Аннотация
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) - относительно редкая (около 2–5% всех случаев рака щитовидной железы) форма злокачественной опухоли, характеризующаяся агрессивным клиническим течением. Ключевую роль в патогенезе играют активирующие мутации протоонкогена RET (REarranged during Transfection, RET), обнаруживаемые во всех наследственных случаях и примерно у половины спорадических МРЩЖ; эти генетические изменения служат важными мишенями для таргетной терапии. Цель данного обзора – обобщить современные данные о спектре мутаций гена RET при МРЩЖ и оценить их значение для таргетной терапии. В обзоре описаны наиболее распространённые мутации RET (например, точечные замены p.Met918Thr и p.Cys634Arg), а также химерные перестройки этого гена, и обсуждается их связь с чувствительностью опухоли к таргетным препаратам. Рассматриваются подходы к выбору терапии в зависимости от молекулярного профиля опухоли, включая применение ингибиторов тирозинкиназы RET первого поколения (мультикиназные ингибиторы, например, вандетаниб и кабозантиниб) и высокоселективных ингибиторов RET второго поколения (например, селперкатиниб и пралсретиниб). Отдельное внимание уделено роли молекулярно-генетического тестирования гена RET в оптимизации лечения МРЩЖ. В заключение подчёркивается необходимость персонализированного подхода и молекулярной стратификации пациентов с МРЩЖ, а также отмечаются перспективы внедрения новых таргетных препаратов, нацеленных на различные мутации RET.
Процитировать:
Ким Н., Будаева А.А., Захаров В.В., Шуипова С.У., Дишнаев Ю.Р., Меджидов Э.А., Захаренко А.А., Борискова М.Е., Назаров В.Д., Омаров М.А. Мутации гена RET и их значение в таргетной терапии медуллярного рака щитовидной железы. Медицинская генетика. 2025;24(5):5-15. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.05.5-15