Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
Генодиагностика болезни Фабри (GLA). 01.02.15.1150
Тест используется для генетической диагностики болезни Фабри.
Болезнь Фабри представляет собой генетическое Х-сцепленное заболевание, характеризующееся снижением активности фермента альфа-галактозидазы А в результате мутаций в гене GLA. Точечные мутации обнаруживаются у 95% пациентов с болезнью Фабри. У 5% пациентов обнаруживаются делеции и дупликации гена GLA. Несмотря на то, что для первичного скрининга классических форм болезни Фабри используются биохимические тесты, многие неклассические случаи, а также гетерозиготные мутации у женщин с высокой остаточной активностью фермента могут давать ложноотрицательный результат при использовании этих тестов. В связи с этим золотым стандартом подтверждения диагноза является молекулярно-генетическое исследование гена GLA.
Нарушение активности альфа-галактозидазы А ведет к прогрессирующему лизосомальному отложению глоботриаозилцерамида (GL-3). При активности фермента менее 1% у мужчин развивается классическая форма болезни Фабри с началом манифестации в детском или юношеском возрасте. Для данной формы болезни характерны следующие проявления и симптомы: периодические боли в конечностях (акропарастезия), ангиокератомы, ангидроз, гипогидроз, протеинурия и хроническая болезнь почек, офтальмологические нарушения, гипертрофия левого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия, ишемические поражения головного мозга. У гетерозиготных носителей женского пола наблюдается легкая форма болезни Фабри, которая может проявиться в возрасте 40 и более лет ишемическими нарушениями головного мозга, а также гипертрофией левого желудочка. У пациентов мужского пола с активностью фермента более 1% могут наблюдаться следующие клинические формы: кардиомиопатия + протеинурия, почечный вариант, ишемическое поражение головного мозга.
Показания к назначению исследования:
- подтверждение случаев болезни Фабри при положительном результате энзимологического исследования;
- дифференциальный диагноз гипертрофической кардиомиопатии, почечной недостаточности, сосудистого поражения головного мозга;
- диагностика болезни Фабри у женщин.
Подготовка к исследованию: специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА).
Метод исследования: секвенирование.
Сроки исполнения: дней.
Форма представления результата: качественный.
Референсные значения: мутаций в гене GLA обнаружено не было.
Интерпретация результата:
Обнаружение патогенных мутаций гена GLAподтверждает диагноз болезни Фабри при наличии клинической симптоматики у пациента.
Основная литература:
1. Aerts JM, Groener JE, Kuiper S, Donker-Koopman WE, Strijland A, Ottenhoff R, van Roomen C, Mirzaian M, Wijburg FA, Linthorst GE, Vedder AC, Rombach SM, Cox-Brinkman J, Somerharju P, Boot RG, Hollak CE, Brady RO, Poorthuis BJ. Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:2812–7.
2. BiegstraatenM, ArngrímssonR, BarbeyF, BoksL, CecchiF, DeeganPB, Feldt-RasmussenU, GeberhiwotT, GermainDP, HendrikszC, HughesDA, KantolaI, KarabulN, LaveryC, LinthorstGE, MehtaA, vandeMheenE, OliveiraJP, PariniR, RamaswamiU, RudnickiM, SerraA, SommerC, Sunder-PlassmannG, SvarstadE, SweebA, TerrynW, Tylki-SzymanskaA, TøndelC, VujkovacB, WeidemannF, WijburgFA, WoolfsonP, HollakCE. Recommendations for initiation and cessation of enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: the European Fabry Working Group consensus document. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.