Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
Синдромом тремора/атаксии (СТА), ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся в позднем возрасте и связанное с экспансией CGG-тринуклеотидных повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1.В норме количество повторов не более 59. У пациентов с синдромом тремора-атаксии количество CGG триплетов в пределах 60-200.
Характеристики наследования: .
Заболевание СМБ является Х-сцепленным и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от больной матери. В отличие от СМБ, в котором размер CGG-экспансии никак не влияет на фенотип заболевания, при СТА наблюдается сильная корреляция фенотипа (уровень атрофии головного мозга, уровень когнитивных и психических нарушений, уровень моторных нарушений) к генотипу (размеру премутации). Пенетрантность заболевания увеличивается с возрастом пациента и зависит от размера премутации.
Клинические проявления и признаки:
|
- Акционный тремор – постуральный и кинетический - Мозжечковая атаксия - Паркинсонизм - Когнитивные и психиатрические нарушения, деменция - Периферическая нейропатия - Вегетативная дисфункция - Характерная МРТ-картина: очаги в средней ножки мозжечка или ствола мозга, очаги в белом веществе головного мозга, генерализованная атрофия головного мозга. |
В соответствии с диагностическими критериями детекция премутации в гене FRM1 является обязательным для подтверждения диагноза СТА, ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы.
Критерии оценки CGG-повторов по результатам фрагментного анализа.
|
Количество CGG-повторов |
Диагноз и прогноз |
|
5-44– нормальные аллели |
Диагноз СМБ исключен(>99%). Риск развития СМБ у следующих поколений крайне низок |
|
45-59 умеренное увеличение |
Диагноз СМБ исключен (>99%). Имеется вероятность развития СМБ через поколение или у дальних родственников |
|
60-199 –предэкспансия |
Возможен легкий фенотип СМБ. Повышенный риск развития СТА, ассоциированного с СЛХХ. Имеется вероятность развития СМБ у следующего поколения ( зависит от размера экспансии: 3% для материнской аллели размером 55-59 и~100% для аллели 90 CGGи более). |
|
≥200 – выраженная экспансия |
Диагноз СМБ подтвержден . 50% передачи СМБ следующему поколению матерью |