Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
Генодиагностика спастической параплегии (болезнь Штрюмпеля) (SPG4). 01.02.05.305
Тест используется для диагностики спастической параплегии
Наследственные спастические параплегии – это группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит повреждение верхнего мотонейрона. Вследствие этого нарушения мышцы перестают получать нервные импульсы, что приводит к возникновению спастичности (повышение мышечного тонуса) и слабости мышц нижних конечностей. По мере прогрессирования симптомов пациенты теряют способность к ходьбе. В случае, когда задействованными являются только мышцы ног, заболевание классифицируют как неосложненное. Кроме того, пластическая параплегия может осложнятся вовлечением в патологический процесс других органов и систем, что проявляется такими симптомами как нарушения зрения, атаксия, эпилепсия, когнитивные расстройства, периферическая нейропатия, потеря слуха и другие.
Заболевание является генетически обусловленным и связано с мутациями в более 80 генов, основными из которых являются SPAST, ATL1, REEP1 и KIF5. Кодируемые ими белки участвую в ряде клеточных процессов, таких как аксональный транспорт, миелинизация, мембранный транспорт, митохондриальные функции, синтез липидов и метаболизм нуклеотидов. Паттерны наследования могут быть различными, включая аутосомно-доминантное, аутосомно рецессивное и X-сцепленное рецессивное.
Дефекты в гене SPAST(также известный как SPG4) являются наиболее распространённой причиной наследственных спастических параплегий (до 40% всех случаев). Наиболее частыми формами аберраций данного гена являются делеции и дупликаци. Ген является ответственным за аутосомно-доминантную форму неосложненной наследственной параплегии, обладает высокой пенетрантностью (80-90%) и кодирует белок спастин, участвующий в формировании и моделировании мембран.
Показания к назначению исследования:
· диагностика и дифференциальная диагностика спастических параплегий (болезни Штрюмпеля).
Подготовка к исследованию:специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Материал для исследования:цельная кровь (с ЭДТА).
Метод исследования:ПЦР, MPLA-анализ.
Форма представления результата:качественный.
Референсные значения:
Не обнаружено делеций и дупликаций в гене SPG4, характерных для наследственной спастической параплегии
Интерпретация результата:
Отсутствие делеций и дупликаций в гене SPAST(SPG4) не исключает диагноза наследственной спастической параплегии. Для исключения диагноза требуется развернутое исследование гена SPG4 и других генов, вовлеченных в патологический процесс.
Обнаружение делеций или дупликации в гене SPAST(SPG4) подтверждает спастической параплегии (болезни Штрюмпеля). При отсутствии выраженной клинической картины возможно носительство патогенной мутации с возможностью передать ее потомкам.
Основная литература:
1. Beetz C, Nygren AO, Schickel J, Auer-Grumbach M, Bürk K, Heide G, Kassubek J, Klimpe S, Klopstock T, Kreuz F, Otto S, Schüle R, Schöls L, Sperfeld AD, Witte OW, Deufel T. High frequency of partial SPAST deletions in autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Neurology. 2006;67:1926–30.
2. Bönsch D, Schwindt A, Navratil P, et alMotor system abnormalities in hereditary spastic paraparesis type 4 (SPG4) depend on the type of mutation in the spastin geneJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2003;74:1109-1112.
3. Depienne, C., Brice, A., & Durr, A. (2007). Chapter 14 SPG4, the Most Frequent Hereditary Spastic Paraplegia: Clinical and Genetic Aspects. Blue Books of Neurology, 296–307.