Аннотация
Введение. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) обладают свойством иммуногенностью – способностью вызывать иммунный ответ организма к рекомбинантному протеину. У 10-34% пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5 стадии, длительное время находящихся на гемодиализе и получающих препараты рЭПО, имеется та или иная степень резистентности к проводимой терапии.
Цель. Целью представляемого пилотного исследования была оценка содержания циркулирующих антител к препаратам ЭПО и их вероятных ассоциаций с клиническими проявлениями анемии у пациентов на гемодиализе, получающих лечение препаратами рЭПО.
Материалы и методы. На базе научно-исследовательского института нефрологии ПСПбГМУ имени акад. И.П. Павлова нами были отобраны 37 пациентов с ХБП 5 стадии, длительное время находящихся на гемодиализе и получающих различные типы препаратов рЭПО. Были проанализированы клинические и лабораторные данные. Для сравнительного анализа все пациенты были разделены на две группы: группа со сниженным ответом на терапию (СОТ) – 21 пациент; вторая группу – группа с нормальным ответом на терапию (НОТ), 16 пациентов. Иммунологическим контролем послужила группа здоровых доноров, никогда не получавших препараты ЭПО (n = 35). Концентрация антител была измерена с помощью методики дот-блоттинга
Результаты. Порог нормы и уровень разведения сывороток был определен путем измерения концентрации антител в серии пошаговых разведений (от 1:10 до 1:200) в сыворотках крови 35 доноров. Референтное значение ОП составило 20,27 мкг/мл (95 CI% ±0,43). Из 37 пациентов с ХБП, получавших препараты рЭПО, у 20 (54,05%) концентрация антител к рЭПО была выше установленных нормальных значений. Обнаружена статистически значимая обратная корреляция между концентрацией антирЭПО и средними уровнями гемоглобина и эритроцитов
за 12 месяцев (r = -0,368, p = 0,025 и r = -0,336, p = 0,042 соответственно). У пациентов группы СОТ концентрация антител к рЭПО и средние дозы рЭПО, применявшиеся в течение 1 года, были достоверно выше по сравнению с группой НОТ (p = 0,0019). Причем обе группы были сопоставимы по полу, возрасту, концентрации ферритина и С-реактивного белка.
Заключение. Полученные данные указывают на значительную частоту выявления анти-рЭПО и их ассоциацию со снижением терапевтической эффективности препаратов рЭПО.
Процитировать:
Назаров В.Д., Лапин С.В., Добронравов В.А., Смирнов К.А., Майер Д.А., Мужецкая Т.О., Тотолян А.А. СВЯЗЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ АНТИТЕЛ К ЭРИТРОПОЭТИНУ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫМИ ЭРИТРОПОЭЗ-СТИМУЛИРУЮЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ ПАЦИЕНТОВ НА ГЕМОДИАЛИЗЕ. Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. № S. С. 307.