Диагностика нарушений обмена
Выявление мутаций в гене APOB100, характерных для наследственной гиперхолестеринемии
Тест используется для диагностики семейной гиперхолестеринемии, связанной с мутациями в гене APOB
Мутации в гене APOB100 вызывают вторую по распространенности форму семейной гиперхолестеринемии. Ген APOB кодирует белок аполипопротеин В, который является одним из лигандов рецептора липопротеинов низкой плотности. Мутации в 26 экзоне гена APOB100 вызывают снижения связывания липопротеинов низкой плотности со своим рецептором. Данные аберрации ответственны за 5-10% всех случаев семейной гиперхолестеринемии. Основным проявлением APOB100-ассоциированной семейной гиперхолестеринемии является атеросклероз с ранней манифестацией и повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л, а также отсутствие повышения уровня триглицеридов. Однако нужно отметить, что данная форма заболевания протекает более доброкачественно, чем LDLR- и PCSK9-ассоциированные гиперлипидемии.
Показания к назначению исследования:
Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л
Наличие сухожильных ксантом
Ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин
Наличие родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин
Отрицательный результат генотипирования гена LDLR
Подготовка к исследованию: специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА).
Метод исследования: полимеразная цепная реакция, секвенирование.
Сроки исполнения: 10 дней
Форма представления результата: качественный.
Референсные значения: Мутаций в 26-ом экзоне гена APOB100 выявлено не было
Интерпретация результата:
Выявление гетерозиготной аберрации в 26-ом экзоне гена APOB100 подтверждает диагноз гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
Отсутствие мутаций в гене APOB100 не исключает диагноз семейной гиперхолестеринемии. При отрицательном результате рекомендуется генотипирование генов LDLR, PCSK9.
Основная литература:
Диагностика и лечение семейной гиперхолестеринемии (российские рекомендации) / М.В. Ежов, И.В. Сергиенко, Т.А. Рожкова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. — 2017. — Т. 10, вып. 2. — С.72—79.
Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL, Humphries SE. Genetic causes of monogenic heterozygous familial hypercholesterolaemia: a HuGE prevalence review. Am J Epidemiol 2004;160:407–20.
Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E., and al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society Eur Heart J 2013