Цена исследования
3 500 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.05.315
Добавить

Молекулярно-генетическое исследование синдрома ЦАДАСИЛ (3-4 экзоны)

Цена исследования
3 500 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.05.315
Добавить
Показания:
  • Мигренозные головные боли с аурой;
  • Ишемический инсульт в молодом возрасте (до 40 лет);
  • Субкортикальные инфаркты и лейкоэнцефалопатия по данным МРТ;
  • Повторные ишемические инсульты, особенно ассоциированные с семейным анамнезом мигрени, инсульта или деменции;
  • Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 3-4 экзонах гена NOTCH3
Метод измерения:
Секвенирование
Единицы измерения:
Качественное исследование

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) в настоящий момент считается одной из самых распространенных наследственных васкулопатий, приводящих к цереброваскулярным событиям и деменции. Причиной заболевания являются миссенс-мутации в гене NOTCH3 на хромосоме 19p13. Ген представлен 33 экзонами, в которых к настоящему времени описано более 200 мутаций. Наиболее часто мутации встречаются в экзонах 3 и 4.

Истинная популяционная частота встречаемости ЦАДАСИЛ окончательно не определена. В некоторых исследованиях было показано, что реальные цифры достигают 2 случаев заболевания на 1000 в популяции, однако принято считать, что на практике имеет место гиподиагностика данного состояния.

В основе патогенеза заболевания лежит появления миссенс-мутаций в экзонах 2-24, которые ведут к потере или вставке цистеинового остатка во внеклеточном домене рецептора NOTCH3. Изменение числа остатков цистеина в протеине NOTCH3 приводит к изменению его строения, повреждению структуры дисульфидных мостиков, дисрегуляции функции рецептора, который отвечает за дифференцировку и функционирование миоцитов стенок артерий. В результате происходит нарушение регуляции сосудистого тонуса и развитие хронической ишемии. Внеклеточный домен NOTCH3 образует агрегаты, которые являются одним из компонентов гранулярного осмиофильного материала, обнаруживаемого в базальной мембране всех артерий пациента . Возможно именно данный процесс ответственен за прогрессирующую артеориопатию, ведущую к постепенной дегенерации мышечной оболочки сосуда и их последующей окклюзии.

Хотя артериопатия присутствует во всех сосудах пациентов , клинические проявления носят в основном церебральный характер.

Средний возраст дебюта заболевания составляет 30-40 лет, оба пола болеют с одинаковой частотой. Клиническая картина ЦАДАСИЛ очень неоднородна, т.к. симптомы заболевания разнятся не только среди носителей разных мутаций, но также и в пределах одной семьи. Клинически ЦАДАСИЛ характеризуется повторными ТИА и/или инсультами, предвестниками которых нередко выступают мигренозные головные боли. В дальнейшем по мере прогрессирования заболевания на передний план выходят очаговые неврологические расстройства в виде различных типов парезов, псевдобульбарного паралича, мозжечкового синдрома. Также для синдрома ЦАДАСИЛ характерны когнитивные нарушения из-за повторяющихся ишемических инсультов с развитием подкорковой сосудистой деменции и психиатрические расстройства по типу шизофрении, биполярного расстройства и апатии.

При проведении МРТ обнаруживают следующие признаки: множественные лакунарные инфаркты в базальных ядрах, белом веществе и стволе головного мозга, лейкоэнцефалопатию, расположенную преимущественно перивентрикулярно, в глубоком белом веществе, полюсах височных долей и наружных капсулах.

Интерпретация

Диагностика синдрома ЦАДАСИЛ основана на сочетании клинических, нейровизуализационных и лабораторных критериев.

Диагноз ЦАДАСИЛ считается достоверным при обнаружении патогенной цистеин-изменяющей мутации в гене NOTCH3 в гетерозиготном состоянии. В редких случаях у пациентов обнаруживают мутации, не изменяющие число молекул цистеина во внешнем домене, однако их клиническая значимость остается невыясненной.

Характеризуется аутосомно-доминантным наследованием, т.е. имеется 50 % риск развития заболевания у потомков при обнаружении мутации пациента.

Свыше 40% мутаций обнаруживают в экзонах 3-4, которые кодируют 2-5 EGFR-домены. Таким образом, при сокращенном исследовании ЦАДАСИЛ золотым стандартом диагностики считается прямое секвенирование последовательности нуклеотидов 3-4 экзонов кодирующей области гена NOTCH3 в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics and Genomics, а также European Molecular Genetics Quality Network.

  • Обнаружение патологических мутаций в гене NOTCH3 подтверждает диагноз ЦАДАСИЛ.
  • Отсутствие миссенс-мутаций в экзонах 3,4 не исключает диагноз ЦАДАСИЛ.

Цена исследования
3 500 ₽
Использованная литература:
1. Matute-Blanch C, Villar LM, Álvarez-Cermeño JC, Rejdak K, Evdoshenko E, Makshakov G, Nazarov V, Lapin S, Midaglia L, Vidal-Jordana A, Drulovic J, García-Merino A, Sánchez-López AJ, Havrdova E, Saiz A, Llufriu S, Alvarez-Lafuente R, Schroeder I, Zettl UK. Neurofilament light chain and oligoclonal bands are prognostic biomarkers in radiologically isolated syndrome. Brain. 2018 Apr 1 141(4):1085-1093. 
2. Мошникова А.Н., Максимчук В.К., Лапин С.В., Назаров В.Д.,Суркова Е.А., Новиков С.А., Макшаков Г.С., Крутецкая И.Ю.,Краснов В.С., Кушнир Я.Б., Неофидов Н.А., Тотолян Н.А.,Скоромец А.А., Евдошенко Е.П., Тотолян Арег А. Диагностическая значимость интратекального синтеза иммуноглобулинов против нейротропных вирусов (MRZ-реакция) в диагностике рассеянного склероза // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, No 5–6. С. 703–712..
3. Gleb Makshakov, Vladimir Nazarov, Olga Kochetova, Elena Surkova, Sergey Lapin, Evgeniy Evdoshenko. Diagnostic and Prognostic Value of the Cerebrospinal Fluid Concentration of Immunoglobulin Free Light Chains in Clinically Isolated Syndrome with Conversion to Multiple Sclerosis. PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0143375 November 25, 2015
4. Назаров В.Д., Лапин С.В., Суркова Е.А., Евдошенко Е.П., Макшаков Г.С., Тотолян Арег А. Диагностическая информативность показателей интратекального синтеза свободных легких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе.  Медицинская иммунология 2015, Т. 17, № 3, стр. 241-250
5. Г. С. Макшаков, С. В. Лапин, Е. П. Евдошенко. Современные представления об интратекальном гуморальном иммунном ответе и диагностическое значение выявления олигоклональных иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016 116(2): 14-20

Похожие материалы

Антитела к антигенам миелина методом непрямой иммунофлюоресценции
Код ПМУ:
01.02.15.695
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Антитела к глютаматному рецептору NMDA-типа в сыворотке крови
Код ПМУ:
01.02.15.456
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Комплексный тест диагностики рассеянного склероза
Код ПМУ:
01.02.15.346
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Олигоклональный IgG и Qalb в ликворе и сыворотке крови
Код ПМУ:
01.02.15.1545
Ср. срок выполнения теста:
1 рабочих дня
Меню