Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний. СПбГМУ им.ак.И.П.Павлова.

 

        
 
 

телефоны:
+7 (812) 994-53-24
+7 (812) 338-71-94
Whatsapp:
+7 (921) 994-53-24
Telegram:
+7 (921) 994-53-24

как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения ядра
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.124)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
     DAT/Кумбс: скрининг полиспецифических агглютининов (код 01.02.15.890)
     DAT/Кумбс: профиль моноспецифических агглютининов (код 01.02.15.895)
     Холодовые агглютинины (код 01.02.15.900)
     Антитела к дсДНК, подтверждение на Cr.luciliae (код 01.02.15.905)
     Антитела к лимфоцитам, класса IgG (код 01.02.15.925)
     Диагностика хориоретинопатии Бирдшота (генотипирование HLA-A29).
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.081)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.015)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.307)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
     Генотипирование HLA-Cw6 при псориазе.
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Оценке риска тромбоза и акушерской патологии при антифосфолипидном синдроме (АФС)
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) (код 01.02.15.615)
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM (код 01.02.15.291)
     Антитела к тромбоцитам класса IgG (код 01.02.15.487)
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG (код 01.02.15.140)
     Антитела к миелопероксидазе (МПО) (код 01.02.15.135)
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита (код 01.02.15.311)
     Антинейтрофильные антитела (код 01.02.15.680)
     HLA B51 типирование для диагностики болезни Бехчета (код 01.02.15.1185)
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) (код 01.02.15.191)
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.186)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.176)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.181)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Пищевая аллергия и непереносимость глютена
     Диагностика пищевой аллергии
     Иммуноблот при пищевой аллергии (код 01.02.15.1270 и код 01.02.15.1275)
     Зонулин фекальный (код 01.02.15.1280)
     Эозинофильный нейротоксин (EDN) в стуле (код 01.02.15.1050)
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла) (код 01.02.15.546)
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка (код 01.02.15.502)
     Ионнный дефицит стула (Остаточная осмолярность, Stool osmotic gap) (код 01.02.15.489)
     Желчные кислоты в стуле при холагенной диарее (код 01.02.15.1265)
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь (гемоглобин) в кале (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Кальпротектин фекальный (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника (код 01.05.15.486)
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы (код 01.02.15.675)
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA (код 01.02.15.631)
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
     Активность химотрипсина в стуле (код 01.02.15.1055)
     Стеатокрит стула для измерения свободного жира (код 01.02.15.1075)
  Аутоиммунные заболевания печени и генодиагностика
     Генодиагностика заболеваний печени (код 01.02.15.1120)
     Антитела к гладким мышцам (F-актину) (код 01.02.15.040)
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.055)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9) (код 01.02.15.045)
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени (код 01.02.15.301)
     Аутоиммунный гепатит
     Диагностика синдрома Жильбера (UTG)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Индекс альбумина в ликворе - Qalb (код 01.02.15.580)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) (код 01.02.15.576)
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору (код 01.02.15.456)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
     Антинейрональные антитела, метод нРИФ (код 01.02.15.1085)
     Антитела к нейронам, иммуноблот (код 01.02.15.401)
     Развернутая диагностика митохондриальных заболеваний (MELAS, MERRF, наследственная офтальмоплегия, с-м Кернса-Сейра, нейропатии Лебера и другие состояния). 01.02.15.1300
  Нейрогенетика для диагностики неврологической патологии
     Нейрогенетика и наследственные заболевания
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.05.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз, экспансия в гене C9orf72 (код 01.02.15.860)
     Генодиагностика болезни Шарко-Мари-Тута 1А и наследственной нейропатии с параличами от сдавления (ген PMP22)(код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)
     Генетические аспекты задержки развития и нарушения интеллектуальных функций (коды 01.02.05.300; 01.02.05.330; 01.02.05.295;01.02.15.880; 01.02.05.290)
     Выявление субтеломерных делеций и анеуплоидий (код 01.02.05.330)
     Моногенные причины отставания развития (код 01.02.15.880 и 01.02.05.290)
     Диагностика основных микродупликационных и микроделеционных синдромов (код теста 01.02.05.300)
     Генетика тромбофилии: выявление полиморфизмов генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1 (код 01.02.05.270)
     Исследование гена SOD1 при боковом амиотрофическом склерозе (01.02.15.1145)
     Генодиагностика спастической параплегии (болезнь Штрюмпеля) (SPG4). 01.02.05.305
     Генодиагностика наследственных форм болезни Паркинсона (включает копийность PARK1 (SNCA; alpha-synuclein), PARK2 (Parkin), PARK5 (UCHL1), PARK6 (PINK1), PARK7 (DJ1), PARK8 (Dardarin) и ATP13A2, точечные мутации SNCA A30P, LRRK2 G2019S). 01.02.15.1015
     Генодиагностика болезни Фабри (GLA). 01.02.15.1150
     Синдром тремора/атаксии (01.02.15.880)
     Комплексная генодиагностика гентингтоноподобных заболеваний (код 01.02.15.835).
     Комплексная генодиагностика мозжечковых атаксий (СЦА 1,2,3,6,7; болезнь Фридрейха). Код 01.02.15.815
     Комплексная диагностика редких форм спиноцеребеллярных атаксий (СЦА 8,10,12,17, 36) . Код 01.02.15.1195
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона) (код 01.02.15.270)
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2) (код 01.02.15.571)
     Антитела к островковым клеткам (ICA) (код 01.02.15.265)
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.556)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD) (код 01.02.15.561)
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2) (код 01.02.15.566)
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.446)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Множественная миелома, молекулярная диагностика
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.421)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l) (код 01.02.15.655)
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
     Протеинурия и белок Бенс-Джонса в моче с помощью иммунофикации (код 01.02.15.640)
     Диагностика синдрома гипервязкости крови (код 01.02.15.870)
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50) (код 01.02.15.700)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50) (код 01.02.15.730)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH) (код 01.02.15.705)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Диагностика нарушений обмена
     Комплекс электрофореза липидов с типированием дислипидемий
     Комплекс электрофореза липидных фракций с типированием гиперлипидемий по классификации ВОЗ (ЛПВП, ЛОНП, ЛПНП, Lp(a), хиломикроны)
     Электрофорез основных липидных фракций с расчетом содержания триглицеридов (код 01.02.15.1155)
     Электрофорез основных липидных фракций с расчетом содержания холестерина (код 01.02.15.1160)
     Генодиагностика семейной гиперхолестеринемии (ген LDLR)
     Мутации в гене PCSK9, характерные для редкой формы наследственной гиперхолестеринемии
     Выявление мутаций в гене APOB100, характерных для наследственной гиперхолестеринемии
     Комплексная диагностика семейной гиперхолестеринемии (АРОВ100, LDLR, PCSK9)
     Типирование аллелей е2, е3, е4 гена АРОЕ
  Диагностика анемий
     Диагностика аутоиммунной гемолитической анемии
     Осмотическая стойкость эритроцитов для диагностики неиммунных гемолитических анемий (код 01.02.15.930)
     Электрофорез гемоглобина для диагностики гемоглобинопатий
     Коэффициент рецептора трансферрина/ферритин (код 01.02.15.945)
  Лабораторная диагностика мочекаменной болезни (МКБ)
     Исследование рН мочи в ранней утренней и дневной моче (код 01.02.15.1105)
     Кальций-креатининовый индекс разовой мочи (код 01.02.15.1100)
     Исследование литогенных субстанций суточной мочи (код 01.02.15.1090)
  Онкогенетика: выявление онкогенов в материале опухолей
     Онкоген BRAF (колоректальный рак, рак легкого, меланома, рак щитовидной железы)
     Онкоген NRAS (колоректальный рак, рак щитовидной железы, меланома)
     Онкоген KRAS (колоректальный рак, рак легкого, рак щитовидной железы)
     Онкоген HRAS (рак щитовидной железы)
     Онкоген EGFR (рак легкого)
     Онкоген ALK (рак легкого)
     Онкоген ROS1 (рак легкого)
     Мутации онкогена BRCA (рак молочной железы)
     Экспрессия онкогена HER2 (рак молочно железы)
     Мутации гена c-KIT (меланома)
     Микросателлитная нестабильность (MSI) (01.02.05.245)
     Определение мутаций гена PDGFRa
     Определение экспрессии PDL1.
     Выявление мутаций в цитологическом и гистологическом материале при образованиях щитовидной железы (мутации в генах BRAF, TERT, KRAS, NRAS, HRAS, RET/PTC, PAX8/PPRGy) (01.02.15.1210)
     Выявление мутаций в цитологическом или гистологическом материале образований легкого (мутации в генах EGFR, KRAS, BRAF, HER2) ( 01.02.15.1205)
     Исследование мутаций в ткани при колоректальном раке (MSI, мутации в генах KRAS, NRAS, BRAF) (01.02.15.1230)
  Диагностика рака предстательной железы (экспрессия PCA3 гена и TMPRSS2-ERG)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела онкогенетика онкогены онкоген аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика BRCA NRAS KRAS BRAF HER2 MSI PCA3 тест мутации

Что ищут на нашем сайте:

электрофорез мочи, кальпротектин, Скрининг целиакии ААГ IgG и ТТГ2 IgA, код 242 241, зонулин, паранеопластических энцефалитов, Волчаночный антикоагулянт, dir, с1, ана скрин, методы лечения ревматоидного атри, 25 oh, антитела к оболочкам мозга, Фактор роста мозга, Атопический дерматит, напрвление на диагностику аутоимм, Спонделит, развернутое обследование при поли, Болезнь бурнвилля, Антитела к Sa антигену виментину, иммунология.

Парапротеинемии и иммунофиксация
Множественная миелома, молекулярная диагностика

Множественная миелома (ММ) представляет из себя злокачественную плазмоклеточную дискразию, морфологическим субстратом которой являются аномальные плазматические клетки, обнаруживаемые в костном мозге и в большинстве случаев продуцирующие тяжелые цепи моноклонального иммуноглобулина (М-протеина) или легкие цепи.

Впервые обнаружение М-белка в крови у пациентов в бессимптомном периоде было описано в 1960 году профессором Вальденстрёмом, который определили это состояние как «эссенциальная гипергаммаглобулинемия» [28]. Позднее Кайл заметил, что пациенты с моноклональной гаммопатией имеют более высокий риск развития злокачественных опухолей плазматических клеток, в первую очередь множественной миеломы, и, таким образом, пришел к выводу, что эта гаммопатия не всегда была доброкачественной. В связи с чем был введен термин моноклональной гаммопатии неопределенного значения (MGUS) [29]. Далее Landgren et al. провел исследования образцов сывороток в динамике и выявил, что MGUS всегда предшествует множественной миеломе [30].

ММ является гематологическим злокачественным заболеванием, от которого ежегодно умирает более 100 000 человек во всем мире. Средиопухолей кроветворной и лимфоидной тканей насчитывают 10 - 15% случаев, а среди других злокачественных заболеваний 1 - 2% случаев. Чаще всего ММ встречается у пожилых людей; средний возраст постановки диагноза составляет 60–70 лет, распространенность заболевания среди населения моложе 40 лет не превышает 2 % [1].

Ежегодно в США выявляется более 32 000 новых случаев заболевания, и почти 13 000 пациентов умирают от этого заболевания [26]. Множественная миелома немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и в два раза чаще встречается у афроамериканцев по сравнению с европейцами [27].

ММ характеризуется пролиферацией одного клона плазматических клеток, которые продуцируют моноклональный белок. Ключевым моментом в патогенезе ММ является инициальная мутация, которая возникает, когда В-клетки находятся в процессе созревания в зародышевом центре лимфатических узлов, откуда клоны плазматических клеток мигрируют «нишу» костного мозга (КМ) [2].

Микроокружение КМ играет немаловажную роль в патогенезе ММ, именно оно отвечает за пролиферацию, апоптоз, миграцию атипичных клеток и развитие устойчивости к терапии. В свою очередь, клетки MM нарушают нормальный гомеостаз КМ, что приводит к разрушению костей, активации ангиогенеза, иммуносупрессии и нарушению гемопоэза. Более подробное изучение взаимодействий между клетками микроокружения КМ и MM необходимо для полного понимания инициации и развития заболевания [13].

ММ является прогрессирующим заболеванием, которое последовательно проходит четыре стадии: бессимптомная, называемая моноклональной гаммопатией неопределенного значения (MGUS), тлеющая миелома (SMM), симптоматическая ММ и агрессивная экстрамедуллярная ММ.

Нестабильность генома играет ведущую роль в патогенезе ММ, включая в себя транслокации, аномалии числа хромосом, а также многочисленные соматические мутации.

 

"Первичные" генетические события

В патогенезе ММ можно проследить два разных пути развития, на основании которых миелому подразделяют на две группы: гипердиплоидную и негипердиплоидную с хромосомными аберрация, а именно транслокациями 14 хромосомы - IgН. Эти события считаются инициирующими или первичными. Однако для развития ММ их недостаточно, поскольку они обнаруживаются на стадии MGUS [7]. Транслокации IgH при ММ обнаруживаются у 45% пациентов, а гипердиплоидия - у 50% [12]. Приблизительно 10% пациентов с миеломой имеют как транслокацию IgH, так и гипердиплоидию, в то время как у 5% могут отсутствовать и то, и другое.

  1. Транслокации IgH

Соматическая гипермутация и рекомбинация с переключением классов – это дваключевых события в развития злокачественных B-клеток. Во время процесса созревания В-лимфоцитов в зародышевом центре лимфатических узлов происходит генетическое редактирование в гене тяжелой цепи иммуноглобулина (IgH) для повышения аффинности антитела. Наблюдается перестройка гипервариабельной области (V-D-J) - соматическая гипермутация. Позже клетка подвергается рекомбинации с переключением классов, в результате чего образуются антитела разных изотипов. Как соматическая гипермутация, так и рекомбинация с переключением классов приводят к двухцепочечным разрывам ДНК в локусе иммуноглобулина (14q32) и требуют экспрессии AID (activation induced (cytidine) deaminase- фермент — цитидин-дезаминаза, индуцируемая активацией). Несмотря на строгие механизмы контроля, это генетическое редактирование может привести к аберрантному соединению и, следовательно, к хромосомным транслокациям [12, 21].

Наиболее частыми транслокациями IgH при ММ являются t (4; 14), t (6; 14), t (11; 14), t (14; 16) и t (14; 20).

Транслокация (11; 14)чаще всего обнаруживается у пациентов. Данное изменение можно найти в 15 – 20 % случаев. Транслокация приводит к активации CCND1 и стимулированию клеточного цикла. С точки зрения прогноза имеются неоднозначные сведения, что t (11; 14) при ММ занимает нейтральное положение, однако, комбинация транслокации t (11; 14) и мутации CCND1 приводит ухудшению прогноза. [4, 21].

Транслокация t (4; 14)наблюдается примерно у 15% пациентов с MM и связана с неблагоприятным прогнозом. В результате этого события наблюдается сопоставление генов MMSET и FGFR3 из хромосомы 4p16 с энхансерами IgH, в результате чего происходит сверхэкспрессия этих генов. Точка разрыва на хромосоме 4 попадает между двумя генами, и MMSET остается на der (4), а FGFR3 (рецептор 3 фактора роста фибробластов) перемещается в der (14). MMSET представляет собой белок метилтрансферазы, активация которого приводит к усилению метилирования гистона H3K36, таким образом модулируя экспрессию нескольких генов. MMSET также регулирует метилирование гистона H4K20, впоследствии влияя на рекрутирование p53-связывающего белка 1 (53BP1) в месте повреждения ДНК. FGFR3 в свою очередь представляет собой рецептор тирозинкиназы, который активируется онкогенными мутациями. Следует отметить, что FGFR3 мутации выявляются у 17% пациентов с t (4; 14) и, вероятно, являются результатом соматических гипермутаций на der (14). Интересно, что, несмотря на плохой прогноз, связанный с t (4; 14), раннее лечение этих пациентов ингибитором протеасом бортезомибом приводит к улучшению выживаемости, что требует будущих исследований по применению ингибиторов протеасом для лечения пациентов с ММ [12, 18].

Транслокация (6; 14)присутствует у 1-2% пациентов с MM, приводит к сопоставлению CCND3 с энхансерами IGH и, следовательно, к прямому усилению экспрессии CCND3. Общее прогностическое значение этой транслокации нейтрально.

Транслокации t (14; 16) и t (14; 20) являются наиболее редкимииз пяти основных транслокаций – 5% и 1% случаев.  Они влияют на протонкоген c-MAF и онкоген MAFB, соответственно, и приводят к их сверхэкспрессии. Они, в свою очередь, влияют на CCND2, который также способствует пролиферации, влияя на регуляцию фаз G1 / S клеточного цикла. С точки зрения прогноза данные транслокации связаны с плохим исходом [18].

Гипердиплоидия

Пациенты с гипердиплоидией имеют увеличение нечетного числа хромосом, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 и 21, а клетки в свою очередь содержат в общей сложности от 48 до 75 хромосом. Механизм возникновения такой аномалии пока неясен. Однако основная гипотеза заключается в том, что увеличение числа хромосом происходят во время одного неудачного митоза, а не за счет последовательного прироста одной хромосомы за раз [12]. Пациенты с гипердиплоидией представляют собой неоднородную группу, но в целом они имеют прогноз лучше, чем пациентами с транслокациями IgH. Помимо увеличения нечетного числа хромосом у этих пациентов часто возникают дополнительные транслокации в качестве вторичных генетических событий.

 

Вторичные генетические события

В дополнение к "первичным" генетическим событиям, описанным выше, проявление миеломы регулярно сопровождается другими аномалиями, которые обеспечивают прогрессию заболевания. Наиболее распространенными являются изменения, затрагивающие целые плечи хромосом: del1p, + 1q, del17p, транслокации и амплификации, включая локус MYC на 8q24, а также точечные мутации, которые в дальнейшем тоже могут рассматриваться как молекулярно-генетические маркеры.

●       Делеция 1p.

Делеция короткого плеча 1 хромосомы встречается примерно у 30 % пациентов. С точки зрения прогноза она выступает неблагоприятным маркером. Наибольший интерес в данном генетическом событии вызывает делеция двух областей -  1p12 и 1p32. 1p12 содержит ген-супрессор опухолей FAM46C, функция которого важна для трансляции белка. 1p32 в свою очередь содержит CDKN2C и FAF1. CDKN2C подавляет клеточный цикл и сохраняет клетку в фазе G1. Таким образом, делеция CDKN2C приводит к более быстрому протеканию цикла. FAF1 кодирует белок, участвующий в инициации и стимулировании апоптоза [12].

●       Дупликация 1q

Дупликация длинного плеча хромосомы 1 встречается примерно у 25-40% пациентов с MM и оказывает неблагоприятное влияние на общую выживаемость с точки зрения прогноза. Механизм, лежащий в основе данной аномалии, как полагают, включает в себя нестабильность перицентромерной области 1q12 и «прыгающие» транслокации всего плеча 1q, что может быть связано со специфическим гипометилированием перицентромерной области 1q12 и, следовательно, с сильно деконденсированным перицентромерным гетерохроматином [17]. Важно отметить, что количество копий 1q прямо пропорционально клиническому исходу: пациенты, обладающие по меньшей мере четырьмя копиями 1q, имеют менее благоприятный прогноз, чем у пациентов с меньшим количеством копий [21]. 

●       Делеция 13q

Делеция длинного плеча хромосомы 13 присутствует примерно у 35-50% пациентов с ММ. Примерно у 85% пациентов эта аномалия затрагивает все длинное плечо, а у остальных 15 % присутствуют различные интерстинальные делеции [7].  Минимально удаленная область находится между 13q14.11–13q14.3 и содержит 68 генов, включая RB1, EBPL, RNASEH2B, RCBTB2 и микроРНК mir-16-1 и mir-15a. Исторически del 13q ассоциировалась с плохим прогнозом; однако большинство пациентов с 13q также имеют транслокации t (4; 14). Следовательно, в настоящее время не очевидно, имеет ли del13q прогностическое значение, независимое от транслокаций t (4; 14) [12].

●       Делеция 17p.

Делеция 17p наблюдаются примерно у 10% пациентов с впервые диагностированной MM, частота, которая увеличивается до 80% на более поздних стадиях болезни [20].  Большинство подобных аномалий затрагивает все плечо 17 хромосомы и является гемизиготными.  Потеря данной области приводит к утрате гена-супрессора опухолей ТР53, который функционирует как регулятор транскрипции, влияющий на остановку клеточного цикла, репарацию ДНК и апоптоз в ответ на повреждение ДНК [8].  По данным исследований,делеция 17p связана с неблагоприятным прогнозом и способствует прогрессии заболевания в агрессивную экстрамедуллярную ММ.

Точечные мутация

●       Гены семейства RAS

Гены семейства RAS — наиболее часто мутирующие гены при ММ. Частота встречаемости составляет 23 - 25 %. Были выявлены активирующие миссенс мутации в генах N-RAS и К-RAS, которые изменяют свойства соответствующих белков и превращают протоонкогены в онкогены. Функциональная нагрузка таких мутаций заключается в том, что белки RAS теряют ГТФазную активность, вследствие чего нарушается их нормальная регуляция цитокинами в передаче митоген-активирующего сигнала к ядру, что приводит к повышенной пролиферации клеток. Стадия, предшествующая ММ, моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ), на молекулярном уровне отличается от ММ отсутствием мутаций в генах семейства RAS. По одним данным, они считаются фактором неблагоприятного прогноза, ассоциируются с прогрессией заболевания и меньшей общей выживаемостью, по другим — могут влиять только на резистентность к терапии определенными препаратами (например, бортезомибом) [4, 11].

●       Ген BRAF

Частота мутаций в гене BRAF при ММ варьирует от 4 до 14,9 %. BRAF кодирует серин/треониновую протеинкиназу, которая регулирует путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), который участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании клеток. Киназа BRAF передает сигнал от RAS белков к нижестоящим эффекторным белкам сигнального пути МАРК [16]. Чаще всего встречается активирующая мутация в 600-м кодоне с заменой валина на глютаминовую кислоту (V600E). Показано, что эта мутация ассоциируется с клинически более агрессивным течением ММ, более низкими показателями общей выживаемости, а также с высокой частотой (>50 %) выявления экстрамедуллярных очагов. [19].

●       Ген TP53

Инактивация белка p53 считается универсальным изменением в опухолевой клетке и встречается в 50–60 % новообразований. Опухолевый супрессор p53 является транскрипционным фактором. Этот белок связывается с промоторами различных генов и может как активировать, так и ингибировать их транскрипцию. В основном генные нарушения встречаются в гетерозиготном состоянии, представлены миссенс-мутациями, приводящими к аминокислотным заменам, и затрагивают чаще всего ДНК-связывающий домен. В результате подобных мутаций происходит изменение вторичной структуры белка и появление новых свойств, таких как способность активировать экспрессию некоторых генов, к которым относятся с-MYC, CCND1, MRD1.

Нередко мутации гена TP53 сопровождается описанной выше делецией короткого плеча хромосомы 17 (p17del), что приводит к полной утрате одной копии гена. Другими словами, del (17p) предрасполагает к двуаллельной потере TP53 путем отбора клеток с мутацией TP53. Сочетание мутаций TP53 с потерей 17p приводит к чрезвычайно плохим результатам и является маркером плохого исхода, а также геномной нестабильности.

В отличие от нескольких других прогностических маркеров,статус TP53, как маркера высокого риска, не уменьшился перед лицом современных методов лечения, нацеленных на биологию плазматических клеток [8].

 

 

Рекомендации по молекулярному генотипированию ММ

В клинических рекомендации NCCN в качестве дополнительных методов диагностики всем пациентам с впервые выявленной ММ, а также при 1 и 2-м рецидивах рекомендуется проводить цитогенетическое исследование. Необходимость заключается в выявления наиболее важных неблагоприятных молекулярно-генетических маркеров, описанных выше: t(4;14), t(11;14), t(14;16), t(6;14), del 17p13, t(11;14), del 13, плоидность и изменения хромосомы 1 [23].

В клинических рекомендациях ESMO европейские эксперты предлагают в дебюте заболевания выполнять всем пациентам исследования на аберрации t(4;14), t(14;16) и del(17p). При обнаружении любой из указанных аберраций пациент определяется в группу высокого цитогенетического риска, а все остальные случаи — это стандартный риск [24].

Прогностическое и терапевтическое значение молекулярно-генетических маркеров

Исследования последних лет показали, насколько важно выявление и понимание генетических аномалий для оценки прогноза заболевания, понимания реакции на терапию и для разработки новых стратегий в борьбе с данным заболеванием.

Прогноз позволяет дать оценку общей выживаемости (ОВ) пациента. В ходе исследований было показано, что медианаОВ пациентов с ММ при своевременной терапии составляет 6 лет.  В подгруппе пациентов, подходящих для аТГСК, медиана общейвыживаемостисоставляет 8 лет. Среди пожилых пациентов (возраст> 75 лет) медиана ОВ ниже и составляет примерно 5 лет. Однако, важно понимать, что данные показатели могут не отражать истинную картину ОВ, поскольку они были получены в результате исследований, в которых обычно не учувствуют пациенты с большим количеством сопутствующих заболеваний и плохим социальным статусом [25]. Тем не менее, эти данные являются ориентирами и могут быть обобщены для больных с недавно диагностированной ММ.

Для получения более точного прогноза необходимо оценить опухолевую нагрузку (стадию) и биологию заболевания (наличие молекулярно-генетических аномалий высокого риска или повышенного уровня лактатдегидрогеназы). Данные факторы оцениваются в пересмотренной системе стадирования (RISS) для создания единого прогностического индекса. Для обеспечения единообразия в RISS используются только широкодоступные цитогенетические маркеры:трисомии, t (11;14), t (6;14), t (4;14), t (14;16), t (14;20), del 17p, + 1q. Также дополнительную информацию для получения прогноза и выбора терапевтической стратегии дает разработанная в клинике Мэйо модель стратификации риска, названную стратификацией Майо (mSMART), которая делит пациентов на 2 категории: высокий и стандартный риск [25].

 

Таблица №1: «Стратификация риска множественной миеломы Мэйо (mSMART)»

Группа риска

Генетические аномалии

Частота

Стандартный риск

Трисомии

t (11;14)

t (6;14)

75 %

Высокий риск

t (4;14)

t (14;16)

t (14;20)

del 17p

+ 1q

Двойное удар: любые два фактора высокого риска

Тройной удар: любые три или более факторов высокого риска

25 %

Таким образом, можно выделить 2 группы прогноза для пациентов с ММ

1)      благоприятный, который будет определяться группой стандартного риска по mSMART и характеризоваться средней ОВ пациентов 7 – 10 лет, хорошим ответом на терапию и отсроченной аТГСК.

2)      неблагоприятный, который будет связан с группой высокого риска по mSMART, характеризоваться средней ОВ до 5 лет и нуждаются в ранней аТГСК.

Также важно отметить, что пациенты с ММ, относящиеся к группе высокого риска и уже имеющие при диагностике признаки более агрессивного заболевания, характеризуются более высокой вероятностью рецидива и более высокой степенью клональной эволюции [25].

Такие аномалии, как t (4; 14), t (14; 16),t(14,20), делеция части или всей хромосомы 13, а также делеция 17p13, являются маркером неблагоприятного прогноза; в то время как гипердиплоидия и транслокации t (11; 14), t(6;14) связаны с лучшим исходом. Значение делеции 13 хромосомы остается невыясненным, поскольку она также наблюдается у пациентов с MGUS с неясной связью с его трансформацией в ММ.

Среди специфических транслокаций 14q32, обсуждавшихся ранее, t (4; 14) является наиболее важной с клинической точки зрения. Ряд исследований подтвердили, что пациенты с данной аномалией имеют особенно плохой прогноз [15]. Это объясняется тем, что t (4; 14) приводит к одновременной сверхэкспрессии двух генов - FGFR3 и MMSET. Тем не менее главенствующую роль в формировании неблагоприятного прогноза отдают MMSET, сверхэкспрессия которого является универсальной особенностью, а FGFR3 в свою очередь может отсутствовать примерно в 30% случаев. Исследования показали, что клетки ММ зависят от экспрессии MMSET, подавление этого гена выражалось в ингибировании пролиферации клеток миеломы, остановке клеточного цикла и апоптозе. Также было обнаружено, что уровень мРНК MMSET повышается в 15 из 40 типов других опухолей. Таким образом, t (4; 14), приводящая к сверхэкспрессии MMSET, может способствовать развитию других типов злокачественных заболеваний. Del 13q у большинства пациентов сочетается c транслокацией t (4; 14), поэтому пока в настоящее время не ясно, имеет ли del13q прогностическое значение, независимое от транслокаций t (4; 14). Наиболее важным для прогноза хромосомным изменением является del (17p). Эта делеция, присутствующая у 8–10% пациентов, связана с чрезвычайно короткой выживаемостью, независимо от применяемой терапии. В результате данного генетического события наблюдается полная утрата одно копии гена TP53. Однако, делеция нередко сопровождается мутацией в этом же гене, что приводит к двуаллельной потере TP53. Такое сочетание является маркером неблагоприятного исхода, а также геномной нестабильности [8].

Таблица №2: «Генетические аномалии клинического значения»

Мутации

Распространенность

Значимость

Первичные генетические события

 

 

Тлеющая множественная миелома

Множественная миелома

Отсутствие аномалий 

3 %

Низкий риск прогрессии.

Медиана времени прогрессии (ВП) 7–10 лет [25].

Благоприятный прогноз, вероятно, отражает низкую опухолевую нагрузку, медиана ОВ> 7-10 лет [25].

t(11;14) (q13; q32)

15 - 20 %

Стандартный риск прогрессии.

Медиана ВП 5 лет [25].

Благоприятный прогноз.

ММ стандартного риска, медиана ОВ 7-10 лет [25].

t(4;14) (p16; q32)

15 %

Высокий риск прогрессии.

Медиана ВП 2 года [25].

Неблагоприятный прогноз.

MM высокого риска, медиана OВ 5 лет.

Требуется ранняя АТГСК (если соответствует критериям) с последующей консолидацией/поддерживающей терапией на основе бортезомиба [25].

t(6;14) (p21; q32)

1 - 2 %

Стандартный риск прогрессии.

Медиана ВП 5 лет [25].

Благоприятный прогноз.

ММ стандартного риска, медиана ОВ 7-10 лет [25].

t(14;16) (q32; q23)

5 %

Стандартный риск прогрессии.

Медиана ВП 5 лет [25].

Неблагоприятный прогноз.

MM высокого риска, медиана OВ 5 лет

Связан с высоким уровнем СЛЦ, а в 25% случаев - с острой почечной недостаточностью в качестве исходного MDE [25].

t(14;20) (q32; q11)

1 %

Стандартный риск прогрессии.

Медиана ВП 5 лет [25].

MM высокого риска, медиана OВ 5 лет.

Требуется ранняя аТГСК (если соответствует критериям) с последующей консолидацией / поддерживающей терапией на основе бортезомиба [25].

гипердиплоидия хромосом 3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 и 21

50 %

Средний риск прогрессирования.

Медиана ВП 3 года [25].

Благоприятный прогноз, ММ стандартного риска, медиана ОВ 7-10 лет.

У большинства пациентов на момент постановки диагноза наблюдается миелома костей.

Отличный ответ на терапию на основе леналидомида [25].

транслокация IgH и гипердиплоидия

10 %

Стандартный риск прогрессии.

Медиана ВП 5 лет [25].

Может улучшать неблагоприятный прогноз, связанный с транслокациями IgH высокого риска и del 17p [25].

Вторичные генетические события

1p

30 %

 

Неблагоприятный прогноз

+ 1q

25 - 40 %

Высокий риск прогрессии.

Медиана ВП 2 года [25].

Неблагоприятный прогноз

MM высокого риска, медиана OВ 5 лет.

Увеличение количества копий 1q прямо пропорционально ухудшению клинического исхода.

Требуется ранняя аТГСК (если соответствует критериям) с последующей консолидацией / поддерживающей терапией на основе бортезомиба [25].

del 17p

10 %

Высокий риск прогрессии.

Медиана ВП 2 года [25].

MM высокого риска, медиана OВ 5 лет.

Высокий риск прогрессии заболевания в агрессивную экстрамедуллярную ММ.

Требуется ранняя аТГСК (если соответствует критериям) с последующей консолидацией / поддерживающей терапией на основе бортезомиба [25].

del 13q

35 - 50 %

Стандартный риск прогрессии.

Медиана ВП 5 лет [25].

Нет данных о значении независимо от транслокаций t (4; 14).

Точечные мутации

TP53

50 - 60 %

 

-

Неблагоприятный прогноз

Маркер геномной нестабильности [8].

BRAF(V600E)

4 - 14,9 %

 

 

 

-

 

Неблагоприятный прогноз

 

Более низкие показатели ОВ и высокая частота (> 50 %) выявления экстрамедуллярных очагов [19].

  RAS

23 - 25 %

 

-

Неблагоприятный прогноз

Ассоциируется с прогрессией заболевания и уменьшением ОВ [4, 11].

Выводы

●       ММ представляет собой генетически сложное и гетерогенное заболевание, при котором сочетание первичных, вторичных событий и выраженной клональной гетерогенности приводит к развитию опухоли и прогрессированию заболевания от MGUS к поздней стадии ММ.

●       Клональная эволюция ММ самостоятельна в различных участках поражения КМ.

●       Пациенты с гипердиплоидией имеют прогноз лучше, чем пациенты с транслокациями IgH.

●       При использовании таргетной терапии необходимо учитывать контекст клональной гетерогенности у пациентов с ММ.

●       Частота и степень генетических аномалий коррелируются со стадией заболевания, продолжительностью и ответом на лечение.

●       Ведение пациентов с ММ движется к более индивидуальному подходу в лечении, и для персонализации требуется получение генетического профиля больного.

Таблица №3 Фармакологическое лечение миеломы в зависимости от выявляемых генетические аномалий

Молекулярное тестирование

Препараты, одобренные на территории РФ, а также используемые в рамках клинических исследований (*)

BRAF

Ингибитор серин-треонин-киназы: вемурафениб.

KRAS

Селективный ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы-киназы (MAPK-киназа, MEK, MAP2K и MAPKK): селуметиниб.

NRAS

Высокоселективный ингибитор киназ МЕК1/2: кобиметиниб.

Мутации в FGFR3, t (4; 14)

Селективным ингибитор FGFR: инфигратиниб (BGJ398).

Селективный ингибитор FGFR: AZD4547.

del (1p)

Высокоселективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6: палбоциклиб.

t (11; 14)

Высокоселективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6: палбоциклиб.

t (6; 14)

Высокоселективный, обратимый низкомолекулярный ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6: палбоциклиб.

 

 

 

Таблица №4 «Лабораторные тесты для обследования пациента с множественой миеломой»

Ген

Краткая информация

t (11;14)

●       Траслокация t (11;14) относится к первичным генетическим событиям.

●       Распространенность t (11;14) при множественной миеломе составляет 15 -20 %.

●       Наличие транслокации t (11;14) обуславливает благоприятный прогноз и ассоциируется с медианой ОВ 7-10 лет.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала стандартного риска по mSMART и оценки прогноза.

t (6;14)

●       Траслокацияt (6;14) относится к первичным генетическим событиям.

●       Распространенность t (6;14) при множественной миеломе составляет 1 -2 %.

●       Наличие транслокацииt (6;14) обуславливает благоприятный прогноз и ассоциируется с медианой ОВ7-10 лет.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала стандартного риска поmSMART и оценки прогноза.

t(4;14)

●       Траслокацияt (4;14) относится к первичным генетическим событиям.

●       Распространенность t (4;14) при множественной миеломе составляет 15 %.

●       Наличие транслокацииt (4;14) обуславливает неблагоприятный прогноз и ассоциируется с медианой ОВ5 лет.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала высокого риска поmSMART и оценки прогноза.

t(14;16)

●       Траслокацияt (14;16) относится к первичным генетическим событиям.

●       Распространенность t (14;16) при множественной миеломе составляет 5 %.

●       Наличие транслокацииt (14;16) обуславливает неблагоприятный прогноз и ассоциируется с медианой ОВ5 лет.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала высокого риска поmSMART и оценки прогноза.

t(14;20)

●       Траслокацияt (14;20) относится к первичным генетическим событиям.

●       Распространенность t (14;20) при множественной миеломе составляет 1 %.

●       Наличие транслокацииt (14;20) обуславливает неблагоприятный прогноз и ассоциируется с медианой ОВ5 лет.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала высокого риска поmSMART и оценки прогноза.

гипердиплоидия хромосом 3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 и 21

●       Гипердиплоидия относится к первичным генетическим событиям.

●       Распространенность гипердиплоидии при множественной миеломе составляет 50 %.

●       Наличие гипердиплоидии обуславливает благоприятный прогноз и ассоциируется с медианой ОВ 7-10 лет.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала стандартного риска по mSMART и оценки прогноза.

Дупликация 1q

•         Дупликация 1q относится к первичным генетическим событиям.

•         Распространенность дупликация 1q при множественной миеломе составляет 25 - 40 %.

•         Наличие дупликация 1q обуславливает неблагоприятный прогноз.

•         Увеличение количества копий 1q прямо пропорционально ухудшению клинического исхода.

Показания: Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала

Делеция 1p.

•         Делеция 1p относится к первичным генетическим событиям.

•         Распространенность делеции 1р при множественной миеломе составляет 30 %.

•         Наличие делеции 1р обуславливает неблагоприятный прогноз.

•         Делеция 1p31-32 (несущего гены FAF1, CDKN2C, PPAP2B и DAB1) является независимым прогностическим фактором при ММ.

•         Точное картирование делеций хромосомы 1p в MM идентифицирует FAM46C на 1p12, связанное с неблагоприятной выживаемостью, и, более того, FAM46C мутирует примерно у 13% пациентов с MM.

•         Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала высокого риска по mSMART и оценки прогноза.

Делеции 13q

•         Делеции 13q относится к первичным генетическим событиям.

•         Распространенность делеции 13q при множественной миеломе составляет 35 - 50 %.    

•         Нет данных о значении наличия делеции 13q независимо от транслокаций t (4; 14).

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала для оценки прогноза.

Мутации в генах RAS

•         Мутации в генах RAS относится ко вторичным генетическим событиям, точечным мутациям.

•         Распространенность мутаций в генах семейства RAS при множественной миеломе составляет 23 – 25 %.

•         Наличие мутации в генах семейства RAS (KRAS, NRAS) ассоциируетсяс прогрессией заболевания и уменьшением ОВ и обуславливаетнеблагоприятный прогноз.

 

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала для оценки прогноза.

 

Мутация V600E в гене BRAF

•         Мутации V600E в гене BRAF относится ко вторичным генетическим событиям, точечным мутациям.

•         Распространенность мутации V600E в гене BRAF при множественной миеломе составляет 4 - 14,9 %.

•         Наличие мутации V600E в гене BRAF обуславливает неблагоприятный прогноз и ассоциируется с более низкими показателями ОВ и высокой частоты (> 50 %) выявления экстрамедуллярных очагов.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала для оценки прогноза.

Мутация TP53

•         Мутации TP53 относится ко вторичным генетическим событиям, точечным мутациям.

•         Распространенность мутации TP53 при множественной миеломе составляет 50 - 60 %.

•         Наличие мутации TP53 обуславливает неблагоприятный прогноз и является маркером геномной нестабильности.

Показания:Рекомендовано проведение генетического тестирования цитологического материала для оценки прогноза.

 

Список литературы

1.                  Клинические рекомендации «Множественная миелома» - 2020 г.

2.                  Barwick BG, Gupta VA, Vertino PM, Boise LH. Cell of Origin and Genetic Alterations in the Pathogenesis of Multiple Myeloma. Front Immunol. 2019;10:1121. Published 2019 May 21

3.                  Boise LH, Kaufman JL, Bahlis NJ, Lonial S, Lee KP. The Tao of myeloma. Blood. 2014;

4.                  Bolli, N., Avet-Loiseau, H., Wedge, D. et al. Heterogeneity of genomic evolution and mutational profiles in multiple myeloma. Nat Commun 5, 2997 (2014).

5.                  Dimopoulos MA, Facon T, Terpos E. Multiple myeloma and other plasma cell neoplasms. New York: Springer; 2018.

6.                  Fairfield H, Falank C, Avery L, Reagan MR. Multiple myeloma in the marrow: pathogenesis and treatments. Ann N Y Acad Sci. 2016; 1364(1):32-51.

7.                  Fonseca, R. et al. Deletions of chromosome 13 in multiple myeloma identified by interphase FISH usually denote large deletions of the q arm or monosomy. Leukemia 15, 981–986 (2001).

8.                  Jovanović KK, Escure G, Demonchy J, Willaume A, Van de Wyngaert Z, Farhat M, Chauvet P, Facon T, Quesnel B, Manier S. Deregulation and Targeting of TP53 Pathway in Multiple Myeloma. Front Oncol. 2019 Jan.

9.                  Kuehl WM, Bergsagel PL. Molecular pathogenesis of multiple myeloma and its premalignant precursor. J Clin Invest. 2012;

10.              Kyle RA, Rajkumar SV. Management of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering multiple myeloma (SMM). Oncology (Williston Park). 2011 Jun;25

11.              Lohr JG, Stojanov P, Carter SL, Cruz-Gordillo P, Lawrence MS, Auclair D, Sougnez C, Knoechel B, Gould J, Saksena G, Cibulskis K, McKenna A, Chapman MA, Straussman R, Levy J, Perkins LM, Keats JJ, Schumacher SE, Rosenberg M; Multiple Myeloma Research Consortium, Getz G, Golub TR. Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy. Cancer Cell. 2014 Jan 13

12.              Manier S, Salem KZ, Park J, Landau DA, Getz G, Ghobrial IM. Genomic complexity of multiple myeloma and its clinical implications. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Feb

13.              Mesenchymal stem cells in multiple myeloma: a therapeutical tool or target? Song Xu, Kim De Veirman 2017

14.           Morgan G.J., Walker B.A., Davies F.E. The genetic architecture of multiple myeloma. // Nat. Rev. Cancer. 2012. Vol. 12, № 5. P. 335–348.

15.              Munshi NC, Avet-Loiseau H. Genomics in multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2011.

16.              Raab MS, Lehners N, Xu J, Ho AD, Schirmacher P, and Goldschmidt H, Andrulis M. Spatially divergent clonal evolution in multiple myeloma: overcoming resistance to BRAF inhibition. Blood. 2016 Apr 28;

17.              Sawyer, J. R. et al. Jumping translocations of 1q12 in multiple myeloma: a novel mechanism for deletion of 17p in cytogenetically defined high-risk disease. Blood 123, 2504–2512 (2014).

18.              Sonneveld P, Avet-Loiseau H, Lonial S, Usmani S, Siegel D, Anderson KC, Chng WJ, Moreau P, Attal M, Kyle RA, Caers J, Hillengass J, San Miguel J, van de Donk NW, Einsele H, Bladé J, Durie BG, Goldschmidt H, Mateos MV, Palumbo A, Orlowski R. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group. Blood. 2016 Jun 16

19.              Targeting BRAF in Multiple Myeloma Elizabeth O'Donnell and Noopur S. Raje Cancer Discov August 1 2013

20.              Tiedemann, R. E. et al. Genetic aberrations and survival in plasma cell leukemia. Leukemia 22, 1044–1052 (2008).

21.              Walker, B. A. et al. Mutational spectrum, copy number changes, and outcome: results of a sequencing study of patients with newly diagnosed myeloma. J. Clin. Oncol, 2015.

22.              Rishi K. Wadhera Prevalence of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance: A Systematic Review October 2010

23.              NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Multiple Myeloma, October 19, 2020.

24.              P. Moreau J. San Miguel P. Sonneveld M.V. Mateos E. Zamagni H. Avet-Loiseau R. Hajek M.A. Dimopoulos H. Ludwig H. Einsele S. Zweegman T. Facon M. Cavo E. Terpos H. Goldschmidt M. Attal C. Buske on behalf of the ESMO Guidelines Committee - Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†, july 01, 2017

25.              Rajkumar, S. V. (2020). Multiple Myeloma: 2020 update on Diagnosis, Risk-stratification and Management. American Journal of Hematology. doi:10.1002/ajh.25791

26.              Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020.

27.              Landgren O, Weiss BM. Patterns of monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma in various ethnic/racial groups: support for genetic factors in pathogenesis. Leukemia. 2009; 23: 1691-1697.

28.              Waldenstrom J (1960) Studies on conditions associated with disturbed gamma globulin formation (gammopathies).Harvey Lect 56:211–231

29.              Kyle RA (1978) Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Natural history in 241 cases. Am J Med 64(5):814–826

30.              Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB et al (2009a) Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood 113(22):5412–5417

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru