Исследование уровня ретинол-связывающего белка (RBP)

Недостаточность питания (мальнутриция, malnutrition) - патологическое состояние, обусловленное несоответствием поступления и расхода питательных веществ, приводящее к снижению массы тела и изменению компонентного состава организма. Это состояние возникает в результате недостаточного потребления или нарушений усвоения/всасывания пищи, что приводит к изменению состава тела (уменьшение сухой/тощей массы) и массы клеток тела, ухудшению физического и умственного функционирования и прогноза.

В отечественной литературе нет общепринятого термина для определения состояния питания. В качестве синонимов используется термины пищевой статус, трофологический статус, белково-энергетический статус, нутриционный статус. В МКБ-10 представлен термин «белково-энергетическая недостаточность», который нередко используется в русскоязычной литературе как синоним недостаточности питания. Мальнутриция является более широким понятием, чем белково-энергетическая недостаточность, поскольку включает макро- и микронутриентную недостаточность.

Оценка степени тяжести недостаточности питания производится на основании атропометрических показателей (соотношение фактическая масса тела / рекомендуемая масса тела, индекс массы тела, окружность плеча, толщина кожно-жировой складки над трицепсом, охват мышц плеча и др.) и биохимических показателей.

Концентрации некоторых белков сыворотки крови может использоваться для оценки нутриционного статуса организма, их уровень рассматривается как показатель запасов висцеральных белков в организме. Транстирретин (преальбумин) и ретинол-связывающий белок 4 (RBP4) являются ранними и чувствительными маркерами изменения нутриционного статуса, трансферрин – промежуточным, альбумин – поздним маркером.

Ретинол-связывающий белок 4 (RBP4) синтезируется преимущественно в печени, в небольших количествах – в жировой и некоторых других тканях. Является единственным специфическим транспортным белком, функцией которого является доставка витамина A к тканям-мишеням. Связывает ретинол, обеспечивает его транспорт и предотвращает распад, защищает мембраны от токсического действия витамина А. Функционирует в комплексе с транспортным белком транстиретином. Период полужизни RBP4, связанного с транстиретином, составляет около 12 ч, тогда как у свободного белка этот показатель равен 3,5 ч.

Как и транстиретин, он является ранним и чувствительным показателем изменений белково-синтетической функции печени. При заболеваниях печени, циррозе, остром и хроническом гепатите уровни RBP4 в сыворотке значительно снижены. Как и в случае с альбумином и преальбумином, уровень RBP4 снижается при воспалении. Также уровень RBP4 снижается при гипертиреозе и дефиците витамина А.

Уровень RBP4 в сыворотке крови также может использоваться как маркер уровня витамина А в организме. В современных исследованиях для этих целей рекомендована одновременная оценка RBP4 и транстиретина. Для соотношения RBP/TTR определено пороговое значение 0.36–0.37 или ниже. Данное значение может быть использовано для выявления пациентов с критическим дефицитом витамина А, а данное соотношение – для мониторинга терапии витамином А.

RBP4 участвует в развитие системной инсулинорезистентности. Высокий уровень RBP4 в крови индуцирует экспрессию в печени фермента глюконеогенеза фосфоенолпируват карбоксикиназы и ухудшает инсулиновый сигналинг в мышечной ткани. Снижение уровня экспрессии транспортера глюкозы GLUT4 приводит к увеличению уровня синтеза RBP4 в жировой ткани. Увеличение концентрации RBP4 в сыворотке крови человека связано с резистентностью к инсулину, развитием сахарного диабета II типа и такими клиническими проявлениями метаболического синдрома, как ожирение, непереносимость глюкозы, дислипидемия и гипертензия. Концентрация RBP4 в плазме может быть использована в качестве маркера нефропaтии и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа.

На уровень транстиретина и ретинол-связывающего белка влияют многочисленные факторы: пол, возраст, функция печени, недостаточность питания, острое или хроническое воспаление, функция почек, лекарственные препараты (например, НПВС и глюкокортикоиды), анаболические стероиды. Все эти факторы следует учитывать при интерпретации значений TTR и RBP.

У пациентов с хронической болезнью почек использование RBP4 в качестве нутритивного маркера сложнее, чем сывороточного преальбумина, поскольку он метаболизируется в клетках проксимальных канальцев, в результате чего сывороточный уровень и период полувыведения RBP4 напрямую зависит от почечной функции. При снижении фильтрационной функции почки концентрация RBP4 в крови увеличивается за счет накопления. При повреждении проксимальных извитых канальцев почки диурез значительно увеличивается, поэтому повышение уровня RBP4 в моче можно использовать как маркер повреждения проксимальных извитых канальцев.

Таблица 1. Референсные значения для ретинол-связывающего белка