Ревматоидный фактор (агглютинация частиц латекса)

Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой аутоантитело, реагирующее с Fc-фрагментом молекулы иммуноглобулина IgG. Ревматоидный фактор при ревматоидом артрите был открыт Waaler E. в 1940 году, и РФ стал одним из первых антител, тестирование на которые стало использоваться в диагностике аутоиммунных заболеваний. Выявление РФ долгое время служило основным лабораторным методом диагностики ревматоидного артрита (РА) и послужило основанием для выделения двух его основных клинико-лабораторных разновидностей: серонегативного и серопозитивного РА. Более того, отсутствие РФ при ряде воспалительных артритов позволяет выделить клиническую группу серонегативных спондилоартропатий. В настоящее время обязательное иммунологическое обследование пациентов с ревматоидным артритом расширилось добавлением антител к циклическому цитруллиновому пептиду (код 01.02.15.080) и острофазовых маркеров.

Основной мишенью ревматоидного фактора является эпитоп Ga, расположенный в Сg2-Сg3 районе тяжелой цепи молекулы IgG подклассов IgG1, IgG2, IgG4, недалеко от сайта связывания со стафилококковым протеином А. К семейству ревматоидных факторов причисляют антитела против IgG, представленные основными классами иммуноглобулинов – IgG, IgM и IgA. Хотя ревматоидный фактор может быть представлен любым классом иммуноглобулинов, но агглютинационные тесты предпочтительно выявляют IgM-РФ. В латексном тесте агрегированный человеческий IgG прикреплен к латексным частицам, которые агглютинируют в присутствии ревматоидного фактора. Ревматоидный фактор класса IgG отмечается при васкулитах, сопутствующих РА и синдрому повышенной вязкости крови, поскольку он может участвовать в образовании самоассоциирующихся иммунных комплексов. У больных с IgA-РФ отмечается высокая активность ревматоидного артрита. Для выявления ревматоидного фактора класса IgA (код 01.02.15.585) используется метод иммуноферментного анализа.

В качестве популяционной нормы рекомендуется рассматривать концентрацию РФ ниже 20 IU/мл. Частота выявления концентраций РФ, превышающих 20 IU/мл, у здоровых людей среднего возраста составляет около 3% и увеличивается до 10-15% у пожилых старше 65 лет. Концентрация РФ в сыворотке крови больного, превышающая 40 IU/мл, должна рассматриваться как высокая и является высокоспецифичной для диагностики РА. Обнаружение титров РФ более 40-50 IU/мл указывает на высокий риск развития эрозивного артрита. У тех лиц, у которых был выявлен высокий титр РФ, отмечается риск развития РА, так как обнаружение диагностических титров РФ может предшествовать клиническим проявлениям заболевания с отрывом в несколько лет.

При ревматоидном артрите РФ обладает достаточно высокой чувствительностью и отмечается у 60-80% больных этим заболеванием. Однако в дебюте заболевания на этапе раннего артрита РФ обнаруживается менее, чем у 25% больных, что значительно снижает его значение для ранней диагностики этого заболевания. Однократное определение РФ на ранней стадии РА, принесшее отрицательный результат, недостаточно для того, чтобы исключить серопозитивную клинико-иммунологическую форму РА. Если диагноз РА подозревается или даже клинически подтвержден при отрицательном результате теста по определению РФ, требуются повторные определения его титра каждые 6 или 12 месяцев. Этот срок приблизительно соответствует времени обновления пула плазматических клеток, способных синтезировать аутоантитела. Если же будет получен положительный результат, то нет повода повторять определение РФ с течением времени, так как титры аутоантител плохо отражают активность заболевания. Роль повторных определений содержания РФ для контроля за течением заболевания невелика, и значительно уступает определению СРБ и СОЭ для оценки системного воспаления. Снижение титра РФ в плазме крови при успешной терапии может отчасти объясняться цитостатическим эффектом применяемых препаратов. У больных РА возможна сероконверсия как в одну, так и в другую сторону в зависимости от активности и длительности заболевания, а также от проводимого лечения. Сероконверсия из серопозитивной в серонегативную группу встречается редко и обычно сопутствует полной клинической ремиссии заболевания.

Кроме низкой встречаемости РФ в дебюте заболевания, очевидным недостатком РФ в качестве маркера РА является его сравнительно низкая специфичность, которая не превышает 60%. Фактически, это означает, что каждый 3-4 положительный тест обнаруживается у больного без РА. Так, частота выявления концентраций РФ, превышающих 20 МЕ/мл, у здоровых людей среднего возраста составляет около 3% и увеличивается до 10-15% у пожилых старше 65 лет. Диагностические уровни РФ часто встречаются при синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунных поражениях печени, СКВ, криоглобулинемии, реже при других аутоиммунных заболеваниях, а также хронических инфекциях, в частности подостром септическом эндокардите, туберкулезе, вирусном гепатите С. К обнаружению ревматоидного фактора может привести появление аллотипических антител, выработка которых индуцируются при беременности или после гемотрансфузий.

Интерпретация:

Определение РФ входит в международные классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR2010 года, высокие титры РФ могут использоваться для подтверждения диагноза ревматоидный артрит. В диагностике ревматоидного артрита целесообразно использовать выявление ревматоидного фактора совместно с исследованием АЦЦП (тест 01.02.15.080) и других антицитруллиновых антител.

В тоже время, его обнаружение не позволяет доказать РА при атипичной клинической картине, а отсутствие РФ в сыворотке больного не позволяет исключить диагноза РА. Так, симметричный полиартрит, характерный для РА, отмечается у больных СКВ, синдромом Шегрена, полимиозитом, вирусными инфекциями и другими заболеваниями, также часто сопровождающимися обнаружением РФ в сыворотке. В то же время, РФ встречается при других заболеваниях соединительной ткани и практически всегда сопровождается АНА. Так, при синдроме Шегрена выявление у больного РФ обычно сопутствует RoSS-A, а при волчанке РФ обнаруживается у больных с антителами к дсДНК. Выявление изолированных высоких титров РФ у пациента, у которого нельзя исключить диагноз ревматоидного артрита, может потребовать выявления ревматоидного фактора класса IgA (код 01.02.15.585). Для диагностики первичного сухого синдрома (синдрома Шегрена) выявление ревматоидного фактора должно сопровождаться определением антинуклеарного фактора на НЕр-2 клетках (код 01.02.15.005), иммуноблота антинуклеарных антител (код 01.02.15.165).

Выявление РФ у пациента с геморрагическим васкулитом указывает на высокую вероятность эссенциальной смешанной криоглобулинемии на фоне инфекционного или ревматического заболевания. В этом случае для подтверждения диагноза рекомендуется исследовать криоглобулины  (тест 01.02.15.150).