Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
Атаксия Фридрейха (АФ) – наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией GAA-триплетных повторов в 1 интроне гена FXN, располагающегося на длинном плече 9 хромосомы и кодирующего белок фратаксин (ФРН).
Характеристики наследования:
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть имеется 25% риска развития заболевания у потомков. Для АФ характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания. При передачи мутантной аллели от матери у потомков наблюдается утяжеления симптоматики.
Клинические проявления и признаки:
|
У25% пациентов с АФ наблюдается так называемый атипичный фенотип заболевания: АФ позднего начала и АФ очень позднего начала, АФ с сохраненными сухожильными рефлексами , АФ у акадианов, спастический парапарез без атаксии. - Неврологические нарушения - Нарушенная координация движения, нарушение равновесия; дизартрия, дисфагия, нистагм, саккады; нарушение вибрационной и проприоцептивной чувствительности, при сохранности поверхностной чувствительности; патологические рефлексы – симптом Бабинского; недержание или задержка мочи - Офтальмологические и ЛОР нарушения–нарушение зрения и слуха - Костно-мышечные деформации– молоткообразное искривление пальца ноги, сколиоз, «полая стопа»,снижение мышечного тонуса, парезы и атрофия мышц - Сердечно-сосудистые нарушения– кардиомиопатия, фибрилляция предсердий - Эндокринологические нарушения – сахарный диабет, инфантилизм, дисфункция яичников, ожирение - Инструментальное обследование: МРТ головного мозга: атрофия спинного мозга, умерено выраженная атрофия моста, мозжечка и продолговатого мозга. |
Показания к проведению лабораторного исследования:
Генетическое исследование на АФ проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного. Наличие экспансии тринуклеотидных GAA-повторов в локусе 9q21.11 определяется с помощью методов ПЦР-тройных повторов и фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2000.
Критерии оценки GAA-повторов по результатам фрагментного анализа.
|
Количество GAA-повторов |
Диагностическая значимость |
|
5-33 – нормальные аллели |
Норма |
|
34-44 умеренное увеличение |
Вероятность развития АФ<1% |
|
45-65 – умеренная экспансия |
АФ может развиться |
|
66-1700 – выраженная экспансия |
Диагноз АФ подтвержден |