Цена анализа
5 000 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1460
Добавить анализ

Генетическая диагностика альфа-талассемии (мутации в гене HBA)

Цена анализа
5 000 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1460
Добавить анализ
Показания:
  • Гипохромная микроцитарная анемия: MCV < 80 фл и MCH <27 пг;
  • При возможном наличии телец включения (HbH) при исследовании периферического мазка;
  • Электрофорез гемоглобина: возможное обнаружение HbH/HbBart’s, значения HbA2 иHbF в пределах нормы;
  • Необходим учет этнического происхождения и семейного анамнеза.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Число копии генов HBA1 и HBA2Патогенная мутация HBCS, Число копий регуляторного региона HS-40
Метод измерения:
MLPA
Единицы измерения:
Качественное исследование

Альфа-талассемия представляет собой аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, характеризующееся сниженной продукцией альфа-цепей глобина и накоплением избытка бета- и гамма-цепей с отложением преципитатов в клетках эритроидного ростка и последующим развитием гемолитической анемии.
Распространенность талассемий составляет 5% мировой популяции (носители минимум одного аллельного варианта, характерного для талассемий). Каждый год рождается более 300,000 детей с заболеваниями группы наследуемых расстройств гемоглобина. Альфа-талассемия наиболее распространена в Южной Азии и Африке.


Мутации в генах HBA1 и/или HBA2, а также в некодирующем регуляторном элементе HS-40 вызывают снижение продукции альфа-цепей глобина, входящих в состав HbA – основного гемоглобина взрослого человека (состоит из двух альфа и двух бета-цепей), HbA2 (две альфа- и две дельта-цепи), HbF (две альфа- и две гамма-цепи) и приводят к развитию альфа-талассемии. Для альфа-талассемии в большей степени характерны делеции в генах HBA1 или HBA2, делеции в HS-40 регионе, реже встречаются точечные мутации (например Constant Spring). В связи со сниженной продукцией альфа-цепей глобина происходит компенсаторная гиперпродукция гамма-цепей в детском возрасте, что ведет к образованию тетрамеров из гамма цепей (гемоглобин Барта HbBart’s), и компенсаторная гиперпродукция бета-цепей у взрослых с образованием бета-тетрамеров (гемоглобин HbH). Альфа-цепи, не образовавшие пару с бета/гамма-цепями, образуют преципитаты и повреждают эритроциты, что ведет к неэффективному эритропоэзу в костном мозге. Патологические варианты HbBart’s и HbH преждевременно разрушают уже зрелые эритроциты, что клинически проявляется гемолитической анемией. Для альфа-талассемии характерна гипохромная микроцитарная анемия с сниженным MCH показателем, с нормальным или пониженным уровнем HbA2 и HbF и наличием HbH в разном количестве в зависимости от формы заболевания. Клинически в зависимости от количества делецированных генов выделяют бессимптомную форму, малую форму, HbH форму (HbH-гемоглобинопатию) и Hb Bart’s синдром, который приводит к внутриутробной гибели плода или гибели в первые часы после рождения.

Существует множество вариантов генотипов, характерных для альфа-талассемии, но ассоциация генотипа и фенотипа подчиняется двум основным правилам. Первое – тяжесть фенотипа возрастает со снижением количества копий генов, второе – точечные мутации ассоциированы с утяжелением течения заболевания при сравнении с делециями (при одинаковом количестве пораженных генов).

  • Бессимптомные носители (-a/aa) практически не имеют клинических и лабораторных проявлений альфа-талассемии, однако может наблюдаться гипохромная и микроцитарная анемия.

  • Малые формы (--/aa или -a/-a) проявляются гипохромной, микроцитарной анемией легкой или средней тяжести. 

  • HbH-гемоглобинопатия (--/-a) проявляется хронической гемолитической анемией, при которой степень тяжести может варьировать от практически асимптоматической анемии до трансфузионно-зависимой анемии. Лабораторно заболевание характеризуется микроцитарной, гипохромной анемией с гипербилирубинемией, повышенным уровнем ЛДГ, а также наличие на электрофорезе гемоглобина гемоглобина H. Клинически проявления варьируют: гепатомегалия и спленомегалия, камни желчного пузыря, язвы на коже ног, апластические и гипопластические кризы, нарушения развития скелета, патологические переломы.

 
Нужно отметить, что единственным высокоточным подходом выявления легких форм альфа-талассемии является молекулярно-генетическое тестирование генов HBA1,HBA2 (детекция делеций или точечных аберраций). Это связано с тем, что электрофорез гемоглобина в большинстве случаев недостаточно чувствителен для выявления низких концентраций гемоглобина H.

 Интерпретация
  • Генотип aa/aa, генотип aaa/aa, генотип aaa/aaa, генотип aaaa/aa – норма: позволяет исключить альфа-талассемию в большинстве случаев.
  • Патогенный генотип (aa)/aa – отсутствие некодирующего регуляторного элемента альфа-кластера HS-40 – малая форма альфа-талассемии в большинстве случаев.
  • Патогенный генотип -a/aa – обнаружена гетерозиготная делеция одного из генов HBA1 или HBA2: бессимптомное носительство/малая форма.
  • Патогенный генотип --/aa – обнаружена гетерозиготная делеция гена HBA1 и гетерозиготная делеция гена HBA2: малая форма.
  • Патогенный генотип -a/-a – обнаружена гомозиготная делеция гена HBA1 или HBA2: малая форма.
  • Патогенный генотип --/-a – обнаружена гомозиготная делеция одного из генов HBA1 и HBA2, а также гетерозиготная делеция одного из оставшихся генов: HbH-форма.
  • Обнаружена точечная мутация Constant Spring – при изолированной мутации для гетерозигот характерно бессимптомное носительство, для гомозигот – легкая гемолитическая анемия, при сочетании с делеционной формой – утяжеление клинической формы.


Теги:
Число копии генов HBA1 и HBA2, HBCS, регуляторный регион HS-40, талассемия, анемия, НВА, НВА, гемоглобин, железо, малокровие,
Цена анализа
5 000 ₽
Использованная литература:
1. Сафарова К.Н., Дорогойкина К.Д., Федотов Э.А., Ребров А.П. Растворимые рецепторы трансферрина и ферритиновый индекс в диагностике железодефицита у пациентов со спондилоартритами и анемией. Терапевтический архив. 2021 93 (5): 594–598.
2. Bass G.F., Tuscano E.T. Diagnosis and classification of autoimmune hemolytic anemia. Autoimmune Rev. 2014 13:560—564.
3. Кузьминова Ж.А., Сметанина Н.С. Аутоиммунная гемолитическая анемия: современная диагностика и терапия. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016 15(3): 5–11.
4. Antonis Kattamis, Janet L. Kwiatkowski, Yesim Aydinok. Thalassaemia. The Lancet, Volume 399, Issue 10343, p.2310-2324, June 18, 2022.

Похожие материалы

Меню