Ревматоидный артрит и артропатии
Антикератиновые антитела, АКА (код 01.02.15.065)
Серологический маркер ревматоидного артрита
Описание теста:
Антикератиновые антитела относят к семейству антицитруллиновых антител, направленных против аминокислоты цитруллина. Цитруллин образуется в составе белков при ряде физиологических процессах, в частности при апопотозе. При ревматоидном артрите в воспаленной синовиальной оболочке активны ряд ферментов нейтрофилов (пептидил-аргининдезаминазы), которые модифицируют ряд белков соединительной ткани и фибрин. Аутоиммунная реакция против цитруллинированных антигенов приводит к появлению антикератиновых и других антицируллиновых антител.
Антикератиновые антитела связываются с эпителиальным белком филаггрином, который участвует в сборке кератиновых филаментов в плоском многослойном эпителии. Эпителиальный филаггрин в ходе синтеза подвергается цитруллинированию с помощью конститутивного эпителиального фермента пептидил аргинин дезаминазы (PAD) в результате чего, в структуре белка формируются остатки цитруллина, похожие на цитруллин-содержащие антигены в воспалительном суставе.
Антикератиновые антитела являются первыми изученными аутоантителами из семейства антицитуллиновых аутоантител (см. антитела к циклическому цитруллиновому пептиду код 01.02.15.080). Иногда антикератиновые антитела и редко используемый в настоящее время антиперинуклеарный фактор относят к антифилаггриновым антителам. Как и другие антицитруллиновые антитела они появляются в сыворотке крови пациентов за годы до развития заболевания.
Причиной появления антицитруллиновых антител при ревматоидном артрите является высокая активность нейтрофильного фермента PAD в синовиальной мембране пораженных суставов. В результате воспаления в белках синовиальной оболочки и фибрине образуется множество остатков цитруллина, которые становятся мишень аутоантител. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса. Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом, присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов, риском быстрой инвалидизации и высокой концентрацией циркулирующих иммунных комплексов.
Подготовка к исследованию:
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.
Показания к назначению теста:
Диагностика и дифференциальная диагностика ревматоидного артрита
Оценка риска деструкций суставов
Материал для исследования: сыворотка крови.
Метод определения: реакция непрямой иммунофлюоресценции с многослойным плоским эпителием пищевода крысы.
Сроки исполнения: 5 рабочих дней
Единицы измерения: титр
Референсные значения: <1:10
Интерпретация:
Выявление антикератиновых антител имеет большое значение для ранней диагностики ревматоидного артрита. Антикератиновые антитела отмечаются у 45% пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом (см. ревматоидный фактор), при серонегативном артрите чувствительность составляет около 20-30%. Выявление антикератиновых антител обладает высокой специфичностью, составляющей 90-95%.
Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом, присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений суставов и риском быстрой инвалидизации.
Основная литература:
1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб - 2010.
2. Насонов Е.Л., Александрова Е.Н. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации / БХМ, М - 2006.
3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
7. Инструкции к набору реагентов