Иммуногенность биологических лекарственных препаратов Назаров В.Д.

1. Введение:

• Спикер: Назаров Владимир Дмитриевич, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики, врач-лабораторный генетик.
• Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) широко используются в различных областях медицины, но могут вызывать иммунный ответ, снижающий их эффективность. Важно оценивать иммуногенность биологических препаратов для оптимизации лечения.

2. Иммуногенность ГИБП: ключевые факторы:

• Иммуногенность – способность препарата вызывать иммунный ответ. 
• На иммуногенность влияют первичная структура белка, посттрансляционные модификации, агрегация препарата при хранении. 
• Агрегаты белка усиливают иммунный ответ и снижают терапевтическую активность ГИБП.

3. Антитела к ГИБП: связывающие и нейтрализующие: Развитие иммунного ответа проявляется в синтезе антител:

• Связывающие антитела (СА): появляются через 6-12 месяцев, влияют на фармакокинетику и фармакодинамику, клиническая значимость не всегда известна.
• Нейтрализующие антитела (НА): появляются позже, блокируют связывание препарата с рецептором и нейтрализуют терапевтическую активность.

4. Оценка иммуногенности в клинической практике:

• Исследования показывают, что синтез антител к интерферону бета снижает эффективность лечения рассеянного склероза. 
• Определение антител к эритропоэтинам у пациентов на гемодиализе связано с худшим ответом на терапию. 
• Уровни антител к инфликсимабу и тоцилизумабу коррелируют с активностью ревматоидного артрита.

5. Заключение:

• Оценка иммуногенности (определение антител) биологических лекарственных средств позволяет выявить пациентов, резистентных к терапии, и оптимизировать тактику лечения, избегая назначения неэффективных и дорогостоящих препаратов.