Аннотация
Введение. Спинальная мышечная атрофия (СМА) представляет собой аутосомно-рецессивное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся потерей двигательных нейронов. Причиной нейродегенерации является преимущественно гомозиготная делеция гена SMN1, приводящая к снижению синтеза белка SMN. Клиническая картина заболевания гетерогенна и варьирует в зависимости от возраста начала и от способности выполнять двигательные функции. Было идентифицировано несколько генетических и молекулярных модификаторов, предположительно влияющих на тяжесть течения СМА. Одним из наиболее доказанных факторов является количество копий гена SMN2.
Цель исследования – описание количественных и структурных особенностей генов SMN1 и SMN2 у пациентов со СМА 5q.
Материалы и методы. В исследование были включены образцы ДНК пациентов, обследованных на количество копий генов SMN1 и SMN2 в Научно-методическом центре по молекулярной медицине Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова за период с 2021 по 2022 г. Количество копий генов определялось с помощью метода мультиплексной амплификации лигированных зондов с использованием набора SALSA MLPA P021 SMA (MRC Holland). Для оценки тяжести клинических проявлений СМА оценивался непрямой параметр агрессивности – возраст обращения пациента в лабораторию. Статистический анализ проводился с использованием программы для статистической обработки данных GraphPad Prism9.
Результаты. При исследовании связи между количеством копий гена SMN2 и возрастом установления молекулярного диагноза была обнаружена статистически значимая прямая корреляция (r = 0,3960, p <0,0001). Оценка достоверности различий между отдельными группами пациентов дала статистически значимый результат: <0,0001 при сравнении групп пациентов с 2 и 3 копиями гена; <0,0001 – с 2 и 4 копиями; 0,0370 – с 3 и 4 копиями. В исследованной группе образцов у 9 % была обнаружена гибридная структура SMN1/SMN2. Поэтому проводилась оценка достоверности различий между возрастом установления молекулярного диагноза у пациентов с гомозиготной делецией SMN1 и возрастом установления молекулярного диагноза у пациентов с гибридным геном SMN1/SMN2 между группами с одинаковым количеством копий гена SMN2. Был выявлен статистически значимый результат (p = 0,0070) между пациентами с делецией SMN1 + 2 копии SMN2 и пациентами с гибридным геном SMN1/SMN2 + 2 копии SMN2.