- Диагностика системных васкулитов крупных сосудов;
- Диагностика васкулитов и васкулопатий на фоне системных ревматических заболеваний;
- Динамическое наблюдение за васкулитами и васкулопатиями различного генеза.
Антиэндотелиальные антитела (АЭТА) составляют гетерогенную группу антител, направленных к антигенным детерминантам эндотелиальных клеток. Точная природа антигенов не установлена, кроме того, некоторые антигены аутоантител могут являться компонентами плазмы крови, адсорбированными на поверхности эндотелиоцитов. Антиэндотелиальные антитела перекрестно реагируют с антителами к кардиолипину классов IgG и IgM (тест 01.02.15.145) и антителами к тромбоцитам.
Антитела к эндотелию были обнаружены при многих первичных васкулитах и васкулопатиях. Сравнительно часто они отмечаются при болезни Кавасаки, аортоартериите Такаясу, гранулематозных васкулитах, пурпуре Шенлейн-Геноха и вторичных васкулопатиях, в частности, облитерирующем тромбангиите (болезни Бюргера), гемолитической тромбоцитопенической пурпуре, антифосфолипидном синдроме. Антиэндотелиальные антитела связаны с активностью ряда васкулитов и васкулопатий, в том числе АНЦА-ассоциированных васкулитов, в частности болезни Кавасаки, облитерирующего тромбангиита. При синдроме Бехчета они встречаются у 50% больных, особенно у больных с выраженным кожным васкулитом. Целесообразность детекции этой разновидности аутоантител в клинике определяется их появлением на фоне выраженной клинической активности заболевания, что позволяет ориентироваться на их содержание для определения фазы заболевания. Они могут играть определенную роль в патогенезе васкулитов, в связи с тем, что способны модулировать экспрессию эндотелиальных молекул адгезии и факторов воспаления. АЭТА, обнаруженные в сыворотке больных системной красной волчанкой (СКВ), способны усиливать высвобождение IL-6 из эндотелиоцитов, таким образом участвуя в патогенезе системной воспалительной реакции.
На сегодняшний день критерии для определения АЭТА в клинике окончательно не разработаны. Антитела к эндотелию могут служить неспецифическим маркером ангиопатий различного генеза, и мониторинг их содержания в сыворотке крови больного с течением времени позволяет установить активность патологического процесса, поражающего сосуды.
Референсные значения:
- <1:40.
Интерпретация:
- Обнаружение высоких титров антител к эндотелию указывает на высокую активность воспалительного процесса при системных васкулитах крупных сосудов, прежде всего болезни Кавасаки, аортоартериите Такаясу и височном артериите. Антитела к эндотелию отмечаются у большинства больных с активной формой АНЦА-ассоциированных васкулитов. У детей с пурпурой Шенлейн-Геноха наличие АЭТА класса IgA коррелирует с частотой поражения почек. Антитела могут отражать активность процесса при облитерирующем тромбангиите. При синдроме Бехчета они встречаются у 30-50% больных, особенно у больных с выраженным кожным васкулитом.
Васкулиты и васкулопатии на фоне системных заболеваний соединительной ткани сопровождаются высокими титрами антител к эндотелию. При СКВ частота антиэндотелиальных антител составляет от 30 до 80%, в зависимости от используемого метода и группы больных. У больных с СКВ при выявлении высоких титров антител чаще отмечаются кожные проявления васкулита и тяжелый синдром Рейно. У большинства больных с волчаночным нефритом и гипокомплементемией отмечаются высокие титры антител к эндотелию, что, по всей видимости, обусловлено способностью аутоантител непосредственно взаимодействовать с эпителиальными клетками почечного клубочка. Содержание АЭТА снижается при успешной иммуносупрессивной терапии. Склеродермия обычно сопровождается признаками генерализованной васкулопатии. Предполагают, что одной из причин развития микроангиопатии при склеродермии могут являться антитела к эндотелию, отмечающиеся у 30-40% больных. Антиэндотелиальные антитела при диффузных формах склеродермии ассоциированы с высоким риском поражения легких, характеризующегося развитием интерстициального фиброза и легочной гипертензии.
Существует определенная связь между антифосфолипидными и антиэндотелиальными антителами. АЭТА часто отмечаются у больных с антифосфолипидным синдромом, невынашиванием беременности и идиопатическим ливедо. Антигены антикардиолипиновых антител, в частности комплексы фосфолипидов и бета-2-гликопротеина 1, способны связываться с поверхностью эндотелиальных клеток, что ведет к повреждению эндотелия. У женщин с повторными выкидышами в анамнезе и предполагаемым антифосфолипидным синдромом также обнаруживаются антитела к эндотелию. Наличие антител характерно для вторичных ангиопатий, в частности для диабетической микроангиопатии и сосудистого отторжения трансплантата. Выявление антител к эндотелию сравнительно неспецифично для определенной формы васкулита и рассматривается в качестве общего диагностического маркера васкулитов крупных сосудов и васкулопатий.
- Отрицательный результат выявления антител к эндотелию не исключает васкулита или васкулопатии у пациента.
1. Первакова М.Ю., Чудинов А.Л., Лапин С.В., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Блинова Т.В., Суркова Е.А., Эмануэль В.Л., Инамова О.В. Диагностическая и клиническая значимость определения фенотипа α-1-антитрипсина при системных васкулитах. Научно-практическая ревматология. 2017 55(2):164-168.
2. Роггенбук Д., Ширак П., Сак У., Лапин С.В., Мазинг А.В., Тотолян А.А. Новые подходы к стандартизации выявления аутоантител в лабораторной диагностике. Медицинская иммунология. 2014. Т. 16. № 3. С. 221-226.
3. Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая диагностика поражений почек при васкулитах. Нефрология. 2003. Том 7. №1.
4. Salem Almaani, Lynn A. Fussner, Sergey Brodsky, Alexa S. Meara, and David Jayne. ANCA-Associated Vasculitis: An Update. J Clin Med. 2021 Apr 10(7): 1446. DOI: 10.3390/jcm10071446
5. Watts, R. A. et al. Classification, epidemiology and clinical subgrouping of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. Nephrol. Dial. Transplant. 30 (Suppl. 1), i14–i22 (2015). DOI: 10.1093/ndt/gfv022
6. Mohammad, A. J., Jacobsson, L. T., Mahr, A. D., Sturfelt, G. & Segelmark, M. Prevalence of Wegener’s granulomatosis, microscopic polyangiitis, polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome within a defined population in southern Sweden. Rheumatology 46, 1329–1337 (2007). DOI: 10.1093/rheumatology/kem107