Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1– представляет собой прогрессирующее заболевание, характеризующееся дегенерацией нижних моторных нейронов, располагающихся в передних рогах спинного мозга и в ядрах ствола головного мозга. Данная патология в 90-95% случаев вызывается гомозиготной делецией гена SMN1,располагающегося на коротком плече 5 хромосомы и кодирующего белок маркер выживаемости нейронов (survivalmotorneuron– SMN). Остальные 5-10% приходятся на компаундные гетерозиготные мутации – делеция гена SMN1 на одной аллели и патогенные варианты на второй аллели.
Характеристики наследования: .
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть имеется 25% риска развития заболевания у потомков.
Клинические проявления и признаки:
|
- Прогрессирующая, симметричная слабость мышц проксимального отдела, атрофия мышц проксимального отдела - Гипотония - Арефлексия/гипорефлексия - Фасцикуляция языка - Постуральный тремор - Нарушение глотание и сосания Осложнения: - Нарушения питания в связи с бульбарными нарушениями, запоры, нарушение опорожнения желудка, ГЭРБ с аспирацией - Снижение дыхательной функции, гиповентиляция во время сна, повторяющиеся пневмонии, парез диафрагмы - Прогрессирующий сколиоз, дислокация суставов, контрактура суставов - Метаболический ацидоз |
В зависимости от возраста появления симптомов различают несколько форм заболевания:
|
Тип СМА |
Возраст начала СМА |
Продолжительность жизни |
Развитие моторных функций |
Другое |
|
СМА 0 |
Пренатальный |
<6 месяцев |
- |
Тяжелая неонатальная гипотония Тяжелая слабость Лицевая диплегия Ранняядыхательнаянедостаточность |
|
СМА I |
<6 месяцев |
Чаще всего ≤2 лет, но описаны случаи более продолжительной жизни |
Садится и сидит с поддержкой |
Умеренная контрактура суставов Минимальная слабость лицевых мышц Нарушение сосания и глотания |
|
СМА II |
6-18 месяцев |
70% доживают до 25 лет |
Сидит без поддержки, садится с поддержкой |
Постуральный тремор пальцев |
|
СМА III |
>18 месяцев |
Не изменена |
Способен передвигаться без поддержки |
- |
|
СМА IV |
Взрослые |
Не изменена |
Норма |
- |
Показания к проведению лабораторного исследования:
Генетическое исследование на СМА проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания. Данное исследование не определяет носительства мутации в гене SMN1. Наличие гомозиготной делеции экзона 7 и/или экзона 8 гена SMN1 в локусе 5q13.2определяется с помощью методов ПЦР, рестрикционного и фрагментного анализов, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2010 года.