Обнаружение аберраций в 12, 13, 61, 117 кодонах гена NRAS

NRAS – протоонкоген, расположенный на хромосоме 1 кодирующий одноимённый белок, относящийся к семейству белков RAS. Эти белки регулируют сигнальный путь MAPK, ответственные за клеточную пролиферацию и выживание клетки. NRAS играет важную роль в регуляции передачи сигнала от ряда рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие мутации в гене NRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют его способность к деактивации, что ведет к конститутивной гиперактивации внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток. Наиболее часто подвержены мутациям кодоны 12, 13, 61 в гене NRAS, значительно реже кодоны 59, 117, 146. Данные аберрации наблюдаются при меланоме кожи (20%), при раке щитовидной железы (15% в зависимости от гистологического типа), при остром миелоидном лейкозе (15%), реже - при колоректальном раке, холангиокарциноме и ряде других опухолей. 

Мутации в гене NRAS наблюдаются в 4-9% случаев колоректального рака (КРР). В соответствии с рекомендациями RUSSCO всем пациентам с IV стадией заболевания рекомендовано определение мутаций в гене NRAS для определения дальнейшей тактики ведения пациента. Наличие мутации в гене NRAS ассоциировано с резистентностью к терапии анти-EGFR антителами у пациентов с метастатическим КРР. 

Распространенность аберраций в гене NRAS при меланоме составляет около 20%, чаще они встречаются при меланоме кожи без хронического солнечного воздействия. Согласно рекомендациям, при отсутствии BRAF-мутации при меланоме коже и слизистых оболочек III-IV ст. возможно выполнение молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах NRAS (экзон 3) и KIT. Наличие мутаций в гене NRAS приводят к развитию приобретённой резистентности к ингибиторам BRAF.