как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Классификация и методы определения АНА
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.125)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.080)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.405)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.530)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) код 01.02.15.615
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM
     Антитела к тромбоцитам класса IgG
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG, код 01.02.15.140
     Антитела к миелопероксидазе (МПО), код 01.02.15.135
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита
     Антинейтрофильные антитела
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Аутоиммунные заболевания печени
     Антитела к гладким мышцам (F-актину), код 01.02.15.040
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.045)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9), код 01.02.15.045
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) код 01.02.15.190
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.185)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.175)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.180)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла), код 01.02.15.545
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь в стуле (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Фекальный кальпротектин (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) код 01.02.15.575
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору
     Антинейрональные антитела, иммуноблот (код 01.02.15.400)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона), код 01.02.15.270
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2), код 01.02.15.570
     Антитела к островковым клеткам (ICA) код 01.02.15.570
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.555)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD), код 01.02.15.560
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2), код 01.02.15.565
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.445)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.420)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l), код 01.02.15.655
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Генетика неврологических заболеваний (Нейрогенетика)
     Генодиагностика наследственных заболеваний
     Нейрогенетика, основные определения
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Синдром ломкой Х-хромосомы, Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.15.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз (код 01.02.15.860)
     Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (код 01.02.15.765)
     Наследственная невропатия с подверженностью параличу от сдавления (код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Что ищут на нашем сайте:

нар, фамилии сотрудников, ул Льва Толстого 6 8, аквапорино, целианин, система красная волчанка, антитела к аквапарину, hla b27, Антиэритроцитарные антитела, АСЛ О, bp 180, ДНК нативное, фибротест, Типирование антигена HLA B27, имунная система, диагностика аутоиммунных заболевн, анализ мочи на белок Бенс Джонса, лактоферрин в кале, морщины, доплеровское исследование сосудов, иммунология.

Нейрогенетика, основные определения
Генодиагностика наследственных заболеваний

Генетика – наука о генах, изменчивости и наследственности организмов. Генетика рассматривается частью биологии, но на сегодняшний день ее можно определить как междисциплинарное направление, которое затрагивает  медицину, информационные технологии, химию, физику. Основой генетики, медицинской генетике и генодиагностике является учение о генетической информации.

Генодиагностика - раздел медицинской генетики, который занимается лабораторным выявлением генотипов, характерный для наследственных заболеваний и заболеваний с наследственной предрасположенностью (например аутоиммунных реакций).

Одним из основных субстратов изучения генетики является дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК). ДНК – представляет собой макромолекулу полинуклеотидной цепи, состоящую из большого числа мономеров 4-х типов — нуклеотидов, специфичность которых определяется одним из 4-х азотистых оснований: аденин (А), гуанин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т). Обычно она существует в виде двухцепочечной молекулы, свернутой в двойную спираль. ДНК является  универсальной молекулой для хранения генетической информации почти всех организмов (исключение: некоторые вирусы). Структурной и функциональной единицей генетической информации является ген, то есть  локус (определенный участок) молекулы ДНК, несущий элементарную информацию о структуре или функции РНК или белка.

Возможна вариативная изменчивость формы генов, занимающих идентичные локусы в гомологичных хромосомах и обусловливающие фенотипические различия одного и того же признака. Аллель – отличные друг от друга формы одного гена, каждая из которых характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов. Наличие множества аллелей  гена (2 аллели и более) определяет возможность развития альтернативного признака в популяции, то есть является одной из основ фенотипического различия особей внутри вида. Каждый ген может находиться, по крайней мере, в двух состояниях, одно из которых обычно обеспечивает максимальное развитие признака — доминантный аллель, другое приводит к частичной или полной утрате его проявления или к изменению в его проявлении — рецессивный аллель. Доминантные и рецессивные аллели могут присутствовать в состоянии гомозиготы (одинаковые аллели в гомологичных хромосомах одного организма) или геторозиоты (различные аллели в гомологичных хромосомах).

РНК (рибонуклеиновая кислота)является еще одной значимой макромолекулой, участвующей в процессах хранения и реализации генетической информации в организмах. Так же, как ДНК, РНК представляет собой  нуклеотидный полимер, мономерами которого являются 4 вида нуклеотидов. Несмотря на то, что РНК и ДНК кажутся очень похожими на первый взгляд, между ними существуют некоторые различия.  Молекулы ДНК в живых организмах состоят из двух цепей полинуклеотидов, РНК чаще всего представляет собой одноцепочечную молекул. Также обычно молекулы РНК короче ДНК. В составе РНК вместо тимина присутствует близкий по строению урацил. В нуклеотид ДНК входит углевод дезоксирибоза, в то время как в нуклеотид РНК — рибоза. У рибозы, в отличие от дезоксирибозы, есть еще одна гидроксильная группа. Ферменты, обеспечивающие синтез ДНК и РНК, различны. В определенной степени отличается и механизм синтеза. После синтеза РНК подвергается модификации в соответствии со своими функциями, для одноцепочечных РНК характерны разнообразные пространственные структуры за счет образования водородных связей.

Существует три основных вида РНК: информационная (иРНК), или матричная (мРНК), рибосомная (рРНК) и транспортная (тРНК). Они различаются по величине молекул и функциям. Все типы РНК синтезируются на ДНК при участии ферментов РНК-полимераз, данный процесс носит название трансляция. Изначально мРНК транскрибируется на основе гена в ДНК и полностью ему соответствует по порядку расположения нуклеотидов и по размеру Такая абсолютно идентичная ДНК последовательность называется первичный транскрипт. Чтобы мРНК стала активной и смогла полноценно выполнять свою функцию происходит ее посттранскрипционная модификация (процессинг). Из первичного транскрипта вырезаются интроные последовательности и сшиваются экзоны (сплайсинг РНК), поли(А)-полимераза присоединяет от 100 до 200 остатков адениловой кислоты 3'-концу (полиаденилирование), присоединение к 5'-концу транскрипта метилгуанозина  и метилирование остатков рибозы двух первых нуклеотидов (кэпирование). Зрелая мДНК содержит информацию о последовательности аминокислот полипептида. рРНК является наряду с белками основным компонентом клеточных оранелл – рибисом, специализирующихся на синтезе полипептидных цепи. Основная функция тРНК - транспортировка аминокислот к месту синтеза белка. Существует так же особая разновидность РНК – микроРНК (мкРНК), регулирующая многие внутриклеточные процессы, в том числе направленность реализации генетической информации.

Структурный ген эукариотических клеток включает в себя

1. Некодирующую часть, содержащая регуляторные последовательности, оп­ределяющие, когда, при каких обстоятельствах и в каких типах тканей будет работать этот ген. Существует множество различных регуляторных последовательностей с разным механизмом действия, например:

Промотер, в состав которого входит TATA-бокс,  который распознается и связывается с факторами транскрипции, в результате чего происходит присоединение  РНК-полимеразы и инициация транскрипции;

Последовательность терминирования  (в т.ч. поли-А сайт), узнаваемая РНК-полимеразой как сигнал к прекращению синтеза молекулы РНК и диссоциации транскрипционного комплекса;

Интроны – участки ДНК, «вырезаемые» в дальнейшем из первичного транскрипта;

5′-нетранслируемая  и 3′-нетранслируемая область;

2. Кодирующую часть, которая состоит из экзонов, образующих открытую рамку считывания. В результате сплайсинга РНК транскрибируемая с отдельных экзонов формирует мРНК. В пределах одного гена, в зависимости от воздействия различных регуляторных факторов, возможен синтез различных мРНК с помощью таких механизмов как альтернативный сплайсинг, наличие нескольких промоторных/терминаторных областей или др.

Кодирование информации о последовательности аминокислот в полипептидной цепи (первичная структура белка) в генах осуществляется с помощью генетического кода. Кодон – это единица данного генетического кода, которая состоит из трех последовательно идущих нуклеотидов (триплета) и кодирует определенную аминокислоту.

В эукариотических клетках ДНК сосредоточена в следующих органеллах:

1) Ядро. В ядре ДНК входит в состав линейных хромосом.  Помимо полинуклеотидной последовательности в состав хромосом входят структурные и регуляторные белки. Нормальная соматическая клетка человека содержит диплоидный набор хромосом - 23 пары, которые разделены на основании размера и центромерного индекса на 7 групп, обозначаемых буквами английского алфавита (от А до G).Например, наибольшая хромосома человека (1-ая) составляет около 247 МВ (мегабаз, или млн п.о.)

2) Митохондрии, в которых содержится несколько копий молекул ДНК. Митохондриальная ДНК (мтДНК) человека имеет  кольцевую структуру и относительно небольшой размер 16,7 КВ  (килобаз, или тыс. п.о.) и включает в себя 37 структурных гена: 13 генов, кодирующих информацию о полипептидной цепи, 22 гена тРНК и 2 гена рРНК; гаплоидна.

Термин «геном» имеет значение полного набора наследственного материала определенного организма.

Генотипом  называют совокупность всех аллелей генов данного организма. Генотип является одним из трех факторов, которые определяют фенотип (два других фактора – эпигеном и влияние окружающей среды). Фенотип – совокупность всех признаков организма.

Фундаментальными в генетике являются понятия наследственности и изменчивости. Наследственностью называют феномен передачи признаков и генетической информации в ряде поколений, что является причиной того, что  все особи одного вида имеют сходные признаки. Изменчивость – это разнообразие признаков среди представителей данного вида, а также свойство потомков приобретать отличия от родительских форм.

Генотипическая изменчивость  характеризуется возможностью изменения генетической информации. Делится на два крупных варианта:

Комбинативная изменчивость – это изменчивость в основе, которой лежат кроссинговер, произвольная ориентация бивалентов в метафазе I, вероятностный характер оплодотворения.

Мутационная изменчивость - обусловленная таким феноменом, как мутации, которые могут происходить как в процессе деления клетки (или половых клеток) так и в соматических клетках между эпизодам деления (интерфазе).

Генетические аберрации (мутации) – это качественные изменения генетического материала. 

Эпигеномная изменчивость -  устойчивые наследуемые признаки, которые не могут быть объяснены изменением в ДНК. Основные варианты эпигеномной изменчивости:

1)      Модификация нуклеотидов (напр., метилирование Ц)

2)      Модификация регуляторных и структурных белков (напр., фосфорилирование и ацетилирование гистонов)

3)      Регуляция с помощь мкРНК

Существует множество различных классификаций генетических мутаций:

Стоит отметить, что в настоящее время во всем мире стараются избегать термина «мутация», так как далеко не все структурные измененияв гене приводят к патологическому изменю функции. Наиболее предпочтительно использования термина «аллельный вариант».

По клинической значимости в генодиагностике выделяют следующие возможные варианты:

1. Изменение последовательности ДНК, не приводящее к заметным нарушениям функций; непатогенные или клинически незначимые абберации – полиморфизм.  Вследствие данных аббераций возникают различные аллели генов, определяющие возможность развития альтернативного признака в популяции.

2. Скорее непатогенные или имеющие несущественную клиническую значимость;

3: Неясной патогенности (uncertain);

4: Вероятно патогенные (likely pathogenic);

5: Определённо патогенные (definitely pathogenic).

-по масштабу:

Геномные аберрации - это мутации связанные с изменением количества отдельных хромосом, либо с изменением целых хромосомных наборов. Делятся на два варианта:

1) Эуплоидия. В этом случае число хромосом изменяется на число равное гаплоидному набору хромосом. У человека такие патологии не совместимы с жизнью, данные особи погибают на стадии эмбриогенеза.

2) Аннеуплоидия – это изменение числа отдельных хромосом. Трисомия — это наличие трёх гомологичных хромосом вместо пары (в норме). При отсутствии одной из пары гомологичных хромосом говорят о моносомии. Моносомия по Х-хромосоме у женщин приводит к синдрому Шершевского-Тернера. Единственной жизнеспособной трисомией по аутосоме у человека является трисомия по хромосоме 21, вызывающая синдром Дауна.  Наличие дополнительной Х-хромосомы у мужчин приводит к синдрому Кляйнфельтера.

Хромосомные аберрации - изменение структуры хромосом

1) Внутрихромосомные абберации (делеции, дуплекации, инверсия, транспозиции, образование кольцевых хромосом) касаются структуры одной хромосомы, либо пары гомологичных хромосом.

2) Межхромосомные абберации затрагивают структуру двух и более негомологичных хромосом. Примером мутаций такого типа могут служить робертсоновские транслокации.

Генные аберрации представляют собой изменение числа нуклеотидов, либо изменение последовательности нуклеотидов. Выделяют следующие разновидностей генных мутаций:

1) Вставка/выпадение нуклеотида, что приводит к сдвигу рамки считывания;

2) Замена нуклеотида (транзиции, трансверсии). Данный тип аббераций может вовсе не изменять аминокислотную последовательность полипептидной цепи благодаря выраженности генетического кода; такие абберации не проявят себя фенотипически, поэтому   так же называются «молчащими или синонимичными заменами». В то же время однонуклеотидные замены способны вызвать замещение одной аминокислоты на другую; синоним таких аббераций – миссенс-мутация. Существует так же третий механизм влияния точечных мутаций на  полипептидную цепь: однонуклеотидная замена основания в триплете может превратить его в стоп-кодон. В результате синтезируемая полипептидная цепь оказывается укороченной по сравнению с нормальной; это, так называемые, нонсенс-мутации. Возможны так же мутации сайтов сплайсинга.

3) Динамические мутации – экспансии повторов ДНК. Под экспансией ДНК понимают увеличение числа копий коротких повторяющихся последовательностей нуклеотидов внутри кластера при передаче генетической информации от родителей потомкам. Примерами болезней, вызванных мутациями данного типа, являются хорея Гентингтона, атаксия Фридерика, синдром тремора/атаксии с синдромом ломкой Х-хромосомы, болезнь Кеннеди. 

По месту прохождения выделяют генеративные (происходят в половых клетках и всегда передаются по наследству) и соматические (не передаются по наследству) аберрации. При возникновении соматической мутации в процессе эмбриогенеза  возникают клеточные линии с различными генотипами, так называемое явление мозаицизма. Данное явление наиболее характерно  для хромосомных аберраций, когда часть клеток организма имеет нормальный набор хромосом, а часть – патологический. У больных с мозаицизмом с мутацией одиночного гена может наблюдаться неоднородное распределение дефекта. При мозаицизме обычно наблюдается менее выраженная картина синдромов. Коварность мозаицизма в том, что при наличии мутации доминантного гена в одном из клонов первичных половых клеток родителей, она может проявиться у ребенка. Этим объясняются некоторые случаи рождения детей с моногенными болезнями от здоровых родителей.

Изменение генома, произошедшее впервые (а не наследуемое) носит название спорадической абберации (мутация denovo).

Существуют различные типы наследования аберраций. Если генетическая информации о признаке находится в ядерной ДНК, то говорят о хромосомном типе наследования. Выделяют два типа хромосомного наследования: аутосомное (генетическая информация признака лоцируется на неполовых хромосомах 1-22 пары) и гоносомное (то есть сцепленное с Х- или У-хромосомой). Отличный тип наследования, если гены локализованы в мтДНК – митохондриальный тип наследования. Его характерные особенности обусловлены особенностью биологии и наследования митохондриальных генов, в том числе:

· Наследование по материнской линии. У человека основной объем цитоплазмы и митохондрии передаются с цитоплазмой оплодотворенной яйцеклетки;

· Гетероплазмия. В цитоплазме клетки содержится много копий мтДНК. При возникновении мутации в одной из копии в одной клетке будут мтДНК, несущие различную генетическую информацию. Степень гетероплазмии мутаций митохондриального генома прямо коррелирует со степенью фенотипических проявлений.

· Митотическая сегрегация. В процессе митоза митохондрии между дочерними клетками распределяются случайно, что приводит к различию их митохондриальных геномов.

По количеству вовлеченных локусов аберрации можно разделить на моногенное («простое») наследование, когда признак кодируется единственным геном, и полигенное – значительным количеством генов.

По корреляции «генотип/фенотип» аберрации делятся на:

1. Доминантные – проявление признака в фенотипе возможно как в гетерозиготном ,так и и в гомозиготном состоянии

2. Рецессивные – проявление признака в только в гомозиготном состоянии.

На вероятность проявления признака в фенотипе так же имеет значение его пенетрантность (т.е. процентная выраженность фенотипического проявления вариантного аллеля). В медицинской генетике пенетрантность патогенной мутации представляет долю индивидуумов с мутацией, у которых имеются клинические симптомы. Например, если мутация в гене, ответственном за специфическое аутосомно-доминантное заболевание, имеет 95% пенетрантность, то у 95% тех, у кого есть мутация, развивается болезнь, а у 5% -  нет. Стоит отметить, что пенетрантность – не постоянная для данного признака величина, она может меняться в зависимости от возраста.

В настоящее время все более активно в качестве объекта генетического исследования выступает человек. В связи с этим, бурно развивается медицинская генетика -  раздел современной генетики, изучающий роль наследственных факторов в возникновении патологических симптомов и признаков в организме человека. 

Изучение реализации генетических механизмов на различных уровнях привело к появлению новых разделов медицинской генетики - иммуногенетики, изучающую генетические механизмы иммунного ответа, онкогенетики, определяющую генетические механизмы опухолевого роста клеток, нейрогенетики, изучающую особенности наследования болезней нервной системы и другие.

На данный момент прочитана большая часть нуклеотидной последовательности ДНК. Ранее методы идентификации отдельных генов, участков ДНК и целых хромосом были весьма дорогостоящими и технически сложно выполнимыми. Но в настоящее время, с появлением новых методик, ростом технической и информационной обеспеченности медицинской генетики, генетические исследования становятся все более доступны и входят в рутинное исследование пациента, при наличии подозрении о наследственном характере его заболевания.  

Существуют различные методики генетического тестирования, которые помогают установить локализацию и характер генетического дефекта, приводящего к болезни. При наличии симптомов, указывающих, на возможность наследственной патологии выполняется так называемое диагностическое тестированиеПредварительное тестирование  подразумевает проведение генетического исследования до манифестации клинически симптомов. Оно может помочь определить риск возникновения заболевания у конкретногочеловека и своевременно принять профилактические меры или  проводить соответствующие диагностические исследования для своевременного выявления заболевания и леченияна ранних стадиях процесса еще до возникновения серьезной угрозы для здоровья и жизни пациента.

Но возможности генодиагностики не ограничиваются только вывлением генетических аберраций. Одна из важнейших задач современной медицинской генетики - подтверждение клинического диагноза. Несколько различных мутаций зачастую имеют сходных фенотип.Так же возможны фенокопии — ненаследственные (модификационное) изменение внешнего проявления признака (фенотипа) в процессе развития особи под влиянием внешних факторов; по проявлениям фенокопии напоминают некоторые мутации. Поэтому очевидно, что достоверный диагноз может быть получен только после достаточного генетического «обследования».

Такие задачи, как назначение этиологической терапии и определение оптимального терапевтического подхода в зависимости от генетической нозологии, является прямым следствие предыдущей.  Зачастую лечебная тактика определяется  конкретной аберрацией, вызвавшей какое-либо патологическое состояние. Существует несколько подходов к лечению генетических заболеваний:

1) Симптоматическое лечение подразумевает использование стандартных методов  - просвещение больного, медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство, которые снимают основные симптомы наследственной болезни

2) Патогенетическое лечение. При патогенетических подходах к лечению наследственных болезней исходят из того, что у больных либо образуется аномальный белок (фермент), либо нормального белка вырабатывается недостаточно (до полного отсутствия). За этими событиями следуют изменения цепи превращения субстрата или его продукта. Значение этих принципов и конкретных путей реализации действия гена помогает правильно разрабатывать схемы лечения и терапевтическую стратегию.

3) Этиологическое лечение является наиболее эффективным так, как способно полностью излечивать заболевание. Этиологическое лечение генетических заболевании возможно несколькими механизмами:доставка нормального гена в клетку, выключение мутантного гена или обратная мутация патологического аллеля. На данный момент широко используется и активно развивается генная терапия, которая предполагает введение нормального варианта гена в клетки, имеющие патогенный аллельный вариант. Существуют различные методы  доставки генов ex vivo и in vivo.

Прогноз для жизни человека с наследственными заболеванием зависит от нескольких факторов: какой генетический вариант привел к развитию патологического фенотипа, гомозиотность/гетерозиготность по патологическому аллелю при генных мутациях, при мозаицизме имеет значение его процент и какие именно ткани и органы поражены. Немаловажным является влияние факторов окружающие среды, их рациональная коррекция играет в ванную роль в патогенетическом лечении. Стоит отметить так же, что срок обнаружения генетического дефекта зачастую играет немаловажную роль, своевременное обнаружении лечение может значительно улучшить  прогноз и качество жизни.

Оценка риска передачи мутантного гена потомству, и определение наиболее эффективного способа профилактики новых случаев заболевания (в том числе с помощью пренатальной ДНК-диагностики плода на ранних сроках беременности),планирование семьи, и обследование родственников так же является значимой задачей медицинской генетики. Точная постановка диагноза является первым необходимым этапом медико-генетического консультирования для обратившегося за помощью лица. Правильно проведённый анализ родословной позволяет выделить в консультируемой семье, так называемую группу риска, которая и является основным объектом дальнейшего исследования. Под группой риска понимаются родственники больного, которые в соответствии с типом наследования могут являться носителями мутантного гена и имеют высокий риск заболеть данным наследственным заболеванием или передать мутантный ген потомству. У родственников, входящих в группы риска для выявления генетических дефектов проводят пресимптоматическое тестирование, которое является разновидностью предварительного тестирования. Например, такое тестирование может использоваться для диагностики хореи Гентингтона.

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru