Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
Генодиагностика болезни Шарко-Мари-Тута 1А и наследственной нейропатии с параличами от сдавления (ген PMP22)(код 01.02.15.765)
Тест используется для диагностики болезни Шарко-Мари-Тута 1 А типа и наследственной нейропатии с параличами от сдавления
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) – наследственная сенсорно-моторная нейропатия с прогрессирующей атрофией мышц голени. Заболевание развивается из-за повреждения чувствительных и двигательных нейронов преимущественно мышц голени вследствие демиелинизации и разрушения аксонов. Состояние дебютирует в детском или подростковом возрасте и клинически проявляется в виде снижения болевой, температурной и вибрационной чувствительности кистей и стоп, высокого подъема стопы, молотообразной деформации пальцев ног, «свисающей стопы» (невозможность поднять переднюю часть стопы) и «ног аиста» (атрофия мышц голени). Распространённость заболевания составляет 1 на 2500. Наследование - аутосомно-доминантное, то есть для развития болезни у потомства достаточно дефектного гена, передавшегося от одного из родителей.
Наиболее распространенным подтипом заболевания является ШМТ тип 1А, на долю которого приходится до 70-80% всех случаев. Основной причиной данного расстройства является дупликация участка короткого плеча 17 хромосомы, содержащего ген PMP22, кодирующий периферический миелиновый белок 22. Увеличение копийности данного гена приводит к изменению скорости проведения сигнала по вовлеченным нервам, вызывающее развитие клинической картины болезни Шарко-Мари-Тута.
Наследственная нейропатия с подверженностью параличу от сдавления (ННППС) – это наследственное заболевание, основной особенностью которого является повреждение нервных волокон вследствие несоразмерного по силе воздействия – непродолжительного сдавления, незначительной травмы или стереотипной физической нагрузки. При указанных состояниях поверхностные нервы утрачивают миелиновую оболочку и способность проводить импульсы к мышцам. Чаще всего поражаются структуры, расположенные близь костных образований – парез малоберцового, локтевого нерва, синдром запястного канала. В поряженной области возникает онемение и чувство покалывания, вслед на этим развивается слабость и частичная атрофия иннервируемых мышц. Клинические проявления могут варьировать от незначительных до инвалидизирующих, кроме того, симптомы могут регрессировать или полностью исчезать после периода восстановления. Нужно отметить, что до 57% всех случаев ННППС клинически проявляются в виде фенотипа болезни ШМТ, воспалительной нейропатии и сенсерной полинейропатии. Распространенность ННППС по разным оценкам составляет от 2 до 5 случаев на 100 000 населения, тип наследования – аутосомно-доминантное.
Единственной известной генетической причиной возникновения ННППС является делеция гена PMP22, которую можно обнаружить у 80% пациентов с этим расстройством. В 20% случаев делеция данного региона возникает denovo.
Показания к назначению исследования:
· Дифференциальная диагностика полинейропатий
· диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шарко-Мари-Тута;
· диагностика и дифференциальная диагностика наследственной нейропатии с подверженностью параличу сдавления;
· обследование кровных родственников носителей делеций и дупликаций гена PMP22.
Подготовка к исследованию:специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Материал для исследования:цельная кровь (с ЭДТА).
Метод исследования:ПЦР, фрагментный анализ
Форма представления результата:качественный.
Референсные значения:
Дупликации гена РМP22 не обнаружено. Делеции гена РМP22 не обнаружено.
Интерпретация результата:
Отсутствие изменений копийности гена PMP22 не исключает диагноза Шарко-Мари-Тута и наследственной нейропатии с подверженностью параличу сдавления.
Дупликация гена PMP22 подтверждает диагноз болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А.
Делеция гена PMP22 подтверждает диагноз наследственной нейропатии с подверженностью параличу сдавления.
Основная литература:
1. van Paassen BW, van der Kooi AJ, van Spaendonck-Zwarts KY, Verhamme C, Baas F, de Visser M. PMP22 related neuropathies: Charcot-Marie-Tooth disease type 1A and Hereditary Neuropathy with liability to Pressure Palsies. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:38. Published 2014 Mar 19.
2. Watila MM, Balarabe SA. Molecular and clinical features of inherited neuropathies due to PMP22 duplication. J Neurol Sci. 2015;355(1-2):18-24.