Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (код 01.02.15.765)
Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (ШМТ) - представляет собой генетически и клинически гетерогенную группу наследственных моторно-сенсорных полинейропатий (НМСП).
В среднем в 50% случаях причиной БШМТ является реципрокная гетерозиготная дупликация региона ДНК на длинном плече 17 хромосомы, в который входит ген РМР22, кодирующий периферический миелиновый белок 22 (ПМБ22). Данный вид мутации характерен для 95% больных с БШМТ 1А типа. Пациенты с данным типом мутации имеютклассический клинический фенотип. У 10% всех случаев ШМТ 1А дупликация PMP22 возникает denovo. Распространенность в популяции БШМТ составляет приблизительно 1:2500.
Характеристики наследования: .
БШМТ с дупликацией гена РМР22 наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков.
Клинические проявления и признаки:
|
- Неврологическиенарушения- дистальная, симметричная слабость мышц голени и предплечья (более выражена в нижних конечностях), постепенно переходящая в атрофию, частые падения и сложности с ходьбой, слабость в руках, неуклюжесть, нарушение сенсорной функции по типу перчаток и носок, появление «петушиной походки» , судороги, сенсорная атаксия, тремор, отсутствие или снижение сухожильных рефлексов. - Ортопедические -«полая стопа», сколиоз, молоткообразное искривление пальцев ног. - Нейропатическая и скелетно-мышечная боль. - Патологическая усталость - Ночное апноэ, синдром беспокойных ног. - Инструментальное обследование- ЭНМГ: и снижением скорости проведения электрического импульса аксонов моторных нейронов верхних конечностей менее 38 м/с |
Показания к проведению лабораторного исследования:
Генетическое исследование на БШМТ проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания. Наличие делеции гена РМР22 в локусе 17p11.2 определяется с помощью методов ПЦР в реальном времени в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network.