Диагностика васкулитов и поражения почек, Антитела к цитоплазме нейтрофилов
Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита (код 01.02.15.090)
Тест для выявления антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА) и антител к базальной мембране клубочка
Описание теста:
Быстропрогрессирующий гломерулонефрит характеризуется 50% утратой скорости клубочковой фильтрации в течении 3-х месяцев и образованием клеточных полулуний в 50% клубочков при биопсии почки. Это заболевание может представлять отдельную нозологическую форму, а также быть частью клинической симптоматики таких системных васкулитов, как гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит и синдром Гудпасчера. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит сопровождается появлением антител к базальной мембране клубочка (БМК) и/или антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА).
Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны.
Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку позволяет определять как частые антигены (такие как протеиназа-3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо.
Антитела к базальной мембране клубочка направлены против неколлагенового участка альфа 3 цепи коллагена IV типа, антигену, который может быть обнаружен в почках, легких, хрусталике, улитке, мозге и яичке. Коллаген IV типа является основным компонентом базальных мембран альвеол и клубочка почки, что обуславливает специфическую клиническую картину синдрома Гудпасчера, сочетающую гломерулонефрит и геморрагический альвеолит. Поражение почек обычно преобладает в клинической картине, что позволяет выделять лимитированную форму синдрома Гудпасчера, сопровождающуюся развитием быстропрогрессирующего гломерулонефрита.
Подготовка к исследованию:
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется забор крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.
Показания к назначению теста:
1. Диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности;
2. Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;
3. Диагностика синдрома Гудпасчера, синдрома Вегенера и микроскопического полиангиита.
Материал для исследования: сыворотка крови.
Метод определения: смотри отдельные тесты.
Сроки исполнения: 5 рабочих дней.
Единицы измерения: смотри отдельные тесты.
Референсные значения: см. отдельные тесты.
Интерпретация:
Антитела к базальной мембране у больных с быстропрогрессирующим гломерулонефритом отмечаются в 15-20% случаев, причем в половине случаев сочетаются с антителами к цитоплазме нейтрофилов (см. описание теста). Совместное обнаружение этих маркеров указывает на плохой прогноз функции почек.
Выявление антител к цитоплазме человека с помощью метода непрямой флюоресценции позволяет подтвердить клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита, прежде всего гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и быстропрогрессирующего гломерулонефрита. При синдроме Чарга-Страусса антинейтрофильные антитела отмечаются в 40-50% случаев. Отсутствие диагностических титров антинейтрофильных антител значительно снижает вероятность гранулематоза Вегенера и микроскопического полиангиита.
В диагностике аутоиммунных заболеваний почек данный тест может использоваться совместно с другими серологическими маркерами поражения почек: антителами к дсДНК, антителами к нуклеосомам, антителами к С1q и антителами к рецептору фосфолипазы А2 (см. описание тестов).
Основная литература:
1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство«Человек», СПб- 2010.
2. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
3. Wildemann B. et al. Laboratory Diagnosis in Neurology / Thieme, New York 2010, 271p.
4. Conrad K., Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
5. Conrad K., Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
6. Gershvin M.E., Meroni P.L., Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
7. Shoenfeld Y., Cervera R., Gershvin M.E. Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.