Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний. СПбГМУ им.ак.И.П.Павлова.

Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)

Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - наследственное нейродегенеративное прогрессирующее заболевание, вызванное экспансией CAG-повторов в гене ATN1, располагающегося на длинном плече 12 хромосомы и кодирующего белок атрофин – 1.

Характеристики наследования:

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для ДРПЛА характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

Клинические проявления и признаки:

В детском возрасте:

-Мозжечковая атаксия

-Миоклонус и эпилептические припадки ( тонические, атонические, клонические или тонико-клонические приступы )

- Когнитивные нарушения–снижение исполнительных повседневных функций; деменция

- Нейропсихические нарушения

У взрослых:

- Мозжечковая атаксия

-Хореоатетоз

- Когнитивные нарушения–снижение исполнительных повседневных функций; деменция

- Нейропсихические нарушения

-Инструментальное обследование – МРТ головного мозга: атрофические изменения в мозжечке и стволе головного мозга (особенно в покрышке моста). У пациентов с длительным течением ДРПЛА с началом во взрослом возрасте на МРТ на Т2-взвешенных изображениях выявляются очаги диффузного повышения МР-сигнала в глубоком белом веществе.

Показания к проведению лабораторного исследования

Генетическое исследование на ДРПЛА проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного. Наличие экспансии тринуклеотидных CАG-повторов в локусе 12p13.31 определяется с помощью методов ПЦР и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics от 2014 года, а также European Molecular Genetics Quality Network от 2013. Количество CТG-повторов влияет на пенетрантность и тяжесть заболевания, а также на риск развития ДРПЛА у последующих поколений.

Критерии оценки CAG -повторов по результатам фрагментного анализа.

*Количество CAG –повторов*	*Диагностическая значимость*
6-35 CAG- повторов- норма	Норма
36-47 CAG- повторов – норма, риск развития у потомков	Норма. Существует риск появления заболевания у последующих поколений
≥48 CAG- повторов - выраженная экспансия	Диагноз ДРПЛА подтвержден

Логин:
Пароль:
зарегистрироваться вспомнить пароль