как нас найти          о лаборатории          направление и прейскурант СПбГМУ          Публикации          Вакансии          Задать вопрос!          полезные ссылки          

  Аутоиммунные заболевания
     Аутоиммунные заболевания, определение
     Аутоиммунные заболевания, эпидемиология
     Аутоантитела при аутоиммунных процессах
     Аутоиммунные заболевания, диагностика
     Клиническая лабораторная эпидемиология
  Системные ревматические заболевания
     Антинуклеарные антитела (АНА)
     Классификация и методы определения АНА
     Антинуклеарный фактор (АНФ) и тип свечения
     Антинуклеарный фактор на клеточной линии HEp-2 (код 01.02.15.005)
     Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену ENA (код 01.02.15.160)
     Скрининг болезней соединительной ткани (код 01.02.15.245)
     Антитела к двуспиральной дсДНК (дсДНК-NcX), тест второго поколения (тест 01.02.15.125)
     Антитела к нуклеосомам, тест второго поколения (код 01.02.15.425)
     Обследование при СКВ (системной красной волчанке) код 01.02.15.230
     Дифференциальная диагностика СКВ и других ревматических заболеваний (код 01.02.15.430)
     Иммуноблот антинуклеарных антител (код 01.02.15.165)
     Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии (код 01.02.15.535)
     DAT/Кумбс: скрининг полиспецифических агглютининов (код 01.02.15.890)
     DAT/Кумбс: профиль моноспецифических агглютининов (код 01.02.15.895)
     Холодовые агглютинины (код 01.02.15.900)
  Ревматоидный артрит и артропатии
     Диагностика ревматоидного артрита, критерии
     Диагностика ювенильного артрита
     Диагноз серонегативных артропатий
     АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.080)
     Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину), АМЦВ/ MCV (код 01.02.15.405)
     Ревматоидный фактор (РФ), общее содержание (код 01.02.15.405)
     Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
     Ревматоидный фактор класса IgA (код 01.02.15.585)
     Скрининг ревматоидного артрита (код 01.02.15.410)
     Типирование гена HLA B27 (код 01.02.15.530)
     Кристаллы в синовиальной жидкости: диагностика микрокристаллических артопатий (код 01.02.15.385)
  Антифосфолипидный синдром (АФС), патогенез и диагностика
     Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома
     Антитела к кардиолипину (АКЛА) классов IgG и IgM (код 01.02.15.145)
     Антитела к бета-2 гликопротеину (код 01.02.15.225)
     Антитела к фосфатидилсерину-протромбину (PS-PT) код 01.02.15.615
     Антитела к аннексину V (А5), классов IgG и IgM
     Антитела к тромбоцитам класса IgG
     Иммуноблот антифосфолипидных антител IgG/IgM (код 01.02.15.875)
  Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
     Классификация первичных васкулитов
     Диагностика васкулитов крупных сосудов
     Диагностика гранулематозных васкулитов
     Диагноз иммунокомплексных васкулитов
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА/ANCA) класса IgG (код 01.02.15.010)
     Антитела к эндотелию на клетках HUVEC (код 01.02.15.395)
     Антитела к протеиназе 3 (ПР-3/PR-3) класса IgG, код 01.02.15.140
     Антитела к миелопероксидазе (МПО), код 01.02.15.135
     Антитела к антигенам антинейтрофильных антител ANCA-панель (код 01.02.15.415)
     Диагностика гранулематозных васкулитов (код 01.02.15.035)
     Антитела к базальной мембране клубочка (код 01.02.15.085)
     Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
     Антитела к C1q фактору комплемента (код 01.02.15.365)
     Антитела к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R), диагностика мембранозного гломерулонефрита
     Антинейтрофильные антитела
  Аутоиммунные заболевания легких и сердца
     Активность АПФ (Ангиотензин-превращающий фермента), диагностика саркоидоза, код 01.02.15.370)
     Неоптерин в сыворотке крови (код 01.02.15.470)
     Антитела к миокарду (код 01.02.15.170)
     Диагностика воспалительных миокардиопатий (код 01.02.15.335)
  Аутоиммунные заболевания печени
     Антитела к гладким мышцам (F-актину), код 01.02.15.040
     Антитела к микросомам печени почек, LKM-1 (код 01.02.15.045)
     Антитела к митохондриям АМА (М1-М9), код 01.02.15.045
     Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (anti-ASGPR) класса IgG (01.02.15.635)
     Скрининг аутоиммунного поражения печени (01.02.15.060)
     Иммуноблот аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (код 01.02.15.306)
     Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
  Целиакия лабораторная диагностика, анализы у детей и взрослых
     Целиакия (глютеновая энтеропатия), определение и история описания
     Генетика целиакии - типирование HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (тест 01.02.15.431) для определения риска целиакии
     Антитела к тканевой трансглютаминазе (ТТГ) класса IgA (TG2) код 01.02.15.190
     Антитела к тканевой трансглютаминазе класса IgG (код 01.02.15.185)
     Антитела к глиадину (дезаминированные пептиды глиадина) класса IgG (код 01.02.15.175)
     Морфология и клинические проявлении целиакии
     Распространенность и эпидемиология целиакии
     Антитела и критерии диагностики целиакии
     Антитела к эндомизию IgA (код 01.02.15.195)
     Антитела к дезамидированным пептидам глиадина (ДПГ) класса IgA (код 01.02.15.180)
     Антитела к ретикулину классов IgA и IgG (код 01.02.15.200)
     Скрининг целиакии (код 01.02.15.211)
     Серологическая диагностика (уточнение диагноза) целиакии (код 01.02.15.215)
     Полное обследование при целиакии, развернутая серология (код 01.02.15.221)
     Диагностика целиакия без боли у детей и взрослых
  Аутоиммунный гастрит и лактазная недостаточность
     Антитела к обкладочным (париетальным) клеткам желудка (код 01.02.15.050)
     Антитела к внутреннему фактору (фактору Кастла), код 01.02.15.545
     Диагностика аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии (код 01.02.15.610)
     Альфа 1-антитрипсин в стуле, кишечная потеря белка
  Поражения ЖКТ, болезнь Крона, язвенный колит и аутоиммунный панкреатит
     Аутоиммунные заболевания и онкологические заболевания ЖКТ
     Скрытая кровь в стуле (FOB) в диагностике колоректального рака
     НПВС энтеропатия и фекальные биомаркеры
     Кальпротектин фекальный и другие биомаркеры воспаления при ВЗК
     Фекальный кальпротектин (код 01.02.15.550)
     Гемоглобин в стуле - FOBT (код 01.02.15.720)
     Скрининг заболеваний желудочно-кишечного тракта - FOBT и кальпротектин (код 01.02.15.735)
     Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и другие антигликановые антитела
     Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) при ВЗК
     ASCA анализ: Антитела к сахаромицетам класса IgG (код 01.02.15.250)
     Антитинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) класса IgA (код 01.02.15.460)
     Диагностики болезни Крона и язвенного колита (код 01.02.15.256)
     Антитела к бокаловидным клеткам кишечника
     Антитела к экзокринной части поджелудочной железы
     Антитела к GP2 антигену классов IgG и IgA
     IgG4-ассоциированный аутоиммунный панкреатит
     IgG4-ассоциированные заболевания: панкреатит, сухой синдром, ретроперитонеальный фиброз (болезнь Ормонда), тиреоидит (болезнь Риделя)
     Иммуноглобулин подкласс IgG4, диагностика аутоиммунного панкреатита (код 01.02.15.540)
  Аутоиммунные неврологические заболевания
     Олигоклональный иммуноглобулин IgG в ликворе и сыворотке крови (код 01.02.15.155)
     Антитела к аквапорину 4, диагностика оптиконевромиелита (болезни Девика) код 01.02.15.575
     Антитела к NMDA глютаматному рецептору
     Антинейрональные антитела, иммуноблот (код 01.02.15.400)
     Антитела к ганглиозидам, иммуноблот (код 01.02.15.620)
     Антитела к ацетилхолиновым рецепторам, АхР, AchR (код 01.02.15.625)
     Антитела к скелетным мышцам (код 01.02.15.115)
     Иммуноблот антител при полимиозите (код 01.02.15.320)
     Антитела к миелину (код 01.02.15.695)
  Аутоиммунные эндокринопатии
     Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ (тиреотропного гормона), код 01.02.15.270
     Антитела к антигенам островковых клеток (GAD/IA2), код 01.02.15.570
     Антитела к островковым клеткам (ICA) код 01.02.15.570
     Антитела к инсулину, эндогенному (код 01.02.15.555)
     Антитела к глютаматдекарбоксилазе (GAD), код 01.02.15.560
     Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2), код 01.02.15.565
     Антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечника (код 01.02.15.120)
     Антитела к стероид-продуцирующим клеткам яичка (код 01.02.15.445)
  Аутоиммунные заболевания и биопсия кожи
     Антитела к десмосомам (код 01.02.15.100)
     Антитела к базальной мембране кожи (код 01.02.15.105)
     Диагностика буллезных дерматозов (код 01.02.15.110)
     Антитела к десмоглеину-1 (код 01.02.15.590)
     Антитела к десмоглеину 3 (код 01.02.15.595)
     Антитела к белку ВР 180 (код 01.02.15.600)
     Антитела к белку ВР230 (код 01.02.15.605)
  Парапротеинемии и иммунофиксация
     Парапротеин, его свойства
     Миелома и другие парапротеинемии
     Скрининг парапротеинов (М-градиента) в сыворотке крови, иммунофиксации с поливалентной сывороткой (код 01.02.15.420)
     Иммунофиксация парапротеина (M-градиента) сыворотки крови с панелью антисывороток (IgG/A/M/E/D/k/l), код 01.02.15.655
     Свободные легкие цепи иммуноглобулинов при парапротеинемиях
     Диагностика амилоидоза: аспираты подкожного жира и мониторинг амилоидоза
  Биомаркеры аутоиммунных заболеваний
     Иммунные комплексы IgG, связывающие C1q
     Общая гемолитическая способность сыворотки (CH-50)
     Выявление иммунокомплексной патологии (С1q-ИК и СН-50)
     Ингибитор С1 эстеразы (С1INH)
     Определение неоптерина в сыворотке крови (тест 01.02.15.470)
  Нейрогенетика и генетика наследственных заболеваний
     Нейрогенетика и наследственные заболевания
     Экспансионные заболевания в неврологии и экспансии нуклеотидных повторов
     Диагностика болезни Гентингтона (код 01.02.15.750)
     Гентингтоноподобные заболевания 2-го (код 01.02.15.820) и 4-го (код 01.02.15.825) типов
     Дентаторубропаллидолюисова атрофия (ДРПЛА) - (код 01.02.15.830)
     Синдром ломкой Х-хромосомы, Синдром Мартина-Белла (код 01.02.15.880)
     Атаксия Фридрейха (код 01.02.15.755)
     Синдром тремора-атаксии (код 01.02.15.880)
     Миотоническая дистрофия 1 типа (01.02.15.745)
     Миотоническая дистрофия 2 типа (код 01.02.15.740)
     Окулофарингеальная миодистрофия (код 01.02.15.255)
     Спинальная мышечная атрофия, ассоциированная с геном SMN1 (код 01.02.15.860)
     Болезнь Кеннеди (код 01.02.05.250)
     Наследственный боковой амиотрофический склероз (код 01.02.15.860)
     Наследственная периферическая невропатия Шарко-Мари-Туза (код 01.02.15.765)
     Наследственная невропатия с подверженностью параличу от сдавления (код 01.02.15.765)
     Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
     Первичная дистония 1 типа (код 01.02.15.855)
     Генетические аспекты задержки развития и нарушения интеллектуальных функций (коды 01.02.05.300; 01.02.05.330; 01.02.05.295;01.02.15.880; 01.02.05.290)
     Выявление субтеломерных делеций и анеуплоидий (код теста 01.02.05.330)
     Моногенные причины отставания развития (код тестов 01.02.15.880 и 01.02.15.290)
     Диагностика основных микродупликационных и микроделеционных синдромов (код теста 01.02.05.300)
     Генетика тромбофилии: выявление полиморфизмов генов F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1 (код 01.02.05.270)


для медицинских работников:
подписаться на рассылку

зарегистрируйте свою электронную почту на сайте и получайте дополнительные информационные материалы по аутоиммунной диагностике


Вход на сайт
Логин:
Пароль:

зарегистрироваться вспомнить пароль


где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика

Что ищут на нашем сайте:

ДНК, суперантигены, полимиозит, болезнь крона, криоглобулины, Тест 01 02 15 350 Иммунофиксация IgG IgA IgM, Система комплемента, hla b27, Антинуклеарный фактор, DQ 2 DQ8, аутоиммунный гепатит 2 типа, антитела к ламинину, где в краснодаре делают анф, Определение гаплотипа, Антитела к аннтихолинэстеразе, пробирка на диагностику полимиози, цена анализа рф анф нер2, аутизм ребенок 3 года, результат анализа на антитела к ак, психолог, иммунология.

Ревматоидный артрит и артропатии
АЦЦП анализ: Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, АЦЦП/ССP/ACPA (код 01.02.15.080)

АЦЦП - основной диагностический маркер ревматоидного артрита, определение АЦЦП необходимо для постановки критериального диагноза ревматоидный артрит.

Описание теста:

Антитела к циклическому цитруллиннированному пептиду (АЦЦП) – cyclic citrullinated peptide – CCP или anti-citrullinated peptide antibody (ACPA), англ., направлены против коротких последовательностей измененных белков воспаленной синовиальной оболочки при ревматоидном артрите (РА). Открытие АЦЦП  стало одним из наиболее важных достижений иммунологической диагностики последних десятилетий. В ходе этих исследований удалось расшифровать целое семейство аутоантигенов при ревматоидном артрите (РА), содержащих аминокислоту цитруллин. АЦЦП входят в семейство "антицитруллиновых антител", наряду с другими аутоантителами: антикератиновыми антителами и антителами к модифицированному виментину (MCV). Это позволило включить антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (А ЦЦП или анти ССР) наряду с ревматоидным фактором в пересмотренные критерии ревматоидного артрита 2010 года. Кроме высокой специфичности в дебюте артрита (недифференцированного артрита) антитела к цитрулиновому пептиду (АЦЦП) определяют пациентов с высокой вероятностью деструктивного артрита. Таким образом, уже на этапе ранней диагностики антитела к цитруллиновому пептиду позволяют установить прогноз заболевания и назначить высокоэффективную иммуносупрессивную терапию.

История описания и мишени антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите

Исходным пунктом для этого открытия была идентификация целевого антигена для антикератиновых антител (АКА). Это было впервые описано Young в 1979 году, и АКА оказались высоко специфичны для РА (Van Venrooij WJ, Prujin G.J., 2000). Антигеном-мишенью является филлагрин, белок, который специфично экспрессируется в кератин-продуцирующих эпителиальных клетках и имеет характерную третичную структуру. Поскольку филлагрин экспрессируется только эпителиальными клетками ороговевающего эпителия, и его нет в суставах или других внутренних органах, то патогенетическое значение этого процесса было первоначально неясным. Schellekens G.A. et al. (1998) показали, что только цитруллинированые формы филлагрина распознаются антикератиновыми антителами. В дальнейшем было продемонстировано, что эти антитела распознают цитруллиновые эпитопы белка филаггрина, в том числе антигены АЦЦП. Цитруллинизация  представляет собой посттрансляционную модификцию таких белков как филаггрин, в котором аминокислота аргинин конвертируется в цитруллин посредством дезаминирования. Этот процесс физиологически играет роль в клеточной дифференциации, например, кератинизации, апоптозе, а также при воспалительных процессах. Процесс цитруллинирования неспецифичен для РА а также для белков синовиальной оболочки, посколько цитруллинирование наблюдается во многих тканях в процессе старения, вследствии воспаления и интоксикаций, а также апоптоза и престройки клеток ткани (GoronzyJ.J, WeyandC.M., 2009). Количественное различие в степени цитруллинирования может играть большую роль в инициации иммунного ответа, который приводит к формированию АЦЦП. Это повышает важность изучения цитруллиннирования и других посттрансляционных модификаций антигенов аутоантител при различных аутоиммунных заболеваниях. Любопытно отметить, что курение, которое считается внешним фактором риска развития РА, коррелирует с повышенным цитруллинированием антигенов в соединительной ткани легких, и формированием АЦЦП и других анти-цитруллиновых аутоантител (KlareskogL., StoltP., LundbergK., etoth., 2006). Повышенное содержание клеток с цитруллиновыми белками в бронхоальвеолярном лаваже, полученном от курящих, может иметь патогенетическое значение для этого системного заболевания. Курение вызывает такой ответ преимущественно у лиц, имеющих общий эпитоп в составе HLA-DRB1 (Linn-Rasker S.P., van der Heim-vanMil A.H.,van Gaalen F.A. et al., 2006 Klasreskog L., Catrina A.I., Paget S., 2009).

Исследования мишеней антицитруллиновых антител показали, что распознаваемые при РА аутоантитела являются преимущественно цитруллинированными фрагментами многих белков синовиального матрикса белков, включая филлагрин, кератин, фибриноген и виментин (vanBoekel MA VossenaarER, van den Hoorden F.H. et al., 2002; Vossenaar ER Despres N Lapointe E etal., 2004). Фибрин и фибриноген также могут рассматриваться как цитруллинированные антигены. Исследования обнаружили тесную перекрестную реактивность между филлагрином и цитруллинированным фибрином (Sebbag M., Moinard N., Auger I et al., 2006). Несколько публикаций подтвердили высокую диагностическую специфичность и чувствительность для определения антител к цитруллинированному фибриногену у больных РА (Van der Cruyssen B., Cantaert T., Nogueira L et al. 2006). С помощью ИФА метода такие выявление таких антител имело диагностическую чувствительность в диагностике РА около 75% при специфичности 98%. Таким образом, диагностические свойства этого антигена при РА были сравнимы выявлением АЦЦП. Более того, антитела к цитруллинированному фибриногену и АЦЦП также сравнимы по чувствительности и специфичности при раннем РА (Neilen MM, van der Horst AR, van Schaardenburg D et al., 2005). Однако пока нет стандартизованных тестов для практического выявления антител к цитруллинированному фибриногену, которые могли бы использоваться в рутинной лабораторной диагностике (EgererК. etal., 2009). Другим интересным цитрулинированным аутоантигеном, описанном при РА, является цитруллинированная форма альфа-энолазы, энзима, который играет роль в процесе гликолиза (KinlochA., TatzerV., Wait R et al., 2005 ). Цитруллинированная альфа-энолаза была найдена в синовиальной ткани у пациентов с РА. Однако пока нет окончательных данных по диагностической чувствительности и специфичности этого маркера. В ряде исследований заявляется специфичность, составляющая более 97% у пациентов с ранним РА, что даже превосходит параметры АЦЦП (Saulot V., Vittecoq O., Charlionet R. et al., 2002).

Патогенетическая и диагностическая роль АЦЦП

Цитруллинированные протеины, скорее всего, образуются в синовиальной оболочке (Vossenaar ER, Nijenhuis S, Helsen MM, et al., 2003) и антитела, включая АЦЦП, образуются в воспаленной синовии местными плазматическими клетками (Masson-Bessiere C, Sebbag M, Durieux JJ, et al., 2000). Более того, В клетки и плазмациты, АЦЦП продуцирующие, были обнаружены в синовиальной жидкости у АЦЦП позитивных больных с РА (Reparon-Schuijt CC, van Esch WJ, van Kooten C, et al., 2001).

В обзоре, выполненном Nishimura и сотр. (2007), приведены результаты мета-анализа литературных публикаций, который выявил большую специфичность АЦЦП для диагностики РА по сравнению с ревматоидным фактором, что совпадает с выводами других систематических обзоров (Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. 2005; Avouac J, Gossec L, Dougados M.  2006;65:845-51). По данным мета-анализа, проведенного Nishimura c сотр., по литературным данным за последние 10 лет чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная вероятность диагнза РА при определении АЦЦП составили 67% (95% CI, 62% до 72%), 95% (CI, 94% до 97%), 12.46 (CI, 9.72 до 15.98) и 0.36 (CI, 0.31 до 0.42), соответственно. Для РФ класса IgMте же значения составили 69% (CI, 65% до 73%), 85% (CI, 82% до 88%), 4.86 (CI, 3.95 до 5.97) и 0.38 (CI, 0.33 до 0.44). Отношения вероятности среди IgM-РФ, IgG-РФ и IgA-РФ оказались одинаковыми. В трех из четырех исследований было показано, что риск рентгенологической прогрессии для положительной АЦЦП была выше, чем для положительного IgMРФ. Поэтому АЦЦП представляются более специфичным, чем РФ в диагностике РФ и могут лучше предсказать будущие эрозивные изменения (Nishimura K., Sugiyama D, Kogata Y., et al., 2007). У здоровых людей с наличием АЦЦП РА развивается значительно более часто, чем у лиц, у которых АЦЦП не был обнаружен (Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, et al. 2003; Berglin E, Padyukov L, Sundin U, et al. 2004).

Для изучения частоты и предсказательного значения выявления АЦЦП в общей популяции  для прогнозирования развития РА были получены образцы сывороток 1213 жителей (мужчин:422, женщин:791) в одном их городов в префектуре Hyogo (Япония), которые проходили ежегодное физикальное обследование в 2000 году. В образцах были ретроспективно определены АЦЦП и РФ. Также были собраны медицинские истории, данные клиники и других лабораторных тестов (например, высоко чувствительный CРБ (hsСРБ)) из результатов базы данных. Всего 7 больных с РА были включены в число испытуемых (частота РА: 0.6%). Оценивалось диагностическое значение АЦЦП и РФ для РА, чувствительность, специфичность и положительное предсказательное значение positive predictive value (PPV) в комбинации с или без значений hsСРБ в сыворотке крови. Среди 1213 образцов положительный результат АЦЦП оказался у 2.4% (29/1213) и РФ- у 6.6% (80/1213). Из 7 всего 5 образцов от РА больных были положительны как для АЦЦП, так и РФ. Один из двух других был положителен только для АЦЦП, и у одного пациента - оба теста были негативны. Чувствительность и специфичность для АЦЦП была 85.7% и 98.1%, и для РФ - 71.4% и 93.8% ретроспективно. PPVАЦЦП составила 20.7%  и РФ 6.3%. Когда были подвергнуты скринингу результаты с уровнем СРБ 1 мг/л и более, то были выявлены 246 субъектов. Среди них АЦЦП-положительными оказалось 11 субъектов, включая 6 больных с РА (PPV: 54.5%). Но с другой стороны, PPV для РФ для РА было 26.3% (всего 5 РА больных среди 19 положительных по РФ). Таким образом, частота АЦЦП в общей популяции 2.4%. Их PPV для РА составляет в Японии 20.7%, но PPV значительно увеличилась до 54.5% при комбинации с hsСРБ (p<0.05) (Hayashi N, Kawano S, Sugiyama D et al., 2007).

Биологические свойства АЦЦП важны для понимания этиопатогенеза РА. Как указывалось ранее, обнаружена связь между курением и определенными генами HLA-DR4 (HLA-DR*0401,*0101 и др.), доказанной только у пациентов РА с положительными результатами на АЦЦП (KlareskogL, StoltP, LundbergK, KallbergH, et al.,  2006). Кроме того, при трасфузии АЦЦП, тяжелее протекает артрит в вызываемой коллагеном модели РА у мышей (KuhnK.A., KulikL., TomookaB., etal., 2006). Исследования на близнецах показали, что генетический вклад в патогенез РА составляет около 60%. Специфические аллели HLA-DRBI локуса («общий эпитоп») ассоциированы с более aгреcсивным клиническим течением РА. Напротив, другие HLA-DRBI аллели играют скорее протективную роль. Протективные аллели (DRB1*03) обнаруживаются у лиц с АЦЦП-негативным РА (Wilk A.S., 2007; van der Helm-vanMil A.H., Huizinga T.W., 2008). Описанная ассоциация между HLA-DRBI локусом, содержащим «общим эпитопом», и риском РА отмечается только у АЦЦП позитивных больных, но не у АЦЦП негативных больных. Можно высказать предположение, что хотя чувствительность АЦЦП в диагностике РА определенно ниже 100%, но возможно положительный характер выявления данного биомаркера относится только к больным с прогнозом агрессивного течения раннего РА, поскольку является маркером этиологически наследственного варианта РА с наиболее тяжелым прогнозом. Полиморфизм PTPN22 гена, который кодирует белок, взаимодействующий с тирозинкиназой лимфоцитов, а также с генетическими вариантами связанного с рецептором ФНО фактора 1 (TRAF -1) и фактором комплемента 5 (С5) также ассоциируются с АЦЦП- позитивной формой РА (YamamotoK., Yamada R., 2007). Данные АЦА статуса и генетического анализа могут оказаться полезными для создания в будущем системы стратификацию риска РА (предсказательные маркеры). Известно, что фенотип ревматоидного артрита варьирует от легкого воспаления суставов, которое не сопровождается инвалидизацией, до тяжелой быстропрогрессирующей болезни с экстрасуставными проявлениями в виде синдрома Фелти, сухого кератоконъюктивита, интерстициальной болезни легких и ревматоидного васкулита. Представляется , что АЦЦП важны для определения фенотипа РА, поскольку характеризуют больных с экстенсивными структурными поражениями (NishimuraK, SugiyamaD, KogataY, et al. 2007; Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. 2005), значительными функциональными нарушениями (QuinnM.A., GoughA.K., GreenM.J., et al. 2006) и которые получают преимущества от назначения очень ранней анти-ревматической терапии (VanDongenH., VanAkenJ., LardL.R., et al., 2006).

Методы выявления АЦЦП

Причиной появления всех антицитруллиновых антител является воспалительная модификация ряда белков (фибрина, альфа-енолазы, виментина, и т.д.) в синовиальной оболочке суставов при ревматоидном артрите, с образованием в структуре белков остатков аминокислоты цитруллина. Исследования голландского профессора Walther van Venrooij позволили исследовать спектр эпитопов антицитруллиновых антител и разработать уникальный тест, с использование циклического цитруллинового пептида, который напоминает антиген всех антицитруллиновых антител. Линейные цитруллиновые пептиды и циклические петиды на основе белка филлагрина использовались в тест системах первого поколении. Тест системы первого поколения несколько менее чувствительны по сравнению со вторым поколением тест систем АЦЦП2/ССР2, которые основаны на улучшенной структуру антигена – «дизайнерский антиген». Иммуноферментные тест-системы АЦЦП второго поколения стали золотым стандартом выявления антител к циклическому цитуруллиновому пептиду в клинических лабораториях.

Метод второй генерации для выявления АЦЦП антител позволяет обнаружить антитела у 70-75% пациентов РА. По чувствительности при РА выявление АЦЦП сопоставимо с чувствительностью обнаружения ревматоидного фактора. В тоже время, выявление ревматоидный фактор (РФ) недостаточно специфично для РА. РФ выявляется при многих аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, низкие титры РФ в пожилом возрасте  могут отмечаться у 10-15%  лиц не больных РА. В отличие от РФ, специфичность обнаружения АЦЦП превосходит 95%. Антитела АЦЦП не встречаются у здоровых лиц, а вероятность обнаружения АЦЦП при других воспалительных поражениях суставов не превышает 2-3% случаев. Среднее содержание у здоровых доноров крови в 10 раз меньше, чем рекомендуемая производителем граница нормы.

Большим преимуществом антител АЦЦП/CCP является их появление до задолго до начала клинических проявлений заболевания. Популяционные исследования, посвященные времени появления аутоантител АЦЦП в ходе РА, показали, что АЦЦП могут быть обнаружены задолго до развития клинических симптомов заболевания. До появления клинических симптомов заболевания в 34% случаев были обнаружены антитела к циклическому цитруллиновому пептиду. У 19% здоровых на момент обследования людей, был обнаружен ревматоидный фактор класса IgM (РФ IgM), причем в нескольких случаях появление антител предсказывало РА за 20 лет до появления симптомов заболевания. Частота обнаружения антител значительно нарастала к моменту, соответствующему 1,5 годам до постановки диагноза РА. После выявления минимального диагностического титра содержание антител обычно увеличивалось вплоть до срока постановки диагноза (см. рис.)

 

  

Таким образом, раннее выявление АЦЦП в дебюте заболевания, учитывая высокую клинико-диагностическую специфичностью этого показателя, делает АЦЦП крайне важным методом диагностики в дебюте суставного синдрома. Антитела к цитруллиновым антигенам могут отмечаться у многих пациентов у которых с момента появления симптомов симметричного артрита мелких суставов кисти и утренней скованности не прошло 2-3 недель и ревматоидный фактор еще отсутствует.

Антитела к АЦЦП не только обнаруживаются на ранних стадиях РА, но и отмечаются у больных РА с быстрым рентгенологическим прогрессированием. Результаты анализа литературных данных показывают что антитела к циклическому пептиду позволяют предсказать развитие деструкций приблизительно у 80% пациентов с РА, и в сочетании с РФ, представляют важный инструмент для раннего распознавания больных РА с неблагоприятным прогнозом заболевания уже на этапе установления диагноза. У пациентов с тяжелым течением РА, у которых выявлены высокие титры АЦЦП, может быть лучше эффект назначения анти-В клеточной терапии. Хорошие клинико-диагностические характеристики выявления АЦЦП/APCA позволили включить их международные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 года (см.раздел диагностика ревматоидного артрита).

    

 

Подготовка к исследованию: 

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания к назначению теста:

Ранняя диагностика суставного синдрома

Обследование пациентов с симметричным артритом кистей и стоп;

Дифференциальная диагностика утренней скованности;

Дифференциальная диагностика ревматоидного артрита;

Оценка прогноза развития деструкций суставов при ревматоидном артрите

Материал для исследования:сыворотка крови.

Метод определения:иммуноферментный анализ с использованием циклического цитруллинового пептида 2 поколения, IgG.

Сроки исполнения:5 рабочих дней

Единицы измерения:  RU/ml

Референсные значения:   <30 RU/ml - антител не обнаружено; 30-90 RU/ml  - низкие концентрации антител; >90 RU/ml - высокая концентрация антител

Интерпретация:

Выявление антител к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП/CCP/ACPA) значительно повышает вероятность диагноза ревматоидный артрит. На этапе раннего симметричного артрита обнаружение АЦЦП совместно выявлением ревматоидного фактора обладает максимальной чувствительностью составляющей 80-85%. Анализ содержания антител и сопоставление с характером артрита и воспалительной реакции рекомендуется проводить в соответствии с критериями диагностики ревматоидного артрита ACR/EULAR2010 г.

Отрицательный результат исследования снижает вероятность заболевания и практически исключает вероятность тяжелого РА. Анализ результатов определения аутоантител целесообразно проводить совместно с оценкой содержания ревматоидного фактора, определения антинуклеарного фактора на НЕр2 клетках и типирования HLAB-27. Большинство пациентов с антителами к цитруллинированному виментину также положительны в отношении антител к модифицированному цитруллиновому виментину (MCV) (см.описание теста).

Основная литература:

1.       Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб - 2010.

2.       Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации / БХМ, М  - 2006.

3.       Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.

4.       Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.

5.       Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.

6.       Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.

7.       Инструкции к набору реагентов

Друзья:

VIMANA.su уфология и палеоконтакт
Мини-юбка.ru