Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
Синдром тремора/атаксии (01.02.15.880)
Тест предназначен для диагностики синдрома тремора/атаксии у мужчин.
Описание:
Синдромом тремора/атаксии (СТА), ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы – это нейродегенеративное заболевание, вызываемое предэкспансией CGG-тринуклеотидных повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1. Заболевание чаще встречается у мужчин и клинически проявляется примерно на седьмом десятилетии жизни.
В норме количество повторов CGG составляет менее 54. При экспансии CGG-тринуклеотидных повторов более 200 наблюдается уменьшение количества или полное отсутствие FMR протеина, что приводит к развитию синдрома ломкой X-хромосомы (синдром Мартина-Белл), который является одной из самых распространенных наследственных причин умственной отсталости. При синдроме тремора-атаксии число тринуклеотидных повторов находится в пределах 55-199 и синтезируется нормальное количество белка FMR, однако формирующаяся мРНК избыточно накапливается в лейкоцитах и головном мозге. Высокий уровень мРНК оказывает токсическое действие и связан с развитием клинической картины.
К клиническим проявлениям относятся мозжечковая атаксия, акционный тремор, паркинсонизм, когнитивные нарушения. Также отмечаются варьирующие в степени выраженности психиатрические нарушения, периферическая нейропатия, вегетативная дисфункция. Характерная МРТ-картина характеризуется наличием очагов в средней ножке мозжечка или ствола мозга, в белом веществе, а также генерализованной атрофии головного мозга. У женщин, вследствие наличия второй X-хромосомы, данный синдром не развивается, однако известно, что носители женского пола чаще страдают от депрессии и тревожных расстройств. Также у них отмечается повышенный риск развития первичной яичниковой недостаточности.
Синдром Мартина-Белл является Х-сцепленным и наследуется доминантно, то есть имеется 50% риск передачи заболевания потомству от больной матери. Необходимо отметить, что при синдроме тремора-атаксии клиническая картина коррелирует с размером премутации. Также наблюдается увеличение пенетрантности с увеличением возраста пациента и в зависимости от уровня премутации.
Согласно рекомендациям, определение премутации в гене FRM1 необходимо для подстановки диагноза синдром тремор-атаксии, ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы. Диагностические критерии также включают клинические и радиологические признаки.
Показания к назначению исследования:
· При наличии мозжечковой атаксии, акционного тремора, деменции неизвестного генеза у пациентов старше 50 лет
· Наличие в семье случаев аутизма, задержки развития, когнитивных нарушений неизвестного генеза
· Семейный анамнез синдрома Мартина-Белл или синдрома тремора-атаксии
Подготовка к исследованию: специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
Материал для исследования: цельная кровь (с ЭДТА).
Метод исследования: полимеразная цепная реакция.
Форма представления результата: количественный
Референсные значения:
В норме количество повторов CGG составляет менее 55.
Интерпретация результата:
|
Количество CGG-повторов |
Диагноз и прогноз |
|
5-44 – норма |
Синдром тремора/атаксии исключен, низкий риск его возникновения у потомков. |
|
45-54 - умеренное увеличение |
Синдром тремора/атаксии исключен, однако имеется риск развития синдрома у родственников. |
|
55-199 – предэкспансия |
Повышен риск развития синдрома тремора-атаксии, ассоциированного с синдромом ломкой Х-хромосомы, необходима оценка клинических и радиологических признаков. Также имеется риск развития синдрома Мартина-Белл у потомков. |
|
≥200 – выраженная экспансия |
Синдром Мартина-Белл подтвержден. Риск передачи от матери потомкам составляет 50%. |
Основная литература:
1. Leehey M. A. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: clinical phenotype, diagnosis, and treatment. J Investig Med. 2009;57(8):830-836. doi:10.2310/JIM.0b013e3181af59c4
2. Hagerman RJ, Leehey M, Heinrichs W, et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X. Neurology. 2001;57(1):127-130. doi:10.1212/wnl.57.1.127