Аутоиммунные неврологические заболевания

(рассеянный склероз и паранеопластические энцефалиты, синдром Гийена Барре, полиневриты, миастения, полимиозит)

Рассеянный склероз (РС) представляет собой наиболее частое аутоиммунное заболевание ЦНС. В основе его патогенеза лежит выраженная активация забарьерной иммунной системы, которая приводит к появлению фокусов инфильтрации в белом веществе головного (реже спинного) мозга. Системная воспалительная реакция при этом заболевании отсутствует. Иммунологическая диагностика РС состоит в исследовании местного воспалительного ответа с помощью анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В ЦСЖ при РС отмечается ряд феноменов, таких как увеличение местной продукции иммуноглобулинов, неспецифическое увеличение синтеза антител к вирусным и бактериальным антигенам. Наиболее показательным является оценка клональности иммуноглобулинов ЦСЖ. При РС в ЦСЖ выявляется олигоклональный IgG, что указывает на  хроническую антигенную стимуляцию и специфическое воспаление. На сегодняшний день выявление олигоклонального IgG с помощью изоэлектрофокусирования является "золотым стандартом" иммунологической диагностики рассеянного склероза и этот лабораторный тест входит в критерии диагностики этого заболевания. Антигенная направленность олигоклональных иммуноглобулинов является неизученной.

На забарьерную иммуноактивацию также указывают увеличение концентрации легких цепей иммуноглобулинов в ликворе. На текущую демиелинизацию в ликворе  указывает также повышение концентрации основного белка миелина.

Паранеопластические энцефалиты - группа редких синдромов, при которых онкологические процессы (рак яичника, легкого) приводят к иммуноопосредованному энцефалиту, не связному с объемным процессом и протекающему как мозжечковая атаксия, энцефалит, радикулоневропатия. Рядом авторов выделяется термин «паранеопластический мозжечковый синдром». При этих заболеваниях отмечаются антитела к нейронам.

Синдром Гийена-Барре (ГБ) относится к группе полирадикулоневропатий, при которых иммунный ответ направлен на антигены миелиновой оболочки (ганглиозиды), за счет которой осуществляется проведение по быстрым (миелиновым) нервным волокнам. Разрушение миелиновой оболочки приводит к выраженным двигательным нарушениям. В сенсибилизации к антигенам ганглиозидов виновата перекрестная иммунная реакция с липополисахридами бактерий ЖКТ, в частности рода Campylobacter. Олигоклональный IgG также обычно выявляется при синдроме ГБ, причем т.к. нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, то олигоклональный IgG отмечается и в сыворотке и ликворе.

Аутоиммунные заболевания являются немаловажной причиной развития полиневритов. Среди них можно выделить системные ревматические заболевания, васкулиты, антифосфолипидный синдром, аутоиммунные эндокринопатии, аутоиммунный гастрит, парапротеинемии (миелому). Серологическая диагностика представляет один из методов постановки диагноза. Мы предлагаем комбинированное тестирование полиневритов, включающее скрининг парапротеинемий с помощью иммунофиксации, определение антинуклеарного фактора (системные заболевания соединительной ткани), антинейтрофильные антитела (АНЦА), и антитела к ганглиозидам. Для диагностики этиологической причины В12 дефицита рекомендуется выявление аутоантител к обкладочным клеткам желудка и фактору Кастла, который опосредует всасывания витамина В12 в кишечнике.

Нарушение нервно-мышечной передачи при миастении и миастеноподобных синдромах обусловлено аутоантителами, которые связываются с рецепторами нейромедиаторов, в частности, с рецептором ацетилхолина. При миастении и тимоме перекрестная реакция с миоэпителиальными клетками тимуса приводит к появлению антител к скелетным мышцам.

Воспалительные миопатии (полимиозиты) представляют собой группу заболеваний, родственных системным заболеваниям соединительной ткани. АНФ отмечается у 60% пациентов, и выявление специфических антинуклеарных антител играет большое значение в диагностике и дифференциальной диагностике этих заболеваний.

Воспалительные боли в пояснице могут быть обусловлены спондилоартропатиями и реактивным артритом. Для диагностики группы серонегативных спондилоартропатий (анкилозирующий спондилит, реактивного и псориатического  артрита, артритов на фоне воспалительных заболеваний кишечника) рекомендуется  типирование HLAB27 антигена.

Тест 01.02.15.155 Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови

Представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики РС. Обнаружение олигоклонального белка основано на выявлении множества характерных полос в геле. Для РС типичен олигоклональный ответ в ЦСЖ (>10 полос) и поликлональный в крови.

Тест 01.02.15.401 Антинейрональные антитела, диагностика паранеопластических энцефалитов

Аутоантитело	Неврологическая симптоматика	Опухоли
Анти Hu	Сенсорная невропатия, лимбический энцефалит	Мелкоклеточный рак
Анти Yo-1	Мозжечковая дегенерация (атаксия)	Яичник, молочная железа
Анти CV2	Хорея, атаксия, невропатия	Рак бронха, тимома
Анти Ma2	Энцефалит ствола мозга, атаксия	Семинома
Анти Ri	Энцефалит ствола мозга	Молочная железа, мелкоклеточный рак
Амфифизин	Синдром «ригидного человека»	Молочная железа

Тест 01.02.15.620 Диагностика воспалительных полиневритов (антитела к ганглиозидам GM1, GM2, GM3, GM4, GD1a, GD1b, GD2, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b, сульфатиду) классов IgG/IgM

Являются основным диагностическим маркером при демиелинизации периферической нервной системы.

Антиген	Заболевание
GM1, GM2	с-м Гийена-Барре, острые моторная/сенсорная нейропатия, мультифокальная моторная нейропатия
GQ1b	с-м Миллера-Фишера
GD1b	Моторная нейропатия с моноклональным компонентом, сенсорная нейропатия
GM1-3, GD1a,b, GA1	Хроническая воспалиттельная демиелинизирующая невропатия

Тест 01.02.15.331 Развёрнутое обследование при полиневритах (скрининг парапротеинов, АНФ, АНЦА, ЭНА, ганглиозидные антитела)

Комбинированный тест, рекомендуемый для комплексного обследования пациентов с системной воспалительной активностью с множественным мононевритом и полиневритами. Может быть также расширена обследованием при эндокринных заболеваниях, аутоиммунном гастрите, диагностике парапротеинемий и антифосфолипидного синдрома. Часто криоглобулинемиеческий васкулит сопровождается появлением парапротеина в сыворотке и требует проведения иммунофиксации сыворотки крови и мочи (тест 01.02.15.651).

Тест 01.02.15.115 Антитела к скелетным мышцам (АСМ)

Антитела к скелетным мышцам отмечаются у 30-40% больных с классической миастений, при паранеопластической миастении и на фоне тимомы встречаются у 70-80% пациентов. В пожилом возрасте могут быть неспецифичны у лиц без признаков миастении и тимомы.

Тест 01.02.15.320 Антитела при полимиозите: антитела к Мi-2, Ku, PM-Scl, антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-7, PL-12)

Большинство воспалительных полимиозитов являются вторичными и возникают в рамках перекрестного синдрома с другими аутоиммунными (системными) заболеваниями: СКВ, склеродермой, болезнью Рейно, дерматомиозитом, смешанным заболеванием соединительной ткани. Обнаружение аутоантител указывает на ведущую причину заболевания.

Антитело	Синдром	Антитело	Синдром
Mi-2	Дерматомиозит	PM-Scl	Полимиозит и склеродерма, часто фиброз легких
Ku	Полимиозит при СКВ	Jo-1, PL-7, PL-12	Полимиозит, "антисинтетазный синдром"

Тест 01.02.15.575 Антитела к аквапорину-4

Являются маркером оптикомиелита Девика и «спинальной формы» рассянного склероза, часто сопровождающимся невритом зрительного нерва и поперечным миелитом.