Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
Спинальная и бульбарная мышечная атрофия – (болезнь Кеннеди) – наследственное прогрессирующее нейромышечное заболевание, характеризующееся экспансией CAG-тринуклеотидных повторов в гене AR, располагающегося на Х хромосоме и кодирующего андрогеновый рецептор (АР).
Характеристики наследования:
Болезнь Кеннеди – Х-сцепленное заболевание и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска наследования данного заболевания от больной матери и 100% от отца. Для БК характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.
Считается, что Болезнь Кеннеди может наблюдаться только у мужчин, хотя были описаны случаи, когда гетеро- или гомозиготная экспансия CAG-повторов в гене AR приводила у женщин к появлению легкой симптоматики данного заболевания.
Клинические проявления и признаки:
Необходимо проводить дифференциальный диагноз болезни Кеннеди и бокового амиотрофического склероза.
|
- Неврологические: - Слабость в дистальных и проксимальных мышцах, судороги, частые падения и сложности с ходьбой, акционный тремор; - Атрофия мышц проксимальных и дистальных отделов, контрактура суставов; - Нарушение глотания и речи, развитие аспирационной пневмонии и дыхательная недостаточность на фоне слабости дыхательной мускулатуры, ГЭРБ, запоры; - Небольшое нарушение сенсорной функции в дистальных частях конечностей. -Эндокринологические: - Снижение чувствительности к андрогенам: гинекомастия, атрофия яичек, олиго/азооспермия. -Инструментальное обследование – МРТ головного мозга: региональная атрофия в лобных областях серого и белого вещества, включая субкортикальные области, а также дорсальной части ствола головного мозга. |
Показания к проведению лабораторного исследования:
Генетическое исследование на БК проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного. Наличие экспансии тринуклеотидных CAG-повторов в гене AR в локусе Xq12 определяется с помощью метода фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2010 года.
Критерии оценки CAG -повторов по результатам фрагментного анализа
|
Количество CAG-повторов |
Диагностическая значимость |
|
≤ 34 |
Нормальные аллели. |
|
35 - 37 |
Умеренное увеличение с низкой пенетрантностью и возможным риском развития БК у потомства. |
|
≥ 38 |
Выраженная экспансия. Диагноз БК подтвержден. |
Список литературы
1. Adachi H, Katsuno M, Minamiyama M, Waza M, Sang C, Nakagomi Y, Kobayashi Y, Tanaka F, Doyu M, Inukai A, Yoshida M, Hashizume Y, Sobue G. Widespread nuclear and cytoplasmic accumulation of mutant androgen receptor in SBMA patients. Brain. 2005;128:659–70.
2. Amato AA, Prior TW, Barohn RJ, Snyder P, Papp A, Mendell JR. Kennedy's disease: a clinicopathologic correlation with mutations in the androgen receptor gene. Neurology. 1993;43:791–4.