как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Классификация и методы определения АНА
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.125)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
     DAT/Кумбс: скрининг полиспецифических агглютининов (код 01.02.15.890)
     DAT/Кумбс: профиль моноспецифических агглютининов (код 01.02.15.895)
     Холодовые агглютинины (код 01.02.15.900)
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.080)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.405)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.530)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) код 01.02.15.615
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM
     Антитела к тромбоцитам класса IgG
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG, код 01.02.15.140
     Антитела к миелопероксидазе (МПО), код 01.02.15.135
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита
     Антинейтрофильные антитела
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Аутоиммунные заболевания печени
     Антитела к гладким мышцам (F-актину), код 01.02.15.040
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.045)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9), код 01.02.15.045
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) код 01.02.15.190
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.185)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.175)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.180)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла), код 01.02.15.545
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь в стуле (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Фекальный кальпротектин (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) код 01.02.15.575
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору
     Антинейрональные антитела, иммуноблот (код 01.02.15.400)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона), код 01.02.15.270
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2), код 01.02.15.570
     Антитела к островковым клеткам (ICA) код 01.02.15.570
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.555)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD), код 01.02.15.560
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2), код 01.02.15.565
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.445)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.420)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l), код 01.02.15.655
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
     Нейрогенетика и наследственные заболевания
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Синдром ломкой Х-хромосомы, Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.15.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз (код 01.02.15.860)
     Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (код 01.02.15.765)
     Наследственная невропатия с подверженностью параличу от сдавления (код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)
     Генетические аспекты задержки развития и нарушения интеллектуальных функций (коды 01.02.05.300; 01.02.05.330; 01.02.05.295;01.02.15.880; 01.02.05.290)
     Выявление субтеломерных делеций и анеуплоидий (код теста 01.02.05.330)
     Моногенные причины отставания развития (код тестов 01.02.15.880 и 01.02.15.290)
     Диагностика основных микродупликационных и микроделеционных синдромов (код теста 01.02.05.300)
     Генетика тромбофилии: выявление полиморфизмов генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1 (код 01.02.05.270)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Что ищут на нашем сайте:

специалиста для лечения саркоидоз, имунноблотинг, волчанка, b51, HLA B27, HLA типирование, АНА, кАЛЬПРОТЕКТИН В КАЛЕ, Жильбера, C1 NH, АТ к ДНК, определение иммуноглобулинов в сы, криоглобулины скрининг, сродство к субстрату, Elisa, НАО, блескина, нар, копрограмма, Антитела к ацетилхолиновому рецеп, иммунология.

Парапротеинемии и иммунофиксация
Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза

Тонкоигольная аспирация подкожного жира.

В прошлом биопсия десны или подслизистой прямой кишки рассматривалась в качестве золотого стандарта для диагноза системного амилоидоза (WestermarkP. 1995). В настоящее время в качестве скрининга используется выявление фибрилл амилоида в подкожном жире, получаемом тонкоигольной аспирацией (Duston, M. A., Skinner, M., Meenan, R. F., Cohen, A. S. 1989 vanGameren, I. I., Hazenberg, B. P., Bijzet, J., vanRijswijk, M. H. 2005 Westermark, P., Davey, E., Lindbom, K., Enqvist, S. 2006).

Эта методика была предложена в 1973 году Westermark и Stenkvist и стала предпочтительным диагностическим методом благодаря своей простоте, низкой цене и отсутствию значимых осложнений в сочетании с хорошей чувствительностью и специфичностью (GertzMA, LiCY, ShirahamaT, KyleRA. 1988; KlemiPJ, SorsaS, HapponenRP. 19870 ). Однако полезность метода аспирации в целях специфического типирования отложенного амилоидного белка до конца не определена, поэтому этот метод часто рассматривается как скининг амилоидоза при неясной клинической картине (PickenMM. 2007).

Тонкоигольчатая аспирция абдоминального жира является простой процедурой, которая позитивна для амилоидных депозитов примерно у 70% больных с AAL (. LibbeyCA, SkinnerM, CohenAS: 1983; Ansari-LariMA, AliSZ: 2004). При этом амилоид представляется как аморфная эозинофильная сустанция, которая окрашивается в оранжевый цвет при окраске конго рот и обнаруживает характерное яблочно-зеленое лучепреломление при поляризационной микроскопии. Чувствительность обследования можно повысить несколькми методами. Во-первых, использование большого размера игл, используемых для аспирации.

Важно заметить, что хотя используемые размеры игл могут быть «большими» или «меньшими», но отчасти представляется ошибочным сам термин «тонкоигольная аспирация абоминального жира», используемый в ряде публикаций (WestermarkP, StenkvistB. 1973, Ansari-LariA, AliSZ. 2004; GuyC, JonesC. 2001;MasouyeI. 1997;GiorgadzeTA, ShiianaN, BalochZW, etal 2004). Диагностические возможности, вероятно, могут варьировать согласно используемым размерам игл. Так, анализ литературы подтверждает, что в большинстве работ используются 21-23 размеры игл, и иглы этих размеров в опытных руках могут обеспечить хорошую диагностическую чувствительность. Рядом авторов рекомендуется использовать иглы не менее 21 размера игл для аспирации в среднем с пятью присасываниями. В ряде исследований иглы для аспирации брались еще толще и соответствовали 18 размеру (GuyC, JonesC. 2001;GiorgadzeTA, ShiianaN, BalochZW, etal 2004). Возможно что 19-21 размер являются оптимальными размерами игл для аспирации. Надо подчеркнуть, что 22-размер игл был использован в основной работе Westermark и Stenkvist, которая популяризировала полезность аспирации жира для диагноза амилоидоза (WestermarkP, StenkvistB. 1973).

Другим возможным объяснением являются строгие критерии, по которым оценивались положительные результаты окраски конго рот, уровень опыта в интерпретации окраски конго рот и технические проблемы. Корректная интерпретация окраски конго рот требует опыта и отчасти субъективна. VanGameren при оценке результатов аспирации жира рекомендовал рутинное независимое исследование положительных, окрашенных конго рот образцов, для повышения чувствительности (VanGamerenII, HazenbergBP, BijzetJ, vanRijswijkM. 2006). Ложно негативные результаты могут быть связаны с вариабельной или бледной окрашиваемостью ткани. Другая проблема состоит в преимущественном отложении амилоида во внутренних органах в зависимости от типа амилоидоза. Например, транстиретиновый тип амилоидоза имеет преимущественное проявление со стороны сердца. Отложения к коже оказываются спорадическими даже в развернутой фазе нескольких типов наследственного амилоидоза (PickenMM, LinkeRP. 2009). Наблюдения HalloushRA , LavrovskayaE., ModyDRetal(2009), однако, не проливают достаточно света в этом направлении. Эти обусловлено тем обстоятельством, что большинство исследованных случаев - это AAL тип амилоидоза. Специфичные хронические воспалительные заболевания, которые, как известно, ассоциируются с АА типом не были отмечены у кого-либо из изученных пациентов.

Среди пациентов с AAL были получены как позитивные, так и негативные результаты аспираций жира. Представляется, что количество подкожных амилоидных отложений, которое связаны с длительностью системного амилоидоза, может быть другой определяющей диагностического заключения. К несчастью, в большинстве наблюдений длительность амилоидоза неизвестна, и осталось невыясненным в каких случаях диагностическое заключение по результатам аспираций обусловлено ранним или развитым амилоидозом. Скудное количество ткани в клеточных блоках или мазках может быть также рассмотрено как фактор недостаточной чувствительности. Использование высококачественного поляризационного инструментария, максимальная световая интенсивность и соответствующая толщина срезов для клеточных блоков (порядка 10 микрон) все является важным условием для точного диагноза. Другой вопрос практического значения - это адекватность образца. Как показано Shidhametal., электронная микроскопия может помочь в определении амилоида в аспиратах, когда световая микроскопия, включая конго рот окрашивание, оказывается недостаточно диагностичной (ShidhamVB, KumarN, CihlarKetal. 2007).

Результаты одиночного исследования часто не являются клинически окончательными и требуют повторных биопсий процедур для определения амилоидоза. В целом, результаты биопсии жира зависят от степени клинического подозрения у лечащего врача. Хотя в большинстве случаев диагноз амилоидоза не изменяет стратегии лечения, но окончательный положительный результат может исключить другие подлежащие причины как причину симптомов у пациента.

Биомаркеры прогноза и ответа на лечение амилоидоза при моноклональной гаммапатии.

Точное определение типа амилоидоза у каждого пациента является критическим шагом в установлении прогноза заболевания и при планировании терапевтической стратегии. Хотя в настоящее время нет возможности излечить амилоидоз, но современное лечение устраняет клетки, которые синтезируют белки-предшественники, и может ограничить дальнейшее отложение белка и улучшить в целом функцию органов. Так, при AAL, который результируется от моноклональных легких цепей, синтезируемых неопластическим клоном плазматических клеток, лечение должно включать химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток. При АА амилоидозе – состоянии, ассоциируемом с хроническим воспалением или инфекцией, лечением выбора явлется контроль подлежащего воспаления/инфекции. При семейном амилоидозе, что результируется от множества амилоидогенных белков, синтезируемых в печени, трансплантация печени обеспечит нормальные белки вместо мутантных белков (RajkumarSV, GertzMA. 2007).

До разработки высокодозной терапии прогноз AAL был крайне неблагоприятным. В большинстве исследований, использующих современную химиотерапию, показана средняя выживаемость между 13 и 18 мес (GertzMA, LacyMQ, LustJA, etal1999, KyleRA, GertzMA, GreippPR, etal1997 SkinnerM, AndersonJ, SimmsR, etal1996). Пациенты с вовлечением сердца имеют наихудший прогноз и часто умирают от болезни в пределах 6 мес после диагноза. К счастью, недавние результаты лечения изменили прогноз при этом заболевании. Долговременная ремиссия и выживание могут быть достигнуты высокодозной терапией мелфоланом с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (SkinnerM, SanchorawalaV, SeldinDC, et al 2004). Наибольшее по числу наблюдений исследование продемонстрировало среднюю выживаемость 4.6 года. Преимуществом аутологичной трансплантации является быстрое начало гематологического и органного ответа. Skinneretal. (SkinnerM, SanchorawalaV, SeldinDC, etal2004) показали, что 40% этих пациентов достигают 50% уменьшения в сывороточном моноклональном белке или в свободных легких цепях. В почках ответ на терапию характеризуется более, чем 50% уменьшении протеинурии и <25% снижении почечной функции во времени, что сочетается с лучшим выживанием (DemberLM, SanchorawalaV, SeldinDC, etal2001 LeungN, DispenzieriA, FervenzaFC, etal2005).  

Главным недостатком высокодозной терапии  являются осложнения, которые достигают 25-40% (MoreauP, LeblondV, BourquelotP, etal1998  MolleePN, WechalekarAD, PereiraDL, etal2004). Вызванная лечением летальность составила 13% в этой группе больных. К несчастью, те пациенты, которые имеют тяжелые органные дисфункции и особенно нуждаются в активной теарпии, имеют наиболее высокий риск осложений терапии.

Поэтому важно понять факторы, которые влияют на ответ со стороны внутренних органов для лучшего исходного отбора пациентов для высокодозной терапии. Скорость прогрессирования заболевания при AAL вариабельна. Степень вовлечения внутренних органов, прогрессия заболевания и ответ на терапию могут быть оценены согласно ConsensusCriteria ( GertzMA, ComenzoR, FalkRH, etal 2005). При инвариантном анализе было установлено, что низкий сердечный тропонин Т, высокий альбумин, низкий уровень протеинурии и наличие гематологического ответа сочетаются с положительным ответом со стороны почек. При мультивариантном анализе только низкий сердечный тропонин и низкий уровень протеинурии предсказывали положительный почечный ответ. Ответ со стороны почек ассоциируется с удлинением времени выживания по сравнению с гематологическим ответом. Выраженная протеинурия с высоким сердечным Т тропонином негативно связаны с ответом почек после трансплантации аутологичных стволовых клеток (LeungN, DispenzieriA, LacyMQ, etal2007). 

Наличие клинически очевидных признаков вовлечения сердца - важнейшая детерминанта исхода. Структурное ремоделирование левого желудочка в виде изменения массы, объема и геометрии полости левого желудочка является важнейшим предиктором функционального и клинического исхода основных заболеваний сердца (ElhendyA, ModestoKM, MahoneyDW, etal 2003; McMurrayJ, PfefferMA. 2002;GaballaMA, GoldmanS. 2002; UdelsonJE, KonstamMA. 2002). Значения BNP в сыворотке, как было установлено в ряде исследований, коррелируют с прогнозом (DispenzieriA, GertzMA, KyleRA, etal2004) и ответом на терапию (Palladini G, Campana C, Klersy C, et al 2003;  Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al 2004; Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al 2004). Сывороточная концентрация Н-терминального про-мозгового натриуретического пептида, или самого по себе (PalladiniG, CampanaC, KlersyC, etal 2003) или в сочетании в уровнем сердечных тропонинов (DispenzieriA, GertzMA, KyleRA, etal 2004), как было установлено в данных работах, является чувствительным маркером сердечной недостаточности при AAL и строгим предиктором выживания после высокодозной терапии.

Иммунохимический метод определения свободных легких цепей  при плазмоклеточных дискразиях, включая множественную миелому и AAL, показал хорошие результаты, особенно для оценки терапевтического результата химиотерапии ( DraysonM, TangLX, DrewR, etal., 2001.BradwellAR, Carr-SmithHD, MeadGP, etal., 2001; KatzmannJA, ClarkRJ, AbrahamRS, etal., 2002; AbrahamRS, KatzmannJA, ClarkRJ, etal., 2003; LachmannHJ, GallimoreR, GillmoreJD, etal., 2003). У больных, получивших курсовую терапию ВАД, через 1-2 мес уровень СЛЦ оказался 162,4 +/-96,8 мг/л (р<0.05) и через 3 мес 78,6+/-58,6 мг/л (р<).05) , что заметно ниже исходного уровня 299,0 +/-184,4 мг/л (MatsudaM, YamadaTGonoT, etal 2005).

Определение сывороточных свободных цепей может оказаться эффективнее для прогнозирования и лечения системного AAL по сравнению с электрофорезом белка и методом иммунофиксации, поскольку имеет более высокую чувствительность и легко поддается количественной оценке. Электрофорез сывороточных белков и иммунофиксация типично имеют пределы от 500 до 2000 мг/л и от 150 до 500 мг/л соответственно, в то время как сывороточный анализ СЛЦ обычно обнаруживает величины свыше 5 мг/л (LachmannHJ, GallimoreR, GillmoreJD, etal. 2003). Нормативы для каппа цепей 3.3-19,4 мг/л, лямбда 5,7-26,3 мг/л с отношением каппа/лямбда 0,26-1.65. Эти данные подтверждают, что анализ СЛЦ имеет преимущество перед иммунофиксацией по чувствительности к определению М белка.В работе MatsudaM, YamadaTGonoT, etal (2005) сывороточный уровень амилоидогенных СЛЦ оказался повышен с или без нарушенного каппа/лямбда отношения у 24 пациентов (96%), включая 5 больных с М-белком, неопределяемым в сыворотке и моче методом иммунофиксации. В целом, сывороточный уровень СЛЦ зависит от почечной функции и иногда увеличиваются в связи со сниженной гломерулярной фильтрацией (LachmannHJ, GallimoreR, GillmoreJD, etal. 2003, ClarkRJ, KatzmannJA, AbrahamRS, etal 2001). Высокая концентрация уровня свободных легких цепей, что было показано недавно, может указывать на неблагоприятный исход (DispenzieriA, LacyMQ, KatzmannJA, etal 2006), и значительное снижение в уровне СЛЦ после лечения подлежащей плазмаклеточной дискразии сочетается как с уменьшением уровня Н-терминальном про-мозгового натриуретического пептида, так и с улучшением в выживании (PalladiniG, LavatelliF, RussoP, etal 2006). Гематологический ответ на высокодозную терапию может быть оценен для больных, у которых уровень свободных легких цепей иммуноглобулина оказывается исходно выше 100 мг/л. Частичный ответ СЛЦ на лечение определяется при условии >50% снижения вовлеченного моноклонального класса. Полный ответ СЛЦ определяется как нормализация каппа/лямбда отношения и сывроточных концентраций обоих классов легких цепей. По наблюдению DispenzieriA, ZhangL, KatzmannJA, etal. (2008), результаты ответа СЛЦ после двух месяцев терапии оказались точнее, чем измерение М-белка в предсказании окончательного ответа на терапию. Но корреляция между серийно определяемыми уровнями СЛЦ в сыворотке и М-белком в моче оказалась недостаточной, чтобы отменить серийное 24-часовое измерение белка в моче. Идеальными результатами терапии является уменьшение СЛЦ на 40-50%. Базальные уровни СЛЦ также оказались прогностичны для всех болезней плазматических клеток, и, прежде всего, для впервые выявленной ММ, но серийные исследования СЛЦ не добавляют новой информации у больных , которую обеспечивает М-белок, измеряемый электрофорезом (DispenzieriA, ZhangL, KatzmannJA, etal. 2008).

Хотя согласно отдельным работам, анализ СЛЦ позволяет идентифицировать сывороточный моноклональный белок у 98% пациентов с AAL (LachmannHJ, GallimoreR, GillmoreJD, etal. 2003), но накопленный опыт выявил известные  трудности в оценке органного и гематологического ответа на лечение у больных с AAL. Гематологический ответ на терапию не всегда удается измерить, поскольку у многих больных с AAL нет достаточно определяемого уровня СЛЦ согласно классичеcким критериям EBMT(European Group for Blood and Marrow Transplantation)или они не имеют достаточного уровня парапротеинов, определяемых классическими методами (AttaelmannanM, LevinsonSS. 2000). Действительно, в большинстве сообщений только небольшое количество больных имеют измеряемый уровень парапротеинов (KyleRA, GertzMA, GreippPR, etal. 1997, WechalekarAD, GoodmanHJ,LachmannHJ, etal  2007; DispenzieriA, LacyMQ, ZeldenrustSR, etal. 2007, GertzMA, ComenzoR, FalkRH, etal 2005, DhodapkarMV, HusseinMA, RasmussenE, etal. 2004, AbrahamRS, KatzmannJA, ClarkRJ, etal 2003).

Хотя введение измерений СЛЦ предлагается как стандарт для количественной оценки гематологического ответа у больных AAL (GertzMA, ComenzoR, FalkRH, etal 2005), но все еще имеются трудности в интерпретации результатов, особенно у больных с вовлечением почек или при неизмеряемых абсолютных значениях СЛЦ. Поэтому предлагается оценивать гематологический ответ, используя оба критерия как поведения СЛЦ, так и количественного исследования парапротеина с помощью иммунофиксации (GertzMA, ComenzoR, FalkRH, etal 2005).

Для больных с тяжело нарушенной функцией почек ответ СЛЦ оценить трудно ввиду ретенции поликлональных легких цепей. Поэтому отношение каппа/лямбда, вероятно, является более надежным маркером, чем концентрация СЛЦ, поскольку не зависит от состояния почечной функции (LachmannHJ, GallimoreR, GillmoreJD, etal. 2003, ClarkRJ, KatzmannJA, AbrahamRS, etal 2001, WechalekarAD, GoodmanHJ, LachmannHJ, etal 2007). Следует отметить, что нормализация каппа/лямбда в ходе интенсивной химиотерапии соответствует положительному прогнозу, и частота выживания возрастает, если амилоидогенные СЛЦ уменьшаются более, чем наполовину после химиотерапии (LachmannHJ, GallimoreR, GillmoreJD, etal. 2003).

Бета2-макроглобулин распознан как суррогатный маркер среднемолекулярных уремических токсинов и является ключевым компонентом в генезе связанного с диализом амилоидоза. Несколько исследований оценивали связь бета2-М с клиническим исходом у диализных больных. Прогностическое значение сывороточного уровня бета2-М для выживания больных на гемодиализе было исследовано OkunoS, IshimuraE, KohnoK, etal (2009) у 490 обычно диализируемых пациентов (60.1 +/- 11.8 лет, длительность диализа 87.4 +/- 75.7 мес, 288 мужчин и 202 женщин; 24% больных диабетом). Больные были разделены на две группы согласно сывороточному уровню бета-2М: низкая группа (n = 245) с уровнем <32.2 мг/л (медиана бета2-M в сыворотке) и высокая группа (n = 245) с >илиr=32.2 мг/л. За время периода наблюдения 40+/-15 мес 91 больной умер, из них 36 от кардиоваскулярных заболеваний. Анализ Каплана-Мейера обнаружил, что общая летальность в высокой группе оказалась значительно выше, чем в низкой группе ((P < 0.001). Мультивариантный пропорциональный анализ Кокса показал, что сывороточный уровень бета2-М является значимым предиктором общей летальности (hazardratio, 1.05; 95% CI, 1.01-1.08; P = 0.005), и несердечной летальности (hazardratio, 1.06; 95% CI, 1.02-1.10; P = 0.006) при уравнивании по возрасту, полу, длительности диализа, наличию диабета, недосточному весу тела, наличию хронического воспаления, сывороточному альбумину и СРБ. 

В заключении следует отметить, что парапротеинемии с изолированным синтезом моноклональных свободных легких цепей часто не имеют достаточно высоких концентраций сывороточных легких цепей, чтобы они могли быть обнаружены сывороточным электрофорезом белков, иммунофиксацией или даже иммунохимическими методами. Но для клиницистов важно располагать прижизненным тестом выявления моноклональных гаммапатий, который можно выполнять повторно, результаты которого были бы воспроизводимы и получались бы в пределах нескольких дней. Подкожная жировая ткань, полученная путем аспирации из области живота, исключительно подходит для этих целей, и мазки часто оказываются положительными, будучи окрашены конго рот (WestermarkP. 1995). Аспирация подкожного жира является тестом выбора для определения амилоида у больных с подозрительной клинической картиной. Это легкий и недорогой метод с минимальными осложнениями. Он достаточно специфичен, однако, его чувствительность может оказаться ниже, чем опубликовано, что определяется длительностью, формой и распространенностью гаммапатии, применяемой техникой и диагностическим опытом. Перспективно дальнейшее проведение иммуногистохимического анализа выявляемых при этом фибрилл.

Литература

                1.                  Okuno S, Ishimura E, Kohno K, et al Serum beta2-microglobulin level is a significant predictor of mortality in maintenance haemodialysis patients.Nephrol Dial Transplant.2009 ;24(2):571-577.

2.                  Merlini, G., Bellotti, V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N. Engl. J. Med. 2003 349, 583–596

3.                  Westermark, P., Benson, M. D., Buxbaum, J. N., et al Amyloid: toward terminology clarification—report from the Nomenclature Committee of the International Society of Amyloidosis. Amyloid2005 12, 1–4

4.                  Obici, L., Perfetti, V., Palladini, G., et al Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim. Biophys. Acta2005 1753, 11–22

5.                  Falk, R. H., Comenzo, R. L., and Skinner, M. Medical progress—the systemic amyloidoses. N. Engl. J. Med. 1997 337, 898–909

6.                  Picken, M. M. New insights into systemic amyloidosis: the importance of diagnosis of specific type. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2007 16, 196–203

7.                  Saraiva, M. J. Transthyretin amyloidosis: a tale of weak interactions. FEBS Lett. 2001 498, 201–203

8.                  Lim, A., Prokaeva, T., McComb, M. E., et al Characterization of transthyretin variants in familial transthyretin amyloidosis by mass spectrometric peptide mapping and DNA sequence analysis. Anal. Chem. 2002 74, 741–751

9.                  Kyle RA. Sequence of testing for monoclonal gammopathies: serum and urine assays. Arch Pathol Lab Med 1999;123:114–118.

10.              Kyle RA. Evaluation of patients with monoclonal gammopathies. Cancer Res Ther Control 1999;9:249–259.

11.              Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol 1995;32:45–59.

12.              Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al. Highly sensitive, automated immunoassay for

13.              immunoglobulin free light chains in serum and urine. Clin Chem 2001;47:673–680.

14.              Drayson M, Tang LX, Drew R, et al Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma. Blood 2001;97: 2900–2902.

15.              Solling K. Free light chains of immunoglobulins in normal serum and urine determined by radioimmunoassay. Scand J Clin Lab Invest 1975;35:407–12.

16.              Brouwer J, Otting-van de Ruit M, Busking-van der Lely H. Estimation of free light chains of immunoglobulins by enzyme immunoassay. Clin Chim Acta 1985;150:257–274.

17.              Nelson M, Brown RD, Gibson J, Joshua DE. Measurement of free κ and λ chains in serum and the significance of their ratio in patients with multiple myeloma. Br J Haematol 1990;81:223–230.

18.              Gokden N, Barlogie B, Liapis HMorphologic heterogeneity of renal light-chain deposition disease.Ultrastruct Pathol.2008 ;32(1):17-24.

 

19.              Abe M, Goto T, Kosaka M, et al Differences in kappa and lambda ratios of serum and urinary free light chains. Clin Exp Immunol 1998;111:457–462.

20.              Wakasugi K, Suzuki H, Imai A, et al  Immunoglobulin free light chain assay using latex agglutination. Int J Clin Lab Res 1995;25:211–215.

21.              Kyle RA, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathies of undetermined significance. Hematol Oncol Clin North Am 1999;13:1181–1202.

22.              Slack TK, Wilson DM. Normal renal function: CIN and CPAH in healthy donors before and after nephrectomy. Mayo Clin Proc 1976;51:296–300.

23.              Peters AM, Henderson BL, Lui D. Indexed glomerular filtration rate as a function of age and body size. Clin Sci 2000;98:439–444.

24.              Katzmann JA, Clark RJ, Abraham R.S. et al Serum reference intervals and diagnostic ranges for free  κ and free λimmunoglobulin light chains: relative sensitivity for detection of monoclonal light chains Clinical Chemistry 2002 48:9 1437–1444

25.              McComb, M. E., Lim, A., Théberge, R. et al Clinical diagnosis of familial transthyretin amyloidosis by quadrupole orthogonal time-of-flight mass spectrometry, in Proceedings of the 50th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics, Orlando, FL, 2004; Abstract WOCam-11:15, American Society for Mass Spectrometry, Santa Fe, NM.

26.              Kingsbury, J. S., Théberge, R., Karbassi, et al Detailed structural analysis of amyloidogenic wild type transthyretin using a novel purification strategy and mass spectrometry. Anal. Chem. 2007 79, 1990–1998

27.              Sekijima, Y., Wiseman, R. L., Matteson, et al  The biological and chemical basis for tissue-selective amyloid disease. Cell2005 121, 73–85

28.              Zhang, Q., Kelly, J. W. Cys-10 mixed disulfide modifications exacerbate transthyretin familial variant amyloidogenicity: a likely explanation for variable clinical expression of amyloidosis and the lack of pathology in C10S/V30M transgenic mice? Biochemistry2005 44, 9079–9085

29.              Connors, L. H., Jiang, Y., Budnik, M., et al  Heterogeneity in primary structure, post-translational modifications and germline gene usage of nine full length amyloidogenic κ1 immunoglobulin light chains. Biochemistry2007 46, 14259–14271

30.              Duston, M. A., Skinner, M., Meenan, R. F., Cohen, A. S. Sensitivity, specificity, and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis of amyloidosis. Arthritis Rheum. 1989 32, 82–85

31.              van Gameren, I. I., Hazenberg, B. P., Bijzet, J., van Rijswijk, M. H.  Diagnostic accuracy of routine versus dedicated studied subcutaneous abdominal fat tissue for detection of systemic amyloidosis. Arthritis Rheum. 2005 52, S247–S247.

32.              Westermark, P., Davey, E., Lindbom, K., Enqvist, S. Subcutaneous fat tissue for diagnosis and studies of systemic amyloidosis. Acta Histochem. 2006 108, 209–213

33.              Anesi, E., Palladini, G., Perfetti, V., et al  Therapeutic advances demand accurate typing of amyloid deposits. Am. J. Med. 2001 111, 243–244

34.              Lachmann, H. J., Booth, D. R., Booth, S. E., Bybee, A., Gilbertson, J. A., Gillmore, J. D., Pepys, M. B., and Hawkins, P. N. ( 2002. ) Misdiagnosis of hereditary amyloidosis as AL (primary) amyloidosis. N. Engl. J. Med. 346, 1786–1791 [PubMed]

35.              Linke, R. P., Oos, R., Wiegel, N. M., Nathrath, W. B. J.Classification of amyloidosis: misdiagnosing by way of incomplete immunohistochemistry and how to prevent it. Acta Histochem. 2006 108, 197–208

36.              Kebbel, A., Rocken, C. Immunohistochemical classification of amyloid in surgical pathology revisited. Am. J. Surg. Pathol. 2006 30, 673–683

37.              Murphy, C. L., Wang, S., Williams, T., et al Characterization of systemic amyloid deposits by mass spectrometry. Methods Enzymol.2006 412, 48–62

38.              Kaplan, B., Vidal, R., Kumar, A., et al Immunochemical microanalysis of amyloid proteins in fine-needle aspirates of abdominal fat. Am. J. Clin. Pathol. 1999 112, 403–407

39.              Kaplan, B., Martin, B. M., Livneh, A., et al Biochemical subtyping of amyloid in formalin-fixed tissue samples confirms and supplements immunohistologic data. Am. J. Clin. Pathol. 2004 121, 794–800

40.              Lavatelli F, Perlman D H, Spencer B et al  Amyloidogenic and Associated Proteins in Systemic Amyloidosis Proteome of Adipose Tissue Mol Cell Proteomics. 2008 ; 7(8): 1570–1583

41.              Abbas A. Robbins and Cotran's Pathologic Basis of diseases.Elsevier Saunders; 2005. Diseases of immunity; pp. 258–264.

42.              Obici L, Perfetti V, Palladini G, et al  Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim Biophys Acta. 2005;1753:11–22.

43.              Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al  A primer of amyloid nomenclature. Amyloid. 2007;14:179–183.

44.              Picken MM. New insights into systemic amyloidosis: the importance of diagnosis of specific type. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16:196–203.

45.              Westermark P. Diagnosing amyloidosis. Scand J Rheumatol. 1995;24:327–329.

46.              Westermark P, Stenkvist B. A new method for the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med. 1973;132:522–523.

47.              Gertz MA, Li CY, Shirahama T, Kyle RA. Utility of subcutaneous fat aspiration for the diagnosis of systemic amyloidosis (immunoglobulin light chain). Arch Intern Med. 1988;148:929–933.

48.              Klemi PJ, Sorsa S, Happonen RP. Fine-needle aspiration biosy from subcutaneous fat. An easy way to diagnose secondary amyloidosis. Scand J Rheumatol. 1987;16:429–431.

49.              Merlini G, Westermark P. The systemic amyloidoses: clearer understanding of the molecular mechanisms offers hope for more effective therapies. J Intern Med. 2004;255:159–178.

50.              Ansari-Lari A, Ali SZ. Fine-needle aspiration of abdominal fat pad for amyloid detection: a clinically useful test? Diagn Cytopathol. 2004;30:178–181.

51.              Guy C, Jones C. Abdominal fat pad aspiration biopsy for tissue confirmation of systemic amyloidosis: specificity, positive predictive value, and diagnostic pifalls. Diagn Cytopathol. 2001;24:181–185.

52.              Masouye I. Diagnostic screening of systemic amyloidosis by abdominal fat aspiration: an analysis of 100 cases. Am J Dermatopathol. 1997;19:41–45.

53.              Giorgadze TA, Shiiana N, Baloch ZW, et al  Improved detection of amyloid in fat pad aspiration: An evaluation of Congo red stain by fluorescent microscopy. Diagnostic Cytopathol. 2004;31:300–306.

54.              Van Gameren II, Hazenberg BP, Bijzet J, van Rijswijk M. Diagnostic accuracy of subcutaneous abdominal fat tissue aspiration for detecting systemic amyloidosis and its utility in clinical practice. Arthritis Rheum. 2006;45:2015–2021.

55.              Picken MM, Linke RP. Nephrotic syndrome due to an amyloidogenic mutation in fibrinogen A chain. J Am Soc Nephrol. 2009;20:1681–1685.

56.              Shidham VB, Kumar N, Cihlar K et al. Fine needle aspiration of abdominal fat pad for diagnosis of early amylidosis: How can the clinical role of the test be improved? Mod Pathol. 2007;20:83A.

57.              Rajkumar SV, Gertz MA. Advances in the treatment of amyloidosis. N Engl J Med. 2007;356:2413–2415.

58.              Kaplan B, Hrncic R, Murphy CL, et al Microextraction and purification techniques applicable to chemical characterization of amyloid proteins in minute amounts in tissue. Meth Enzymol. 1999;309:67–81.

59.              Gejyo F, Narita I. Current clinical and pathogenetic understanding of beta2-m amyloidosis in long-term haemodialysis patients. Nephrology (Carlton).2003 ;8 Suppl:S45-49.

60.              Floege J, Ketteler M. Beta2-microglobulin-derived amyloidosis: an update.Kidney Int Suppl.2001 ;78:S164-171

61.              Murphy CL, Eulitz M, Hrncic R, et al. Chemical typing of amyloid protein contained formalin-fixed paraffin-embedded biopsy specimens. Am J Clin Pathol. 2001;116:135–142.

62.              Kyle RA, Gertz MA, Linke RP. Amyloid localized to tenosynovium at carpal tunnel release. Immunohistochemical identification of amyloid type. Am J Clin Pathol. 1992;97:250–253.

63.              Linke RP, Gärtner HV, Michels H. High-sensitivity diagnosis of AA-amyloidosis using Congo red and immunohistochemistry detects missed amyloid deposits. J Histochem Cytochem. 1995;43:863–869.

64.              Olsen KE, Sletten K, Westermark P. The use of subcutaneous fat tissue for amyloid typing by enzyme-linked immunosorbent assay. Am J Clin Pathol. 1999;111:355–362.

65.              Arbustini E, Verga L, Concardi M, et al Electron and immuno-electron microscopy of abdominal fat identifies and characterizes amyloid fibrils in suspected cardiac amyloidosis. Amyloid. 2002;9:108–114.

66.              Halloush RA , LavrovskayaE., Mody DR et al  Diagnosis and typing of systemic amyloidosis: The role of abdominal fat pad fine needle aspiration biopsy Cytojournal. 2009; 6: 24.

67.              Merlini G, Bellotti V: Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med , 2003 349: 583–596

68.              Gertz MA, Kyle RA: Amyloidosis: Prognosis and treatment Semin Arthritis Rheum 1994 24: 124–138,

69.              Kyle RA, Gertz MA: Primary systemic amyloidosis: Clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol 1995 32: 45–59,

70.             Kyle RA, Greipp PR, O’Fallon WM: Primary systemic amyloidosis: Multivariate analysis for prognostic factors in 168 cases. Blood 1986 68: 220–224

71.             Gertz MA, Lacy MQ, Lust JA, et al  Phase II trial of high-dose dexamethasone for untreated patients with primary systemic amyloidosis. Med Oncol  1999 16: 104–109,

72.              Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, et al  A trial of three regimens for primary amyloidosis: Colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. NEnglJMed1997 336: 1202–1207,

73.              Skinner M, Anderson J, Simms R, et al  Treatment of 100 patients with primary amyloidosis: A randomized trial of melphalan, prednisone, and colchicine versus colchicine only. Am J Med 1996 100: 290–298,

74.              Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, et al AnnIntern Med 2004 140: 85–93

75.             Dember LM, Sanchorawala V, Seldin DC, et al Effect of doseintensive intravenous melphalan and autologous blood stem-cell transplantation on al amyloidosis-associated renal disease. Ann Intern Med 2001 134: 746–753

76.             Leung N, Dispenzieri A, Fervenza FC, et al  Renal response after highdose melphalan and stem cell transplantation is a favorable marker in patients with primary systemic amloidosis. Am J Kidney Dis 2005 46: 270–277

77.            Moreau P, Leblond V, Bourquelot P, et al Prognostic factors for survival and response after highdose therapy and autologous stem cell transplantation in systemic AL amyloidosis: A report on 21 patients. Br J Haematol 1998 101: 766–769

78.            Mollee PN, Wechalekar AD, Pereira DL, et al Autologous stem cell transplantation in primary systemic amyloidosis: The impact of selection criteria on outcome. Bone Marrow Transplant 2004 33: 271– 277

79.            Leung N, Dispenzieri A, Lacy MQ, et al Severity of Baseline Proteinuria Predicts Renal Response in Immunoglobulin Light Chain–Associated Amyloidosis after Autologous Stem Cell Transplantation Clin J Am Soc Nephrol  2007 2: 440-444

80.            Solomon A: Light chains of human immunoglobulins. Meth Enzymol 1985, 116:101-121.

81.            Wochner RD, Strober W, Waldmann TA: The role of the kidney in the catabolism of Bence Jones proteins and immunoglobulin fragments. J Exp Med 1967, 126:207-221.

82.              Bradwell AR, et al.: Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma. Lancet 2003, 361(9356):489-91.

83.              Irish AB, Winearls CG, Littlewood T: Presentation and survival of patients with severe renal failure and myeloma. QJM 1997, 90:773-80.

84.              Johnson WJ, Kyle RA, Pineda AA, O'Brien PC, Holley KE: Treatment of renal failure associated with multiple myeloma. Plasmapheresis, hemodialysis, and chemotherapy. Arch Intern Med 1990, 150:863-9.

85.              Pozzi C, Pasquali S, Donini U, et al.: Prognostic factors and effectiveness of treatment in acute renal failure due to multiple myeloma: a review of 50 cases. Report of the Italian Renal Immunopathology Group. Clin Nephrol 1987, 28:1-9.

86.              Lameire NH, Flombaum CD, Moreau D, Ronco C: Acute renal failure in cancer patients. Ann Med 2005, 37:13-25.

87.              Irish A: Myeloma and the kidney. In Comprehensive clinical nephrology Edited by: Feehally J, Floege J, Johnson RJ. Mosby Elsevier, Philadelphia, USA; 2007:717-723.

88.              Abadie JM, Bankson DD: Assessment of serum free light chain assays for plasma cell disorder screening in a Veterans Affairs population. Ann Clin Lab Sci 2006, 36:157-162.

89.              Bakshi NA, Gulbranson P, Garstka D, Bradwell AR, Keren DF: Serum free light chain (FLC) measurement can aid capillary zone electrophoresis in detecting subtle FLC-producing M proteins. American journal of clinical pathology 2005, 124(2):214-18.

90.              Katzmann JA, Abraham RS, Dispenzieri A, Lust JA, Kyle RA: Diagnostic performance of quantitative kappa and lambda free light chain assays in clinical practice. Clin Chem 2005, 51(5):878-881.

91.              Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al.: Serum Reference Intervals and Diagnostic Ranges for Free {kappa} and Free {lambda} Immunoglobulin Light Chains: Relative Sensitivity for Detection of Monoclonal Light Chains. Clin Chem 2002, 48(9):1437-1444.

92.              Hill PG, Forsyth JM, Rai B, Mayne S: Serum free light chains: an alternative to the urine Bence Jones proteins screening test for monoclonal gammopathies. Clin Chem 2006, 52(9):1743-1748.

93.              Reid S, Cockwell P, Chandler K, et al.: MGUS Incidence in Chronic Kidney Disease Population. Nephrol Dial Transplant 2006, 21 Sup:iv390-iv402.

94.              Nezlin R: Human Immunoglobulins. In "The immunoglobulins: Structure and function" Academic Press, New York; 1998:95-100.

95.              Hutchison CA, Harding S, Hewins P, et al.: Quantitative Assessment of Serum and Urinary Polyclonal Free Light Chains in Patients with Chronic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol in press.

96.              Hutchison CA, Cockwell P, Reid S, et al.: Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for multiple myeloma: In vitro and in vivo studies. J Am Soc Nephrol 2007, 18:886-895.

97.              Tencer J, Thysell H, Andersson K, Grubb A: Long-term stability of albumin, protein HC, immunoglobulin G, kappa- and lambda-chain-immunoreactivity, orosomucoid and alpha 1- antitrypsin in urine stored at -20 degrees C. Scand J Urol Nephrol 1997, 31(1):67-71.

98.              Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al.: Highly Sensitive, Automated Immunoassay for Immunoglobulin Free Light Chains in Serum and Urine. Clin Chem 2001, 47(4):673-680.

99.              Alyanakian MA, Abba A, Delarue R, et al.: Free immunoglobulin light-chain serum levels in the follow-up of patients with monoclonal gammopathies: correlation with 24-hr urinary light chain excretion. Am J Hematol 2004, 75:246-248.

100.          Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD, et al.: Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy. Br J Haematol 2003, 122:78-84.

101.          Katzman JA, Dispenzieri A, Kyle RA, et al.: Elimination of the Need for Urine Studies in the Screening Algorithm for Monoclonal Gammopathies by Using Serum Immunofixation and Free Light Chain Assays. Mayo Clin Proc 2006, 81:1575-1578.

102.          Bergner R, Hoffman M, Landmann T, Uppenkamp M: Free light chains in urine – an additional diagnostic advantage? Haematologica 2007, 92(s2):PO1012.

103.          Torra R, Blade J, Cases A, et al.: Patients with multiple myeloma requiring long-term dialysis: presenting features, response to therapy, and outcome in a series of 20 cases. Br J Haematol 1995, 91(4):854-859.

104.          Martín Herrera C, Suñer Poblet M, Cabrera R, et al  Light chain deposition disease. Experience in our environment Nefrologia.2008;28(5):539-542.

105.          Blade J, Fernandez-Llama P, Bosch F, et al.: Renal failure in multiple myeloma: presenting features and predictors of outcome in 94 patients from a single institution. Arch Intern Med 2000, 158(17):1889-1893.

106.          Guenet L, Decaux O, Lechartier H, et al [Usefulness of a free light chain immunoassay in serum for the diagnosis and the follow-up of monoclonal gammopathy] Rev Med Interne.2007 ;28(10):689-697.

107.          Hutchison C, Cook M, Basu S, et al.: Combined Chemotherapy and High Cut-Off Hemodialysis Improve Outcomes in Multiple Myeloma Patients with Severe Renal Failure. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2007, 110:3610.

108.          Ludwig H, Drach J, Graf H, et al.: Reversal of acute renal failure by bortezomib-based chemotherapy in patients with multiple myeloma. Haematologica 2007, 92(10):1411-1414.

109.          Kastritis E, Anagnostopoulos A, Roussou M, et al.: Reversibility of renal failure in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with high dose dexamethasone-containing regimes and the impact of novel agents. Haematologica 2007, 92:546-549.

110.          Tanner GA, Evan AP: Glomerular and proximal tubular morphology  after single nephron obstruction. Kidney Int 1989, 36:1050-1060.

112.         Kyrtsonis MC, Vassilakopoulos TP, Kafasi N, et al Prognostic value of serum free light  chain ratio at diagnosis in multiple myeloma. Br J Haematol 2007, 137:240-243.

114.          Hutchison CA Plant T, Drayson M et al Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure BMCNephrology 2008, 9:11 doi:10.1186/1471-2369-9-11

115.          Husby G. Amyloidosis and rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 1985;3:173–180.

116.          Kobayashi H, Tada S, Fuchigami T, et al Secondary amyloidosis in patients with rheumatoid arthritis: diagnostic and prognostic value of gastroduodenal biopsy. Br J Rheumatol 1996;35:44–49.

117.          Janssen S, van Rijswijk MH, Meijer S, et al Systemic amyloidosis: a clinical survey of 144 cases. Neth J Med 1986;29:376–385.

118.          Gertz MA, Kyle RA. Secondary systemic amyloidosis: response and survival in 64 patients.Medicine (Baltimore) 1991;70:246–256.

119.          Ahlmen M, Ahlmen J, Svalander C, Bucht H. Cytotoxic drug treatment of reactive amyloidosis in rheumatoid arthritis with special refertence to renal insufficiency. Clin Rheumatol 1987;6:27–38.

120.          David J, Vouyiouka O, Ansell BM, et al  Amyloidosis in juvenile chronic arthritis: a morbidity and mortality study. Clin Exp Rheumatol 1993;11:85–90.

121.          7 Berglund K, Thysell H, Keller C. Results, principles and pitfalls in the management of renal AA-amyloidosis; a 10–21 year followup of 16 patients with rheumatic disease treated with alkylating cytostatics. J Rheumatol 1993;20: 2051–2057.

122.          Janssen S, Elema JD, van Rijswijk MH, et al  Classification of amyloidosis: immunohistochemistry versus the potassium permanganate method in differentiating AA from AL amyloidosis. Appl Pathol 1985; 3:29–38.

123.          Linke RP, Gartner HV,Michels H. High-sensitivity diagnosis of AA amyloidosis using Congo red and immunohistochemistry detects missed amyloid deposits. J Histochem Cytochem 1995;43:863–869.

124.          Yakar S, Kaplan B, German G, et al  Quantification of tissue amyloid content in AA amyloidosis by inhibition ELISA. Amyloid: Int J Exp Clin Invest 1995;2:167–172.

125.          Westermark P. Diagnosing amyloidosis. [Editorial]. Scand J Rheumatol 1995;24:327–329.

126.          Westermark P, Stenkvist B, Natvig JB, Olding Stenkvist E. Demonstration of protein AA in subcutaneous fat tissue obtained by fine needle biopsy. Ann Rheum Dis 1979;38:68–71.

127.          Kaplan B, German G, Pras M. Isolation and characterization of amyloid proteins using milligram amounts of amyloidcontaining tissue. J Liquid Chrom 1993;16:2249–2268.

128.          Orfila C, Giraud P, Modesto A, Suc JM. Abdominal fat tissue aspirate in human amyloidosis: light, electron, and immunofluorescence microscopic studies. Hum Pathol 1986;17:366–369.

129.          Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al  Amyloid fibril protein nomenclature—2002. Amyloid 2002 9:197–200

130.          Gertz MA LM, Dispenzieri A: Amyloidosis. Hematol Oncol Clin North Am  1999 13:1211–1220

131.          Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC, et al High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: An 8-year study. Ann Intern Med 2004 140: 85–93

132.          Sanchorawala V, Wright DG, Seldin DC, et al An overview of the use of high-dose melphalan with autologous stem cell transplantation for the treatment of AL amyloidosis. Bone Marrow Transplant 2001 28: 637–642

133.          Kyle RA : Primary systemic amyloidosis: Clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol 1995 32: 45–49

134.          Merlini G, Bellotti V: Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med 2003 349: 583–596

135.          Kisilevsky R: The relation of proteoglycans, serum amyloid P and apo E to amyloidosis current status, 2000. Amyloid 2000 7:23–25

136.          Aprile C, Marinone G, Saponaro R, et al Cardiac and pleuropulmonary AL amyloid imaging with technetium-99m labelled aprotinin. Eur J Nucl Med 1995 22: 1393–1401

137.          Brenner DA, Jain M, Pimentel DR, et al Human amyloidogenic light chains directly impair cardiomyocyte function through an increase in cellular oxidant stress. Circ Res 2004 94:1008–1010

139.          Saito A, Gejyo F. Current clinical aspects of dialysis-related amyloidosis in chronic dialysis patients. TherApherDial. 2006 ;10(4):316-320.

140.          Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders Leukemia.2009 ;23(2):215-224.

 

141.          AbrahamRS, BallmanKV, DispenzieriA, etalFunctionalgeneexpressionanalysisofclonalplasmacellsidentifiesauniquemolecularprofileforlightchainamyloidosis. Blood 2005 105: 794–803

142.          Comenzo RL, Zhang Y, Martinez C, et al The tropism of organ involvement in primary systemic amyloidosis: Contributions of Ig V(L) germ line gene use and clonal plasma cell burden. Blood 2001 98: 714–720

143.          Falk RH: Diagnosis and management of the cardiac amyloidoses.Circulation 2005 112: 2047–2060

144.          Dember LM: Emerging treatment approaches for the systemic amyloidoses. Kidney Int 2005 68: 1377–1390

145.          Park MA, Mueller PS, Kyle RA, et al Primary (AL) hepatic amyloidosis: Clinical features  and natural history in 98 patients. Medicine (Baltimore)2003 82: 291–298

147.          Libbey CA, Skinner M, Cohen AS: Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med 1983 143: 1549–1552

148.          Ansari-Lari MA, Ali SZ: Fine-needle aspiration of abdominal fat pad for amyloid detection: A clinically useful test? Diagn Cytopathol 2004 30: 178–181

149.          Abraham RS, Katzmann JA, Clark RJ, et al Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis. Am J Clin Pathol 2003 119: 274– 278

150.          Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al Serum reference intervals and diagnostic ranges for free kappa and free lambda immunoglobulin light chains: Relative sensitivity for detection of  monoclonal light chains. Clin Chem 2002 48: 1437–1444

152.          Katzmann JA, Abraham RS, Dispenzieri A, et al Diagnostic performance of quantitative kappa and lambda free light chain assays in clinical practice. Clin Chem 2005 51: 878–881

153.          Akar H, Seldin DC, Magnani B, et al Quantitative serum free light chain assay in the diagnostic evaluation of AL amyloidosis. Amyloid 2005 12: 210–215

154.          Swan N, Skinner M, O’Hara CJ: Bone marrow core biopsy specimens in AL (primary) amyloidosis. A morphologic and immunohistochemical study of 100 cases. Am J Clin        Pathol 2003 120: 610–616           

                156.          Dispenzieri A, Zhang L, Katzmann JA, et al Appraisal of immunoglobulin free light chain as a marker of response.Blood. 2008 15;111(10):4908-4915.

157.          Sanchorawala V, Blanchard E, Seldin DC, et al AL amyloidosis associated with B-cell lymphoproliferative disorders: Frequency and treatment outcomes. Am J Hematol 2006 81: 692–695

158.          Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, et al : Long-term follow-up of 241 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance: The original Mayo Clinic series 25 years later. Mayo Clin Proc2004 79: 859–866

159.          Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, et al Presence of monoclonal free light chains in the serum predicts risk of progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Br J Haematol 2004 127: 308–310, 2004

160.          Arbustini E, Verga L, Concardi M, et al Electron and immuno-electron microscopy of abdominal fat identifies and characterizes amyloid fibrils in suspected cardiac amyloidosis. Amyloid 2002 9: 108–114

161.          O’Hara CJ, Falk RH: The diagnosis and typing of cardiac amyloidosis. Amyloid 2003 10: 127–129

162.          Lachmann HJ, Booth DR, Booth SE, et al Misdiagnosis of hereditary amyloidosis as AL (primary) amyloidosis. N Engl J Med 2002 346: 1786–1791

163.          Falk RH, Lee VW, Rubinow A, Skinner M, Cohen AS: Cardiac technetium-99m pyrophosphate scintigraphy in familial amyloidosis. Am J Cardiol 1984 54: 1150–1151

164.          Hawkins PN, Lavender JP, Pepys MB: Evaluation of systemic amyloidosis by scintigraphy with 123I-labeled serum amyloid P component. N Engl J Med 1990 323: 508–513

165.          Maceira AM, Joshi J, Prasad SK, et al: Cardiovascular magnetic resonance in cardiac amyloidosis. Circulation 2005 111: 186–193

166.          Perugini E, Rapezzi C, Piva T, et al: Non-invasive evaluation of the myocardial substrate of cardiac amyloidosis by gadolinium cardiac magnetic resonance. Heart 2006-92: 343–349

167.          Palladini G, Campana C, Klersy C, et al Serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide is a sensitive marker of myocardial dysfunction in AL amyloidosis. Circulation 2003 107: 2440–2445

168.          Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al : Prognostication of survival using cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with primary systemic amyloidosis undergoing peripheral blood stem cell transplantation. Blood 2004 104: 1881–1887 34. Dispenzieri A, Lacy MQ, Katzmann JA, et al Absolute values of immunoglobulin free light chains are prognostic in patients with primary systemic amyloidosis undergoing peripheral blood stem cell transplant. Blood 2006 107: 3378–3383

169.          Palladini G, Lavatelli F, Russo P, et al Circulating amyloidogenic free light chains and serum N-terminal natriuretic peptide type B decrease simultaneously in association with improvement

170.          of survival in AL. Blood 2006 107: 3854–3858

171.          Floege J, Bartsch A, Schulze M, et al Clearance and synthesis rates of 2-microglobulin in patients undergoing hemodialysis and in normal subjects. J Lab Clin Med1991;118(2):153–165.

172.          Maury CP. 2 Microglobulin amyloidosis. A systemic amyloid disease

173.          affecting primarily synovium and bone in long-term dialysis patients.

174.          Rheumatol Int1990;10(1):1–8.

175.          El Mansoury TM, Hazenberg BP, El Badawy SA, et al  Screening for amyloid in subcutaneous fat tissue of Egyptian patients with rheumatoid arthritis: clinical and laboratory characteristics. AnnRheumDis. 2002 ;61(1):42-47.

176.          Kazama JJ, Maruyama H, Gejyo F. Reduction of circulating 2-microglobulin

177.          level for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Nephrol Dial

178.          Transplant2001;16(Suppl 4):31–35.

179.          Picken MM. New insights into systemic amyloidosis: the importance of

180.          diagnosis of specific type. Curr Opin Nephrol Hypertens2007;16(3):196–

181.          203.

182.          16. Orlando RA, Rader K, Authier F, et al  Megalin is an endocytic receptor for insulin. J Am SocNephrol 1998; 9(10):1759–1766.

183.          Canaud B, Assounga A, Flavier JL, et al 2-Microglobulin serum levels in maintenance dialysis. What does it mean? ASAIO Trans 1988;34(4):923–929.

184.          Okuno S, Ishimura E, Kohno K, et al Serum 2-microglobulin level is a significant

185.          predictor of mortality in maintenance haemodialysis patients. Nephrol

186.          Dial Transplant 2009;24(2):571–577.

187.          Woods HF, Nandakumar M. Improved outcome for haemodialysis patients

188.          treated with high-flux membranes. Nephrol Dial Transplant 2000;15

189.          (Suppl 1):36–42.

190.          Koda Y, Nishi S, Miyazaki S, Haginoshita S, Sakurabayashi T, Suzuki M,

191.          Sakai S, Yuasa Y, Hirasawa Y, Nishi T. Switch from conventional to highflux

192.          membrane reduces the risk of carpal tunnel syndrome and mortality

193.          of hemodialysis patients. Kidney Int 1997;52(4):1096–1101.

194.          Tada S, Iida M, Yao T, et al. Gastrointestinal amyloidosis: radiologic features by chemical types. Radiology 1994;190:37-42.

195.          Takahashi S, Morita T, Koda Y, et al Gastrointestinal involvement of dialysis-related amyloidosis. Clin Nephrol 1988;30:168-171

196.          Masson S, Vago T, Baldi G, et al. Comparative measurement of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in ambulatory patients with heart failure. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 761-763.

197.          Mead GP, Carr-Smith HD, Drayson MTet al Serum free light chains for monitoring multiple myeloma. Br J Haematol.2004 ;126(3):348-354.

198.          Pratt G. The evolving use of serum free light chain assays in haematology. Br J Haematol.2008 ;141(4):413-422.

199.          Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, et al. Powerful risk stratification in patients with AL using serum cardiac biomarkers. ASH Annual Meeting Abstracts 2005;106:1162.

200.          Hammerer-Lercher A, Neubauer E, Muller S, et al Head-to-head comparison of N-terminal pro-brain natriuretic peptide, brain natriuretic peptide and N-terminal pro-atrial natriuretic

201.          peptide in diagnosing left ventricular dysfunction. Clin Chim Acta 2001; 310:193-197.

202.          Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol 2005; 79: 319-328.

203.          Wechalekar AD, Goodman HJ, Lachmann HJ, et al   Safety and efficacy of risk adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone in systemic AL amyloidosis. Blood 2007;109:457-464.

204.          Wechalekar AD, Goodman HJB, Gillmore JD, et al. Efficacy of risk adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone in systemic AL amyloidosis. ASH Annual Meeting Abstracts 2005;106:3496-.

205.          Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free kappa and free lambda immunoglobulin light chains: relative sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin Chem 2002;48:1437-1444.

206.          Dispenzieri A, Lacy MQ, Zeldenrust SR, et al. The activity of lenalidomide with or without dexamethasone in patients with primary systemic amyloidosis. Blood 2007;109: 465-470.

207.          Dhodapkar MV, Hussein MA, Rasmussen E, et al. Clinical efficacy of high-dose dexamethasone with maintenance dexamethasone/a interferon in patients with primary systemic amyloidosis: results of United States Intergroup Trial Southwest Oncology Group (SWOG) S9628. Blood 2004; 104: 3520-3526.

208.          Abraham RS, Katzmann JA, Clark RJ, et al Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis. Am J Clin Pathol 2003;119:274-278.

209.        Gokden N, Cetin N, Colakoglu N, et al Morphologic manifestations of combined light-chain deposition disease and light-chain cast nephropathy. Ultrastruct Pathol.2007 ;31(2):141-149.

 

210.          Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR, et al. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med 1997;336:1202-7.

211.          Attaelmannan M, Levinson SS.Understanding and identifying monoclonal gammopathies. Clin Chem 2000;46:1230-1238.

212.          Abraham RS, Katzmann JA, Clark RJ, et al  Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis. Am J Clin Pathol 2003;119:274-278.

213.          Buxbaum J. The amyloidoses. in: Rheumatology. 2nd ed. Klippel JH, Dieppe PA, Eds. Mosby, London, 1998: 8. 27.1–10.

214.          Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis. Clinical and laboratory

215.          features in 474 cases. Semin Hematol 1995 32: 45–59.

216.          Drayson M, Tang LX, Drew R, et al Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma. Blood 2001 97: 2900–2902

217.          Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al. Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine. Clin Chem 2001 47: 673–680

218.          Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free _and free _immunoglobulin light chains: relative sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin Chem 2002 48 : 1437–1444

219.          Abraham RS, Katzmann JA, Clark RJ, et al Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis. Am J Clin

220.          Pathol 2003 119: 274–278

221.          Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD, et al. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy. Br J Haematol 2003 122: 78–84 .

222.          Matsuda M, Yamada T GonoT, et al Serum Levels of Free Light Chain before and

223.          after Chemotherapy in Primary Systemic AL Amyloidosis Internal Medicine 2005 44: 428–433

224.          Clark RJ, Katzmann JA, Abraham RS, et al Detection of monoclonal free light chains by nephelometry: normal ranges and relative sensitivity. Clin Chem 2001 47 : a27.

225.          Bonnema D.D.,  Webb, CS, Pennington WR,et al  Effects of age on plasma matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue ingibitor of metalloproteianses (TIMPs) J Card Fail. 2007 ; 13(7): 530–540.

226.          Elhendy A, Modesto KM, Mahoney DW, Khandheria BK, Seward JB, Pellikka PA. Prediction of mortality in patients with left ventricular hypertrophy by clinical, exercise stress, and echocardiographic data. J Am Coll Cardiol 2003;41:129–135.

227.          McMurray J, Pfeffer MA. New therapeutic options in congestive heart failure: Part I. Circulation

228.          2002;105:2099–2106.

229.          Gaballa MA, Goldman S. Ventricular remodeling in heart failure. J Card Fail 2002;8:S476–S485.

230.          Udelson JE, Konstam MA. Relation between left ventricular remodeling and clinical outcomes in heart failure patients with left ventricular systolic dysfunction. J Card Fail 2002;8:S465–S471.

231.          Ferrari AU, Radaelli A, Centola M. Invited review: aging and the cardiovascular system. J Appl Physiol 2003;95:2591–2597.

232.          Hees PS, Fleg JL, Lakatta EG, Shapiro EP. Left ventricular remodeling with age in normal men versus women: novel insights using three-dimensional magnetic resonance imaging. Am J Cardiol 2002;90:1231–1236.

233.          Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease

234.          enterprises: Part II: the aging heart in health: links to heart disease. Circulation 2003;107:346–354.

235.          Ganau A, Saba PS, Roman MJ, et al Ageing induces left ventricular concentric remodeling in normotensive subjects. J Hypertens 1995;13:1818–1822.

236.          Chapman RE, Spinale FG. Extracellular protease activation and unraveling of the myocardial

237.          interstitium: critical steps toward clinical applications. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2004;286:H1– H10.

238.          Spinale FG. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart. Circ Res 2002;90:520–530.

239.          Singh RB, Dandekar SP, Elimban V, et al Role of proteases in the pathophysiology of cardiac disease. Mol Cell Biochem 2004;263:241–256.

240.          Lindsey ML. MMP induction and inhibition in myocardial infarction. Heart Fail Rev 2004;9:7–19.

241.          Janicki JS, Brower GL, Gardner JD, et al The dynamic interaction between matrix metalloproteinase activity and adverse myocardial remodeling. Heart Fail Rev 2004;9:33–42.

242.          Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res 2003;92:827–839.

243.          Vu TH, Werb Z. Matrix metalloproteinases: effectors of development and normal physiology. Genes Dev 2000;14:2123–2133.

244.          Dollery CM, McEwan JR, Henney AM. Matrix Metalloproteinases and Cardiovascular Disease. Circ Res 1995;77:863–868.

245.          Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res 2003;92:827–839.

246.          Baker AH, Edwards DR, Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities. J Cell Sci 2002;115:3719–3727.

247.          Bradham WS, Gunasinghe H, Holder JR, et al Release of matrix metalloproteinases following alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002;40:2165–2173.

248.          Wilson EM, Gunasinghe HR, Coker ML, et al Plasma matrix metalloproteinase and inhibitor profiles in patients with heart failure.J Card Fail 2002;8:390–398.

249.          Joffs C, Gunasinghe HR, Multani MM, et al Cardiopulmonary bypass induces the synthesis and release of matrix metalloproteinases. Ann Thorac Surg 2001;71:1518–1523.

250.          Gunasinghe SK, Ikonomidis J, Spinale FG. Contributory role of matrix metalloproteinases in

251.          cardiovascular remodeling. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord 2001;1:75–91.

252.          Spinale FG, Coker ML, Heung LJ, et al  A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure. Circulation 2000;102:1944–1949.

253.          Peterson JT, Hallak H, Johnson L, et al Matrix metalloproteinase inhibition attenuates left ventricular remodeling and dysfunction in a rat model of progressive heart failure. Circulation 2001;103:2303–2309.

254.          Mann DL, Spinale FG. Activation of matrix metalloproteinases in the failing human heart: breaking the tie that binds. Circulation 1998;98:1699–1702.

255.          Li YY, McTiernan CF, Feldman AM. Interplay of matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of metalloproteinases and their regulators in cardiac matrix remodeling. Cardiovasc Res 2000;46:214– 224.

256.          Alyanakian MA, Abbas A, Delarue R, et al Free immunoglobulin light-chain serum levels in the follow-up of patients with monoclonal gammopathies: correlation with 24-hr urinary light-chain excretion. Am J Hematol.2004 ;75(4):246-248.

257.          Wilson EM, Moainie SL, Baskin JM, et al Region- and type-specific induction of matrix metalloproteinases in post-myocardial infarction remodeling. Circulation 2003;107:2857–2863.

258.          Wielockx B, Libert C, Wilson C. Matrilysin (matrix metalloproteinase-7): a new promising drug target in cancer and inflammation? Cytokine Growth Factor Rev 2004;15:111–115.

259.          50. Greene J, Wang M, Liu YE, et al Molecular cloning and characterization of human tissue inhibitor of metalloproteinase 4. J Biol Chem 1996 ;271(48):30375–30380.

260.          Stroud RE, Deschamps AM, Lowry AS, et al Plasma monitoring of the myocardial specific tissue inihibitor of metalloproteinase-4 after alcohol septal ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Card Fail 2005 ;11(2):124–130.

261.          McCawley LJ, Matrisian LM. Matrix metalloproteinases: they’re not just for matrix anymore! Curr Opin Cell Biol 2001;13:534–540.

262.          Agnihotri R, Crawford HC, Haro H, et al Osteopontin, a novel substrate for matrix metalloproteinase-3 (stromelysin-1) and matrix metalloproteinase-7 (matrilysin). J Biol Chem 2001;276:28261–28267.

263.          Brew K, Dinakarpandian D, Nagase H. Tissue inhibitors of metalloproteinases: evolution, structure and function. Biochim Biophys Acta 2000;1477:267–283.

264.          Lindsey ML, Goshorn DK, Squires CE, et al Age-dependent changes in myocardial matrix metalloproteinase/tissue inhibitor of metalloproteinase profiles and fibroblast function. Cardiovasc Res 2005;66:410–419.

265.          Sun M, Dawood F, Wen WH, et al Excessive tumor necrosis factor activation after infarction contributes to susceptibility of myocardial rupture and left ventricular dysfunction. Circulation 2004 ;110(20):3221–3228.

266.          Mookerjee I, Unemori EN, Du XJ, et al Relaxin modulates fibroblast function, collagen production, and matrix metalloproteinase-2 expression by cardiac fibroblasts. Ann N Y

267.          Acad Sci 2005 May;1041:190–193.

268.          Lovelock JD, Baker AH, Gao F, et al Heterogeneous effects of tissue inhibitors of matrix metalloproteinases on cardiac fibroblasts. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;288(2):H461–468.

269.          Tayebjee MH, Lip GY, Blann AD, Macfadyen RJ. Effects of age, gender, ethnicity, diurnal variation and exercise on circulating levels of matrix metalloproteinases (MMP)-2 and -9, and their inhibitors, tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMP)-1 and -2. Thromb Res 2005;115:205–210.

270.          Sundstrom J, Evans JC, Benjamin EJ, et al Relations of plasma total TIMP-1 levels to cardiovascular risk factors and echocardiographic measures: the Framingham heart study. Eur Heart J 2004;25:1509–1516.

271.          Heussen C, Dowdle EB. Electrophoretic analysis of plasminogen activators in polyacrylamide gels containing sodium dodecyl sulfate and copolymerized substrates. Anal Biochem 1980;102:196–202.

272.          Biolo ARamamurthy S, Connors LH, et al Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitorsin cardiac amyloidosis: relationship to structural, functional myocardial changes and to light chain amyloid depositionCirc Heart Fail. 2008 ; 1(4): 249–257.

273.          42. Muller D, Roessner A, Rocken C. Distribution pattern of matrix metalloproteinases 1, 2, 3, and 9, tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 1 and 2, and alpha 2-macroglobulin in cases of generalized AA- and AL amyloidosis. Virchows Arch 2000;437:521–527.

274.          43. Keeling J, Herrera GA. Matrix metalloproteinases and mesangial remodeling in light chain-related glomerular damage. Kidney Int 2005;68:1590–1603.

275.          33. Sam F, Siwik DA. Digesting the remodeled heart: role of lysosomal cysteine proteases in heart failure. Hypertension 2006;48:830–831.

276.          Rohde LE, Aikawa M, Cheng GC, еt al Echocardiography-derived left ventricular end-systolic regional wall stress and matrix remodeling after experimental myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1999;33:835–842.

277.          Rohde LE, Ducharme A, Arroyo LH, et al  Matrix metalloproteinase inhibition attenuates early left ventricular enlargement after experimental myocardial infarction in mice. Circulation 1999;99:3063–3070.

278.          Matsusaka H, Ide T, Matsushima S, et al Targeted deletion of matrix metalloproteinase 2 ameliorates myocardial remodeling in mice with chronic pressure overload. Hypertension 2006;47:711–717.

279.          Bergman MR, Teerlink JR, Mahimkar R, et al Cardiac matrix metalloproteinase-2 expression independently induces marked ventricular remodeling and systolic dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007;292:H1847–H1860.

280.          Heymans S, Lupu F, Terclavers S, et al Loss or inhibition of uPA or MMP-9 attenuates LV remodeling and dysfunction after acute pressure overload in mice. Am J Pathol 2005;166:15–25.

281.          Heymans S, Schroen B, Vermeersch P, et al  Increased cardiac expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is related to cardiac fibrosis and dysfunction in the chronic pressure-overloaded human heart. Circulation 2005;112:1136–1144.

282.          Spinale FG, Coker ML, Heung LJ, et al  A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure. Circulation 2000;102:1944–1949.

283.          Polyakova V, Hein S, Kostin S, et al  Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in pressure-overloaded human myocardium during heart failure progression. J Am Coll Cardiol 2004;44:1609–1618.

284.          Takemura G, Takatsu Y, Doyama K, et al Expression of atrial and brain natriuretic peptides and their genes in hearts of patients with cardiac amyloidosis. J Am Coll Cardiol 1998;31:754–765.

285.          Palladini G, Campana C, Klersy C, et al Serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide is a sensitive marker of myocardial dysfunction in AL amyloidosis. Circulation 2003;107:2440–2445.

286.          Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol 2004;22:3751–3757.

287.          Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al Prognostication of survival using cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with primary systemic amyloidosis undergoing peripheral blood stem cell transplantation. Blood 2004;104:1881–1887.

288.          Almenar L, Arnau MA, Martinez-Dolz L, et al Is there a correlation between brain naturietic peptide levels and echocardiographic and hemodynamic parameters in heart transplant patients? Transplant Proc 2006;38:2534–2536.

289.          Irzmanski R, Banach M, Piechota M, et al  Atrial and brain natriuretic peptide and endothelin-1 concentration in patients with idiopathic arterial hypertension: the dependence on the selected morphological parameters. Clin Exp Hypertens 2007;29:149–164.

290.          Nishikimi T, Yoshihara F, Morimoto A, et al  Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension. Hypertension 1996;28:22–30.

291.          Nordlinger M, Magnani B, Skinner M, Falk RH. Is elevated plasma B-natriuretic peptide in

292.          amyloidosis simply a function of the presence of heart failure? Am J Cardiol 2005;96:982–984.

293.          Spinale FG. Myocardial matrix remodeling and the matrix metalloproteinases: influence on cardiac form and function. Physiol Rev 2007;87:1285–1342.

294.          Brower GL, Gardner JD, Forman MF, et al The relationship between myocardial extracellular matrix remodeling and ventricular function. Eur J Cardiothorac Surg 2006;30:604–610.

295.          Webb CS, Bonnema DD, Ahmed SH, et al Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after myocardial infarction: relation to left ventricular remodeling. Circulation 2006;114:1020–1027.

296.          Ahmed SH, Clark LL, Pennington WR, et al Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases: relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease. Circulation 2006;113:2089–2096.

297.          Sawyer DB, Skinner M. Cardiac amyloidosis: shifting our impressions to hopeful. Curr Heart Fail Rep 2006;3:64–71. [PubMed: 16928339]

298.          Selvanayagam JB, Hawkins PN, Paul B, et al  Evaluation and management of the cardiac amyloidosis. J Am Coll Cardiol 2007;50:2101–2110. [PubMed: 18036445]

299.          Shah KB, Inoue Y, Mehra MR. Amyloidosis and the heart: a comprehensive review. Arch Intern Med 2006;166:1805–1813.

300.          Falk RH, Comenzo RL, Skinner M. The systemic amyloidoses. N Engl J Med 1997;337:898–909.

301.          Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al  Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18–22 April 2004. Am J Hematol 2005;79:319–328.

302.          McCarthy RE III, Kasper EK. A review of the amyloidoses that infiltrate the heart. Clin Cardiol 1998;21:547–552.

303.          Dubrey SW, Cha K, Skinner M, et al  Familial and primary (AL) cardiac amyloidosis: echocardiographically similar diseases with distinctly different clinical outcomes. Heart 1997;78:74– 82.

304.          Liao R, Jain M, Teller P, et al  Infusion of light chains from patients with cardiac amyloidosis causes diastolic dysfunction in isolated mouse hearts. Circulation 2001;104:1594–1597.

305.          Brenner DA, Jain M, Pimentel DR, et al  Human amyloidogenic light chains directly impair cardiomyocyte function through an increase in cellular oxidant stress. Circ Res 2004;94:1008–1010.

306.          Arbustini E, Verga L, Concardi M, et al. Electron and immuno-electron microscopy of abdominal fat identifies and characterizes amyloid fibrils in suspected cardiac amyloidosis. Amyloid. 2002 ;9(2):108-114.

307.          Benson MD, Breall J, Cummings OW, Liepnieks JJ.  Biochemical characterisation of amyloid by endomyocardial biopsy. Amyloid. 2009 ;16(1):9-14.

                308.          Pozzi C, D'Amico M, Fogazzi GB, et al  Light chain deposition disease with renal involvement: clinical characteristics and prognostic factors. Am J Kidney Dis. 2003; 42(6):1154-1163

 

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru