Наследственные тубулоинтерстициальные болезни почек

Тубулоинтерстициальные болезни почек (ТИБ) – группа врожденных или приобретенных болезней почек, проявляющихся поражением тубулоинтерстиция и характеризующаяся острым или хроническим течением (острый и хронический тубулоинтерстициальный нефрит). Помимо приобретенных форм ТИБ выделяют также наследственные формы, обусловленные патогенными вариантами в ряде генов. Наследственные формы ТИБ в плане клинических проявлений патологии почек не имеют специфических черт и характеризуются невыраженными изменениями в моче (эритроцитурия, незначительная протеинурия, постепенное снижение СКФ), формированием артериальной гипертензии, обычно 1-2 степени. При морфологическом исследовании наблюдаются признаки тубулоинтерстициального фиброза и атрофии канальцев, редко – микроцисты, с отсутствием находок при иммунофлюоресценции в виде депозитов иммунных комплексов. Согласно OMIM, выделяют несколько форм аутосомно-доминантной тубулоинтерстициальной болезни почек (АДТБП): тип 1 (ген UMOD), тип 2 (ген MUC1), тип 3 (ген HNF1B), тип 4 (ген REN), тип 5 (ген SEC61A1), тип 6 (ген APOA4).

АДТБП 1 типа (ген UMOD) ─ это медленно прогрессирующее наследственное заболевание почек с началом во взрослом возрасте, характеризующееся гиперурикемией из-за низкой фракционной экскреции мочевой кислоты, нарушением способности концентрировать мочу, «невыраженным» мочевым осадком и прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности. Начало симптомов обычно приходится на третье или четвертое десятилетие жизни, хотя сообщалось и о более ранних и поздних случаях начала заболевания. У некоторых пациентов заболевание может проявляется клиникой подагры, развивающейся в детском, юношеском или молодом возрасте, артериальной гипертензией, полидипсией/полиурией, умеренной протеинурией, кортикальными кистами. Средний возраст начала терминальной стадии почечной недостаточности составляет 56 лет.

АДТБП 2 типа (ген MUC1) – это наследственное заболевание, которое характеризуется началом во взрослом возрасте, нарушением функции почек, приводящей к терминальной стадии почечной недостаточности к шестому десятилетию жизни. Биопсия почек выявляет тубулоинтерстициальную нефропатию, иногда с образованием почечных кист в кортикомедуллярной области, хотя кисты не являются обязательным критерием диагностики. Более вариабельные признаки могут включать анемию, гипертонию, гиперурикемию и подагру; мочевой осадок не имеет специфических признаков. Симптомы неспецифичны, наблюдается значительная меж- и внутрисемейная вариабельность, а также неполная пенетрантность, что может затруднить клиническую диагностику.

АДТБП 3 типа или синдром кистоза почек и диабета (ген HNF1B) – это наследственное заболевание, которое характеризуется (1) недиабетическим заболеванием почек, возникающим в результате аномального развития почек и (2) сахарным диабетом, который в некоторых случаях развивается ранее 25 лет и, таким образом, соответствует диагнозу диабета с началом в молодом возрасте (MODY). Заболевание почек крайне вариабельно и включает в себя почечные кисты и различные аномалии нефрогенеза, увеличенные почечные лоханки, аномальные чашечки, маленькую почку, единственную почку или подковообразную почку. У некоторых пациентов с заболеванием почек наблюдается гиперурикемическая нефропатия. Также могут наблюдаться аномалии половых органов, включая аплазию влагалища, рудиментарную матку, двурогую матку, кисты придатка яичка и атрезию семявыносящего протока. Также описаны атрофия поджелудочной железы, гипомагнезиемия, гипокалиемия, феномен печеночного цитолиза.

АДТБП 4 типа (ген REN) – это наследственное заболевание, которое протекает с явлениями гиперурикемии, гиперкалиемии, легкой артериальной гипотензии и анемии детского возраста при нормальном анализе мочи и отсутствии протеинурии. Хотя анемия, как правило, регрессирует с возрастом, прогрессирующая почечная недостаточность приводит к терминальной стадии в возрасте от 40 до 70 лет. Биопсия почки выявляет атрофию канальцев и интерстициальный фиброз, иногда с кистами и вторичным гломерулосклерозом. Аллельные варианты гена REN могут приводить к развитию дисгенезии почечных канальцев.

АДТБП 5 типа (ген SEC61A1) – это наследственное заболевание, которое характеризуется началом прогрессирующего хронического заболевания почек в первые десятилетия жизни. Может наблюдаться умеренная гиперурикемия, однако подагра, гипертония и протеинурия обычно отсутствуют. Заболевание может сопровождаться анемией или нейтропенией. У некоторых пациентов могут наблюдаться дополнительные симптомы, включая замедление общего роста и нарушение когнитивных функций. Биопсия почек выявляет тубулоинтерстициальные изменения с атрофией канальцев и фиброзом; также могут присутствовать вторичные гломерулярные аномалии и простые кисты. Аллельные варианты гена SEC61A1 могут приводить к развитию тяжелой врожденной аутосомно-доминантной нейтропении 11 типа и вариабельного иммунодефицита 15 типа.

АДТБП 6 типа (ген APOA4) – это наследственное заболевание, которое характеризуется началом медленно прогрессирующей хронической почечной недостаточности в среднем или позднем взрослом возрасте. Биопсия почки выявляет атрофию канальцев, интерстициальный фиброз и вторичный гломерулосклероз. Если биопсия включает мозговое вещество почки, в собирательных трубочках и интерстиции обнаруживаются амилоидные отложения, положительные по APOA4.

Кариомегалический тубулоинтерстициальный нефрит — это редкое наследственное заболевание почек, вызываемое патогенными вариантами гена FAN1 и клинически характеризующееся развитием прогрессирующей почечной недостаточности на третьем десятилетии жизни. Биопсия почки выявляет хронический тубулоинтерстициальный нефрит и интерстициальный фиброз, ассоциированные с увеличенными и атипичными ядрами эпителиальных клеток канальцев.