Диагностика гемолитической анемии, ассоциированной с недостаточностью глюкоза-6 фосфат-дегидрогеназы (ген G6PD)

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) является одной из наиболее распространенных наследственных причин гемолитической анемии и наследуется сцеплено с Х-хромосомой по рецессивному типу. Поскольку ген расположен на Х-хромосоме, клинически значимые проявления чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Частота встречаемости сильно варьирует в зависимости от популяции. Дефект данного фермента часто встречается у жителей Средиземноморья, на Ближнем Востоке, в странах Азии и Африки. На территории РФ выявляется приблизительно у 2% населения.

Дефицит активности Г-6-ФДГ возникает в результате патогенных вариантов в гене G6PD. Описано более 190 различных аберраций в данном гене. Г6ФДГ – фермент, запускающий гликолиз по пентозофосфатному пути, способствует восстановлению NADP до NADPH, который необходим для образования восстановленного глутатиона, являющегося антиоксидантом. При недостаточности Г6ФДГ происходит снижение энергетических запасов клеток, что в свою очередь приводит к денатурации гемоглобина и белков, входящих в состав клеточной мембраны. Поврежденные клетки начинают разрушаться в селезенке, после чего быстро распадаются в кровеносном русле (происходит внутрисосудистый гемолиз). При этом жизненный цикл эритроцитов не превышает 30 суток (в норме он составляет 3-3.5 месяца).

В зависимости от степени снижения активности фермента может наблюдаться широкий спектр клинических проявлений – от почти бессимптомных до тяжелых. Спровоцировать гемолитический криз могут экзогенные факторы: бактериальная или вирусная инфекция, прием медикаментов, к числу которых относятся сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, производные витамина K, хинолоны и др., а также прием в пищу бобов (фавизм) и эндогенные факторы (ацидоз различного генеза – например, при сахарном диабете или печеночной недостаточности).

Клиническая картина гемолитического криза следующая: в тяжелых случаях у больных появляются высокая температура, резкая слабость, боли в животе и спине, рвота. Отмечаются выраженная одышка, сердцебиение, нередко – развитие коллаптоидного состояния. Характерным симптомом является выделение темной мочи, иногда черного цвета, что связано с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и выделением с мочой гемосидерина. В некоторых случаях возможно развитие острой почечной недостаточности. Отмечается желтушная окраска кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение селезенки, реже – печени. В анализе крови выявляется выраженная нормохромная анемия, ретикулоцитоз, в мазке крови много нормоцитов и телец Гейнца. Определяются специфические формы разрушенных эритроцитов – дегмациты («укушенные» клетки). Осмотическая стойкость эритроцитов в норме или повышена. Повышается содержание свободного билирубина в крови. Уровень Г6ФДГ снижен при измерении фотометрическим методом. Примерно через неделю гемолиз самопроизвольно прекращается.

Диагноз дефицита Г6ФДГ основывается на наличии клинических симптомов, лабораторных маркеров гемолитической анемии, сниженной ферментативной активности Г6ФДГ и обнаружении патогенных вариантов в гене G6PD.

Интерпретация результатов

• Отсутствие патогенных вариантов в кодирующей области гена G6PD практически полностью исключает у больного анемию, связанную с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

• Обнаружение патогенного варианта или несколько патогенных вариантов в гене G6PD подтверждает наличие у пациента дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.