидных фракциях представляет собой комбинацию двух вариантов электрофореза липопротеинов. В первом варианте метода используется селективная окраска холестерина, которая позволяет провести прямое количественное измерение холестерина ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП для оценки риска ССЗ. При втором варианте проводится окраска триглицеридов, которая позволяет визуализировать основные липидные фракции, а также обнаружить дополнительную фракцию – Lp(а). Метод электрофореза позволяет провести прямое полуколичественное определение всех фракций липопротеинов, что особенно важно для ЛПНП. Обычно показатель ЛПНП является расчётным и определяется по формуле Фридвальда, которая может быть неточной в ряде случаев. Сочетание двух вариантов окраски позволяет провести комплексную диагностику нарушений липидного обмена и определить тип дислипидемии по классификации ВОЗ, а также оценить соотношение триглицеридов и холестерина в липопротеинах.
Показания к назначению исследования:
1. Скрининг нарушений липидного обмена;
2. Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний;
3. Мониторинг сердечно-сосудистых заболеваний;
4. Оценка эффективности гиполипидемической терапии;
5. Выявление наследственных первичных гиперлипидемий;
6. Диагностика вторичных дислипидемий при сахарном диабете, нефротическом синдроме, гипотиреозе, курении, метаболическом синдроме, алкоголизме, приёме кортикостероидов, оральных контрацептивов;
7. Диагностика заболеваний поджелудочно железы и печени
Подготовка к исследованию: Забор крови необходимо осуществить через 9-12 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды. Рекомендовано воздержание от курения в течение 4-5 часов перед взятием материала.
Материал для исследования: парная проба цереброспинальной жидкости и венозной крови.
Метод исследования: электрофоретическое разделение с селективной окраской холестерина и триглицеридов
Сроки исполнения:5 рабочих дней
Форма представления результата: количественная: фракции мг/дл, качественная: тип дислипидемии
Референсные значения:
|
Показатель |
Референсное значение |
|
Концентрация холестерина общая |
<200,0 мг/дл |
|
Концентрация холестерина в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) |
>40,0 мг/дл - для мужчин, |
|
Концентрация холестерина в липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП) |
<15,0 мг/дл |
|
Концентрация холестерина в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) |
<160,0 мг/дл |
|
Концентрация холестерина в хиломикронах |
Ниже предела обнаружения методом электрофореза |
|
Концентрация холестерина в липопротеине (а) |
Ниже предела обнаружения методом электрофореза |
|
Концентрация триглицеридов общая |
<150,0 мг/дл |
|
Концентрация триглицеридов в липопротеинах высокой плотности (ЛПВП) |
6,5 – 66,5 мг/дл |
|
Концентрация триглицеридов в липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП) |
3,5 - 34,5 мг/дл |
|
Концентрация триглицеридов в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) |
15,0 – 94,0 мг/дл |
|
Концентрация триглицеридов в хиломикронах |
Ниже предела обнаружения методом электрофореза; cледовые количества |
|
Концентрация триглицеридов в липопротеине (а) |
Ниже предела обнаружения методом электрофореза |
|
Тип дислипидемии по классификации ВОЗ |
Соотношение липидных фракций в пределах референсных значений – дислипидемии не выявлено |
Интерпретация результата:
Соотношение липидных фракций в пределах референсных значений – дислипидемии не выявлено.
Дислипидемия I типа характеризуется выраженным повышением уровня триглицеридов и преобладанием хиломикронов, а также снижением ЛПВП и ЛПНП. Концентрация ЛПОНП в диапазоне нормальных значений или слегка повышена. Дислипидемия I типа встречается при редком наследственном нарушении липидного обмена с аутосомно-доминантным типом наследования: семейной хиломикронемии, для которой характерен дебют в детском возрасте.
Дислипидемия IIа типа характеризуется повышением общего холестерина за счет значительного увеличения ЛПНП. Содержание ЛПВП в норме или понижено, общий уровень триглицеридов и ЛПОНП в норме, хиломикроны не обнаруживаются. Дислипидемия IIа встречается при семейной гиперхолестеринемии (аутосомно-доминантная форма составляет до 70% всех детских дислипидемий), при нефротическом синдроме, гипотиреозе, заболеваниях печени и других метаболических нарушениях.
Дислипидемия IIb типа характеризуется повышением общего холестерина и триглицеридов за счет увеличения ЛПНП и ЛПОНП. Содержание ЛПВП в норме или понижено. Дислипидемия IIb встречается при семейной комбинированной гиперлипидемии, нефротическом синдроме, гипотиреозе, заболеваниях печени и других метаболических нарушениях.
Дислипидемия III типа характеризуется значительным повышением уровня триглециридов и холестерина с появлением промежуточных липопротеинов, которое проявляется слиянием фракций ЛПНП и ЛПОНП. Эта форма дислипидемии встречается при редкой семейной форме нарушения липидного обмена: дисбеталипопротенемия, которая ассоциирована с патологическими аллелями гена, кодирующего АпоЕ2. В редких случаях дислипидемия III типа развивается вторично при метаболических нарушениях (диабет, гипотиреоз).
Дислипидемия IV типа характеризуется увеличением общего содержания триглицеридов с выраженным повышением ЛПОНП. Значения общего холестерина, ЛПВП и ЛПНП в норме или изменены незначительно. Гиперлипидемия IV типа встречается при редком наследственном дефекте липидного обмена с аутосомно-доминантным типом наследования - семейной гипертриглицеридемии, либо может развиваться вторично при хронических заболеваниях почек, алкоголизме, ожирении, диабете, панкреатите, болезнях накопления гликогена, а также при других метаболических нарушениях, сопровождающихся увеличением высвобождения свободных жирных кислот.
Дислипидемия V типа характеризуется увеличением экзогенных и эндогенных триглицеридов, а также повышением уровня холестерина. Отмечается наличие хиломикронов, повышение ЛПОНП, уровень ЛПНП в норме или слегка повышен. Дислипидемия V типа встречается при семейной гипертриглицеридемии, может вторично развиваться при нефротическом синдроме, гипотиреозе, диабете, алкоголизме, панкреатите.
Основная литература:
1. Cox RA, García-Palmieri MR. Cholesterol, Triglycerides, and Associated Lipoproteins. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths; 1990. Chapter 31.
2. Fredrickson DS. Phenotyping. On reaching base camp (1950-1975). Circulation. 1993 Apr;87(4 Suppl):III1-15.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. ESC Scientific Document Group. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016 Oct 14;37(39):2999-3058