Аутоиммунные неврологические заболевания
Индекс альбумина в ликворе - Qalb (код 01.02.15.580)
Основной показатель проницаемости ГЭБ
Описание теста:
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является основной функциональной структурой головного мозга, которая отвечает за поддержание его гомеостаз. Высокоселективный фильтр ГЭБ, представленный эндотелием и базальной мембраной мозговых капилляров, интерстициальными элементами, гликокаликсом и астроцитами нейроглии, предотвращает неселективное проникновение растворенных веществ из циркулирующей крови во внеклеточную жидкость центральной нервной системы, где находятся нейроны. Проницаемость ГЭБ для различных веществ отличается: молекулы кислорода и углекислого газа проходят путем простой диффузии; специализированные транспортные системы воды, использующие белки-аквапорины AQP1 и AQP4, формируют водные каналы, регулирующие образование цереброспинальной жидкости и обмен воды между кровью и тканью мозга; для молекул глюкозы и некоторых незаменимых аминокислот необходимо участие специальных транспортных переносчиков GLUT1 и GLUT3. При бактериальном и вирусном поражении нервной ткани, развитии ишемических и воспалительных процессов в нервной системе, ее травматическом повреждении, проницаемость ГЭБ может существенно нарушаться и характеризуется появлением в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) веществ, для которых ГЭБ в норме является непроницаемым. Одним из таких веществ является альбумин – основной белковый компонент сыворотки, синтезирующийся исключительно в печени, поэтому его концентрация в ЦСЖ служит интегральным показателем проницаемости ГЭБ.
Расчет индекса проницаемости (Qalb) позволяет соотнести концентрацию альбумина в ЦСЖ и сыворотки и выявить выраженность нарушения гемато-энцефалического барьера и ликвородинамики:
Индекс альбумина (Qalb) = альбумин ЦСЖ (мг/дл) × 1000 / сывороточный альбумин (мг/дл)
Интратекальный синтез белка не влияет на показатель индекса альбумина. Значения показателя Qalbumin могут зависеть от пола, веса, наличия дегенеративных изменений в нижнем отделе позвоночника, употребления алкоголя, курения, физической активности, уровня гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) и возраста. Высокая концентрация альбумина в ЦСЖ у новорожденных снижается в течение первого года жизни и сохраняется на низком уровне в детском возрасте. У взрослых концентрация белка увеличивается с годами и отражается на показателях нормы Q albumin в сторону увеличения. При патологических состояниях нервной системы воспалительного и не воспалительного характера может наблюдаться различной степени выраженности изменение проницаемости ГЭБ. При аутоиммунных заболеваниях ЦНС (рассеянном склерозе) показатель Qalbumin обычно остается в пределах нормы или незначительно повышается, что позволяет дифференцировать рассеянный склероз и другие заболевания, в том числе инфекционные менингиты и менингоэнцефалиты, хронические нейроинфекции, оптикомиелит и миелопатии, новобразования, а также нарушения ликвородинамики. Рекомендуется использовать индекс альбумина в ликворе при оценке воспаления в ЦНС с помощью определения олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке (тест 01.02.15.155). Выявление повышенного индекса альбумина указывает на воспаление в центральной нервной системе, которое нехарактерно для рассеянного склероза.
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи). Взятие ликвора и сыворотки должно производиться в один день.
Показания к назначению теста:
- Диагностика поражения ГЭБ при инфекционных, паранеопластических и аутоиммунных заболеваниях ЦНС.
- Определение причины интратекального воспаления совместно с определением олигоклонального IgG
- Дифференциальная диагностика причин повышения концентрации белка в ЦСЖ.
- Мониторинг коэффициента альбумина для оценки выраженности повреждения ГЭБ и эффективности специфической терапии.
Материал для исследования: сыворотка крови и ЦСЖ
Метод определения: нефелометрия (автоматический анализатор Siemens BN ProSpec)
Сроки исполнения: 5 рабочих дней
Единицы измерения: индекс
Референсные значения:
для лиц моложе 60 лет - индекс <6.0x10*3
для лиц старше 60 лет - индекс <8.0x10*3
Интерпретация:
Нормальные показатели индекса альбумина (Qalbumin) с высокой долей вероятности исключают состояния, связанные с нарушением проницаемости ГЭБ, которые могут наблюдаться при воспалительных и невоспалительных неврологических заболеваниях.
У неактивных, лежачих пациентов, вследствие высокой концентрации белка в ЦСЖ, может наблюдаться повышение показателя Qalbumin. Увеличение коэффициента проницаемости ГЭБ может указывать на нарушение его целостности, а также на нарушение ликвородинамики. Незначительное повышение показателя Qalbumin (6-10*10^-3) может отмечаться при ишемическом инсульте и аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях (рассеянном склерозе). Умеренное повышение показателя (10-25*10^-3) может встречаться у пациентов на фоне диабетической и иммуноопосредованной полинейропатии, вирусном менингите, патологии позвоночного диска, гидроцефалии. Значительное повышение показателя (>25*10^-3) может наблюдаться у пациентов с гнойным менингитом, острым нейроборрелиозом Лайма, гемморагическом инсульте, нейротуберкулезе, иммуноопосредованном полирадикулите и миелите (оптиконейромиелите Девика), нейроонкологических заболеваниях, а также на фоне тяжелого стеноза спинномозгового канала.
Основная литература:
1. Johanson CE, Stopa EG, McMillan PN. The blood-cerebrospinal fluid barrier: structure and functional significance. Methods Mol. Biol. 2011; 686: 101– 31. 2. Deisenhammer F, Bartos A, Egg R et al. Guidelines on routine cerebrospinal fluid analysis. Report from an EFNS task force. Eur. J. Neurol. 2006; 13: 913– 22
2. Hov KR, Berg JP, Frihagen F, Ræder J, Hall R, Wyller TB, Watne LO. Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier Integrity in Delirium Determined by Q-Albumin. Dement Geriatr Cogn Disord. 2016;41(3-4):192-8. doi: 10.1159/000443789. Epub 2016 Apr 9.
3. Tetsuya Akaishi, Koichi Narikawa, Yasushi Suzuki, Shio Mitsuzawa, Kenichi Tsukita, Hiroshi Kuroda, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara and Masashi Aoki. Importance of the quotient of albumin, quotient of immunoglobulin G and Reibergram in inflammatory neurological disorders with disease-specific patterns of blood–brain barrier permeability. Neurology and clinical neuroscience. May 2015; volume 3, issue 3, pages 94-100.