как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Классификация и методы определения АНА
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.125)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.080)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.405)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.530)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) код 01.02.15.615
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM
     Антитела к тромбоцитам класса IgG
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG, код 01.02.15.140
     Антитела к миелопероксидазе (МПО), код 01.02.15.135
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита
     Антинейтрофильные антитела
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Аутоиммунные заболевания печени
     Антитела к гладким мышцам (F-актину), код 01.02.15.040
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.045)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9), код 01.02.15.045
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) код 01.02.15.190
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.185)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.175)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.180)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла), код 01.02.15.545
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь в стуле (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Фекальный кальпротектин (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) код 01.02.15.575
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору
     Антинейрональные антитела, иммуноблот (код 01.02.15.400)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона), код 01.02.15.270
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2), код 01.02.15.570
     Антитела к островковым клеткам (ICA) код 01.02.15.570
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.555)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD), код 01.02.15.560
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2), код 01.02.15.565
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.445)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.420)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l), код 01.02.15.655
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Генетика неврологических заболеваний (Нейрогенетика)
     Генодиагностика наследственных заболеваний
     Нейрогенетика, основные определения
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Синдром ломкой Х-хромосомы, Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.15.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз (код 01.02.15.860)
     Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (код 01.02.15.765)
     Наследственная невропатия с подверженностью параличу от сдавления (код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Что ищут на нашем сайте:

хромато, kron, АСЛО, 01 02 15 640, волчаночный антикоагулянт, лечение микроскопического полианг, анти БМК, Лактоферрин кал, HLA A, Направление, центромеры, профилактика серонегативной артро, кораблев, igg1, Генотипирование HLADQ2 DQ8 тест для ис, response write 9681273 9601551, меилолейкоз, иммунный статус, экг, диагностика раннего ревматоидный, иммунология.

Нейрогенетика, основные определения
Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов

Около 3% человеческого генома составляют тандемные нуклеотидные повторы (ТНП) - участки повторяющихся нуклеотидов, характеризующиеся вариабельностью длины и состава мотива в различных локусах ДНК. По своему месту в составе хромосомы ТНП делятся на несколько групп: сателлитные, минисателлитные и микросателлитные ДНК последовательности.  Сателлитные участки ДНК характеризуются очень большим количеством повторяющих нуклеотидов (в каждый повтор входит от 5 до 150 нуклеотидов), которые чаще всего располагаются в некодирующих теломерных и субтеломерных регионах хромосом. В случае с минисателитными ДНК последовательностями количество повторов варьирует в пределах 5-50 и размер каждого повтора в свою очередь может достигать 100 нуклеотидов. Микросателлитные регионы состоят из 5-30 повторов, каждый из которых содержит 1-5 нуклеотидов. Для всех типов ТНП характерна вариация длины мотива и количества повторов у разных людей.

В некоторых случаях экспансия нуклеотидных повторов в нестабильных участках генома может приводить к развитию болезней экспансии нуклеотидных повторов (БЭНП). Экспансией называется патологическое увеличение количества нуклеотидных последовательностей в нестабильных участках генома, приводящих к нарушению функции кодируемого белка и других протеинов. Так, в 1991 году впервые были описаны первые БЭНП: спинальная и бульбарная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди) и синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла). На сегодняшний день обнаружено более 30 патологий, характеризующихся экспансией нуклеотидных повторов (Таблица 1).

Таблица 1. Распространенность различных форм БЭНП

Заболевание

Повторы

Распространенность

Хорея Гентингтона

CAG

10:100000

Миотоническая дистрофия 1 типа

CTG

1:7000

Миотоническая дистрофия 2 типа

CCTG

1:1830

Болезнь Кеннеди

CAG

1-42:100000

Атаксия Фридрейха

GAA

1:50000

Боковой амиотрофический склероз,

фронтотемпоральная деменция

GGGGCC

0,4-0,8: 100000,

1.5:100000

Окулофарингеальная

мышечная дистрофия

GCN

4,1-68,3: 100000

Спиноцеребеллярная атаксия

1-3,6-8,10,12,17,36 типов

CAG/CTG

Точные цифры неизвестны

Гентингтон-подобное заболевание 2 типа

CAG

Редко

Дентаторубропаллидолюисовая атрофия

CAG

Редко

Синдром Мартина-Бела

CGG

Мужчины - 1:3600,

женщин – 1:4000.

Синдром тремор/атаксии

CGG

1:4000 мужчины, 1/7600 женщины

Болезнь Унферрихта — Лундборга

C4GC4GCG

Точных данных нет

Группа полиаланиновых заболеваний:

синполидактилия 1, синдром Веста и др.

GCN

Редко

 

Причинами появления экспансии называют образование аномальных и неклассических ДНК форм, таких как инвертированные повторы и «шпильки», триплекс и квадриплекс нуклеотидные пары. Данные структуры нарушают нормальную репликацию  ДНК, приводя к остановке репликационного аппарата или «проскальзованию» и дальнейшему увеличению количества повторов. Кроме этого было показано, что нарушение различных механизмов репарации и рекомбинации ДНК также приводит к появлению патологических экспансий.

Увеличение количества повторов может приводить к снижению синтеза и функциональной способности экспансионных белков, изменению структуры кодируемого белка и приобретению им нейротоксических свойств, а также развитию феномена РНК-токсичности. 

Снижение активности и концентрации белка, в гене которого происходит экспансия, характерна для таких БЭНП как болезнь Кеннеди, БАС/ФТД, синдрома ломкой Х-хромосомы и атаксии Фридрейха.

При появлении экспансии в кодирующем участке гена, увеличение количества повторов напрямую влияет на структуру белка. С этим связано выделение отдельных групп БЭНП: полиглутаминовые болезни, характеризующие увеличением количества CAG-повторов и, как следствие, аминокислоты глутамина в транслируемом белке, а также полиаланиновые болезни, характеризующиеся  увеличением количества кодонов, кодирующих аминокислоту аланин.

К полиглутаминовым болезням (поли-QБ) относятся болезнь Гентингтона, дентаторубропаллидолюисова атрофия, болезнь Кеннеди, а также спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) 1,2,3,6,7,17 типов. Заболевания данного типа характеризуются приобретением измененным белком нейротоксических свойств, снижением функциональной способности данного белка. Было доказано, что полиглутаминовые белки способны нарушать функционирования ряда факторов транскрицпии, вызывать митохондриальную дисфункцию, изменять кальциевый гомеостаз и индуцировать эксайтотоксичность, а также нарушать цитоархитектонику и аксональный транспорт нейрона. Кроме этого, на примере белка гентингтина, изменяющегося при БГ, было показано, что N-концевой полиглутаминовый фрагмент является нейротоксическим элементом. Характерным патоморфологическим признаком поли-QБ является образование внутриклеточных нерастворимых агрегатов, которые могут располагаться в цитоплазме и/или в ядре. Считается, что агрегаты представляют собой секвестранты экпансионных белков, молекулярных шаперонов и компонентов убиквинтин-протеосомной системы. Белковые отложения могут приводить к нарушению функционирования убиквинтин-протеосомной системы, системы внутриклеточного транспорта, системы кальциевого гомеостаза, а также к накоплению в них регуляторов экспрессии других белков (CREBBP, TAFII130, SP1, TP53) через аберрантное взаимодействие с ними. Не смотря на это,  до сих пор не ясно, являются ли данные белковые секвестранты механизмом защиты нейрона или причиной, вызывающей их смерть. Так, в экспериментальных моделях СЦА 1 и 7 типов было показано, что образование агрегатов играло нейропротективную роль.

В основе патогенеза ряда БЭНП лежит феномен РНК-токсичности, который возникает при появлении экспансии в некодирующих, но в транскрибирующихся участках генома. Данный патогенез характерен для миотонической дистрофии 1 типа, миотонической дистрофии 2 типа, бокового амиотрофического склероза/фронтотемпоральной деменции, синдрома тремор/атаксии, СЦА 8,10,12,36 типов, гентингтоноподобного заболевания 2 типа. В основе патогенетического механизма феномена РНК-токсичности лежит аберрантное связывание различных аффинных к РНК белков с экспансионной РНК, что ведет к дисрегуляции их функции. Так, было показано, что в случае с МД1 экспансионная РНК притягивает к себе и нарушает нормальную функцию таких  факторов сплайсинга, как CUGBP1, CELFи MBNL. Это, в свою очередь, приводит к нарушению сплайсинга и функции 13 пре-мРНК, в том числе и гена каналов Cl(CLC1), сердечного тропонина T и рецептор инсулина, что объясняет широкий спектр проявлений МД1.          

Для БЭНП характерны ряд специфических признаков. Для многих из них существует прямая корреляция между количеством повторов в участке экспансии и тяжестью течения болезни, а также обратная корреляция со временем начала первых симптомов. Это связывают с более глубоким нарушением функции белка и с его повышенной нейротоксичностью при увеличении количества нуклеотидных повторов. В связи с этим для каждой формы БЭНП существуют референтные значения количества повторов. При нормальном количестве повторов диагноз исключен; риск развития болезни у пациента отсутствует, а риск развития болезни у последующего поколения крайне низок. При умеренном увеличении количества повторов диагноз исключен; риск развития болезни у пациента отсутствует, но имеется риск развития болезни у последующего поколения. При умеренной экспансии диагноз болезни подтвержден, но наблюдается легкая форма болезни с поздней манифестацией или классическая форма; имеется высокий риск развития заболевания в будущем у бессимптомных носителей, а также высокий риск развития болезни у последующего поколения. При выраженной экспансии диагноз болезни подтвержден; болезнь обязательно разовьется у бессимптомных носителей, а также имеется высокий риск развития болезни у последующего поколения.

Также для БЭНП специфичен так называемый феномен Шермана, который  подразумевает возможность увеличения количества повторов в каждом последующем поколении в зависимости от того, кто из родителей передал экспансию или аллель с умеренным увеличение количества повторов потомкам (Таблица 2).  

Заболевание

Пародокс Шермана

Болезнь Гентингтона

Отец

Миотоническая дистрофия 1 типа

Мать

Миотоническая дистрофия 2 типа

Нет

Болезнь Кеннеди

Нет

Атаксия Фридрейха

Мать

Боковой амиотрофический синдром/фронтотемпоральная деменция

Нет

Окулофарингеальная миодистрофия

Нет

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа

Отец

Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа

Отец

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа

Нет

Спиноцеребеллярная атаксия 7 типа

Отец

Гентингтоноподобное заболевание 2 типа

Нет

Гентингтоноподобное заболевание 4 типа

Нет

Дентаторубропаллидолюисова атрофия

Отец

Кроме этого для БЭНП характерен феномен антиципации, что связано с динамическим увеличением количества повторов в последующих поколениях при наличии у предка экспансии или умеренного увеличения количества повторов. Антиципацией называют утяжеление клинических проявлений заболевания в последующих поколения (более ранняя манифестация, быстрое прогрессирование, появление более тяжелых симптомов). 

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru