Молекулярногенетическая диагностика аутовоспалительных заболеваний и насл ангионевротического отека
1. Введение:
- Спикер: врач клинической лабораторной диагностики, врач лабораторный генетик, к.м.н., Назаров Владимир Дмитриевич
- Молекулярно-генетическая диагностика играет важную роль в дифференциальной диагностике аутовоспалительных заболеваний и наследственного ангионевротического отека (НАО), позволяя установить этиологический диагноз и выбрать таргетную терапию.
2. Аутовоспалительные заболевания: генетика врожденного иммунитета:
- Аутовоспалительные заболевания – это группа наследственных болезней, характеризующихся эпизодами лихорадки и воспаления, связанными с нарушением работы компонентов врожденного иммунитета и гиперактивацией цитокинов (особенно интерлейкина-1β).
- Диагностика основана на секвенировании генов MEFV (семейная средиземноморская лихорадка), TNFRSF1A (TRAPS-синдром), MEFV (HIDS/мевалоновая ацидурия) и NLRP3 (криопирин-ассоциированные периодические синдромы).
3. Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ): ключевые генетические аспекты:
- ССЛ – аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в гене MEFV.
- Гомозиготное или сложногетерозиготное носительство мутаций в гене MEFV подтверждает диагноз ССЛ.
- Важно проводить генетическое обследование родителей для определения точного характера носительства мутаций.
4. Наследственный ангионевротический отек (НАО): нарушение регуляции брадикинина:
- НАО - аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в гене SERPING1, кодирующем С1-ингибитор.
- Эти мутации приводят к неконтролируемому повышению концентрации брадикинина и развитию отёков.
- Диагностика включает определение концентрации и активности С1-ингибитора, а также молекулярно-генетическое тестирование гена SERPING1.
5. Заключение:
- Молекулярно-генетическая диагностика позволяет точно дифференцировать аутовоспалительные заболевания и наследственный ангионевротический отек, выявляя ключевые генетические дефекты и способствуя правильной тактике лечения.