Общая характеристика цилиопатий
Цилиопатии — генетически обусловленные заболевания, возникающие при нарушении структуры или функции цилий.
Поликистоз почек (с поликистозом печени или без него)
Гены: ALG5, DNAJB11, DZIP1L, GANAB, IFT140, NEK8, PKD1, PKD2, PKHD1,
Поликистозная болезнь почек (с поликистозом печени или без него) ─ это группа наследственных заболеваний, характеризующихся наличием кист почек, кист печени и внутричерепных аневризм. Выделяют несколько типов заболевания: тип 1 (ген PKD1), тип 2 (ген PKD2), тип 3 (ген GANAB), тип 4 (ген PKHD1), тип 5 (ген DZIP1L), тип 6 (ген DNAJB11), тип 7 (ген ALG5), тип 8 (ген NEK8), тип 9 (ген предрасположенности IFT140).
При типе 1 (ген PKD1) нефролитиаз являются распространенными осложнением, наиболее серьезным почечным осложнением является терминальная стадия почечной недостаточности, которая развивается примерно у 50% пациентов к 60 годам.
При типе 3 (ген GANAB) поражение почек протекает относительно легко, и только у некоторых пациентов развивается гипертония; почечная недостаточность обычно не развивается. Заболевание печени имеет широкий спектр тяжести: у некоторых пациентов кисты отсутствуют, тогда как у других наблюдается тяжелое поражение печени.
При типе 4 (ген PKHD1) выявляются увеличенные почки с веретенообразным расширением собирательных протоков. У большинства пациентов заболевание прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности, но в разном возрасте. У пациентов также наблюдаются заболевания печени, включающие кистозное расширение внутрипеченочных желчных протоков (болезнь Кароли, врожденная билиарная эктазия или необструктивное расширение внутрипеченочных желчных). Болезнь Кароли является редкой причиной хронического холестаза и гепатолитиаза у молодых взрослых, у них может развиваться бактериальный холангит и холангиокарцинома.
Тип 5 (ген DZIP1L) характеризуется ранним началом в детском возрасте прогрессирующей почечной дисфункцией, что часто приводит к терминальной стадии почечной недостаточности во втором или третьем десятилетии жизни; артериальная гипертензия появляется в раннем детстве.
При типе 6 (ген DNAJB11) выявляются множественные мелкие кисты почек, развитие почечной недостаточности чаще всего происходит после 60 лет. Кисты, как правило, небольшие (менее 1–3 см), а почки не сильно увеличены. У некоторых пациентов могут наблюдаться признаки хронического интерстициального фиброза печени, и примерно у половины развиваются кисты печени.
При типе 7 (ген ALG5) выявляются мелкие кисты и интерстициальный фиброз почек, вызывающие прогрессирующую почечную недостаточность во взрослом возрасте и приводящие к терминальной стадии почечной недостаточности после 60 лет. У многих пациентов также обнаруживаются кисты печени и/или дивертикулез толстой кишки.
Тип 8 (ген NEK8) характеризуется увеличением почек, артериальной гипертензией и почечной недостаточностью.
Тип 9 (ген предрасположенности IFT140) характеризуется началом относительно легкой формы медленно прогрессирующего заболевания почек во взрослом возрасте (старше 30). У пораженных лиц обычно наблюдаются большие одно- или двусторонние кисты почек, асимметричный размер почек и умеренная почечная недостаточность. Терминальная стадия почечной недостаточности встречается редко. У отдельных пациентов могут быть обнаружены кисты печени. Для данного типа характерны неполная пенетрантность, возраст-зависимая пенетрантность и вариабельная экспрессивность.
Поликистоз печени (с поликистозом почек или без него)
Гены: ALG8, LRP5, PRKCSH, SEC63
Поликистозная болезнь печени (с поликистозом почек или без него) ─ это группа наследственных заболеваний, характеризующихся наличием множественных кист печени; у части пациентов (28-35%) могут также быть кисты почек, которые обычно являются случайными находками и не приводят к клинически значимому заболеванию почек. Выделяют несколько типов заболевания: тип 1 (ген PRKCSH), тип 2 (ген SEC63), тип 3 (ген ALG8), тип 4 (ген LRP5).
Туберозный склероз
Гены: TSC1, TSC2
Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) – это наследственное заболевание, которое вызывается патогенными вариантами в гене TSC1 или TSC2 (80% случаев возникают de novo). Это наследственный эктодермальный нейрокожный синдром (факоматоз), характеризующийся мультисистемным поражением кожи, костей, органа зрения, эндокринной системы и ЦНС, обусловленное нарушением пролиферации, миграции и дифференциации клеток нейроглии, формированием опухолей во внутренних органах и тканях. Характеризуется широким спектром специфических кожных проявлений и множественными висцеральными поражениями. Кожные проявления наблюдаются почти у 100% больных. В спектр дерматологической патологии входят ангиофибромы лица, суб- и периунгвальные ангиофибромы Кенена, фиброзные бляшки, «шагреневые» пятна, витилигоподобные и «кофейные» пятна, полиоз зубной эмали. Наиболее ранним и частым проявлением являются гипопигментированные пятна, часто обнаруживаемые в грудном и раннем детском возрасте. Системные поражения туберозного склероза очень разнообразны и в значительной степени определяют прогноз заболевания. Патология центральной нервной системы — наиболее значимая в клинике заболевания. Судорожный синдром наблюдается у 80–92% больных и проявляется развитием различного типа судорог (от фокальных, тонических до эпилептического статуса с летальным исходом). Дебют его чаще приходится на младенческий возраст. На фоне судорожного синдрома у 40–70% детей отмечают отставание развития. Психоневрологические нарушения обусловлены поражением тканей мозга, прежде всего узловатым разрастанием нейроглии (туберы) в коре, которые располагаются преимущественно субтенториально в лобных долях. Другим поражением ЦНС являются множественные субэпендимальные глиальные узлы, локализующиеся чаще в стенках боковых желудочков, реже в стенках III и IV желудочков. В 5–15% случаев эти опухоли трансформируются в гигантоклеточные астроцитомы, манифестирующие часто в возрасте 5–10 лет и являющиеся причиной окклюзионной гидроцефалии. Опухоли ЦНС являются ведущей причиной смерти при данном заболевании. Важным признаком поражения глаз являются одно- или двусторонние гамартомы (факомы) сетчатки, обнаруживаемые у 50% больных. Патология сердечно-сосудистой системы проявляется, прежде всего, развитием рабдомиом сердца, нередко оказывающихся первым признаком заболевания. Они формируются главным образом в межжелудочковой перегородке, очень редко в межпредсердной и обычно не влияют на гемодинамику, но в неонатальном периоде часто наблюдаются нарушения ритма. УЗИ позволяет выявить опухоль сердца уже во время внутриутробного развития плода. К моменту рождения рабдомиомы достигают максимальных размеров, в дальнейшем они подвергаются постепенному регрессу и в возрасте около 6 лет спонтанно исчезают; в отсутствие такой динамики опухоли могут персистировать на протяжении всей жизни. При массивных рабдомиомах могут происходить внутриутробная гибель плода или преждевременные роды. Рабдомиомы встречаются в 30–60% случаев туберозного склероза, чаще у детей мужского пола (соотношение 2:1). Патология легких наблюдается почти исключительно у женщин и характеризуется развитием лимфангиолейомиоматоза, проявляющегося в виде кистозных образований в легочной паренхиме (ячеистая, «сотовая» структура на рентгенограммах), этот процесс обнаруживается у 80% больных в возрасте до 40 лет. Клинически пациенты испытывают одышку при физической нагрузке, могут быть эпизоды кровохарканья, а в III–IV декадах жизни возможно развитие эпизодов рецидивирующего пневмоторакса. Патология почек является второй ведущей причиной летальности при туберозном склерозе. Примерно у 80% детей (усредненный возраст 10,5 года) выявляют доброкачественные ангиомиолипомы, эпителиальные кисты, почечноклеточную карциному, злокачественные ангиомиолипомы. При размерах, не превышающих 4 см, гамартомы протекают асимптомно, но при дальнейшем их росте возникает потенциальная возможность развития внутрипочечного или забрюшинного кровотечения, острого или хронического с падением артериального давления, гематурией и микроальбуминурией, болевым синдромом. Злокачественные опухоли почки выявляют примерно в 4% случаев, превалирует одностороннее поражение.
Синдром Жубера
Гены: AHI1, ARL13B, ARL3, ARMC9, B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP104, CEP120, CEP290, CEP41, CPLANE1, CSPP1, FAM149B1, INPP5E, KATNIP, KIAA0586, KIAA0753, KIF7, OFD1, PDE6D, PIBF1, SUFU, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TMEM107, TMEM138, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM67
Синдром Жубера (церебелло-офтальмо-почечный синдром) — это редкое наследственное заболевание детей младшего возраста, которое характеризуется тремя основными признаками: аномалией развития мозжечка, сниженным мышечным тонусом и задержкой развития. Заболевание может включать патологию сетчатки, печени, почек и других органов и систем. Причиной СЖ могут быть патогенные варианты в 40 генах. В клинической картине с первых месяцев жизни преобладают диффузная мышечная гипотония, задержка моторного развития, дыхательные расстройства и глазодвигательная апраксия. Дыхательные нарушения проявляются эпизодами спонтанного тахипноэ различной длительности, сочетающегося с асфиксией центрального генеза. По мере роста ребенка дыхательные нарушения становятся менее выраженными. В более старшем возрасте преобладают атаксия и/или когнитивные нарушения. Прогноз и психомоторное развитие при СЖ очень вариабельно: от смерти в первые годы жизни или отсутствия развития моторных и психических навыков до самостоятельной ходьбы с умеренными явлениями атаксии. Интеллектуальное развитие варьирует от глубокой умственной отсталости до нормального (у единичных пациентов), в большинстве случаев дети не способны к приобретению новых сложных навыков. В психической сфере отмечается гиперактивность, агрессивность. Характерным для синдрома Жубера является симптом «молярного зуба» на МРТ головного мозга. Симптом получил свое название, потому что характерные аномалии головного мозга напоминают поперечное сечение молярного зуба при МРТ. У больных имеются характерные лицевые и черепные аномалии. Из экстраневральных нарушений наиболее часто встречается патология почек и глаз (дистрофия сетчатки, хориоретинальные колобомы, нистагм, астигматизм, катаракта); реже - постаксиальная полидактилия, гепатоспленомегалия и фиброзные изменения в печени. Поражение почек может проявляться как ювенильный нефрофтиз, кистозная дисплазия, поликистоз почек, фенотип, сходный клинически и морфологически с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек. Синдром Жубера с поражением почек может манифестировать уже в антенатальном периоде, иметь особо тяжелое течение и неблагоприятный прогноз.
Синдром Барде-Бидля
Гены: ARL6, BBIP1,BBS1, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS10, BBS12, CCDC28B, CFAP418, IFT172, IFT27, IFT74, LZTFL1, MKKS, MKS1, PTHB1, SDCCAG8, TRIM32, TTC8, WDPCP
Синдром Барде–Бидля (СББ, Bardet–Biedl syndrome) – это редкое наследственное заболевание из группы цилиопатий, имеющее полиморфные клинические симптомы, включая дистрофию сетчатки, ожирение центрального генеза, полидактилию, задержку психического развития, гипогонадизм, дисфункцию почек. Ожирение центрального генеза, встречается в 90 % случаев, диагностируется на 1–2 году жизни и быстро прогрессирует. Поражение глаз может включать: дистрофию сетчатки, миопию, астигматизм, косоглазие, катаракту. Палочко-колбочковая дегенерация (атипичный пигментный ретинит) — ключевой критерий при установлении диагноза СББ: стречается у 93 % больных, проявляется в возрасте 4 лет и в дальнейшем прогрессирует; без надлежащего лечения 75 % пациентов теряют зрение к 20 годам. Аномалии развития конечностей могут включать: полидактилию (63–81%), брахидактилию (46–100%), синдактилию (8–95%). Эндокринные нарушения могут включать: ожирение (72–92%), гипогонадизм мужской (59–98%), сахарный диабет (6–48%), гиперхолестеринемию, несахарный диабет. Психоневрологические нарушения могут включать: снижение интеллекта (87%%), задержку речевого развития (59–91%), дефекты речи (54–81%), атаксию/нарушения координации (40–86%), аносмию/гипосмию (60%). Дисфункция почек может включать поликистоз или гидронефроз почек. Хроническая болезнь почек и острая почечная недостаточность являются ведущими причинами смерти пациентов с СББ. Врожденные пороки сердца встречаются у 7% пациентов. Аномалии структуры печени выявляются у 26% пациентов с синдромом Барде-Бидля. Диагностика синдрома Барде–Бидля основывается на оценке клинической картины заболевания и проведении молекулярно-генетической диагностики. В 2024 г. группой европейских экспертов (H. Dollfus et al.) были составлены обновленные критерии СББ, в которых учитываются клинические проявления, возраст пациента и результаты ДНК-диагностики.
Синдром Меккеля-Грубера
Гены: NPHP3, MKS1, B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, TCTN2, TMEM107, TMEM216, TMEM231, TMEM67, KIF14, RPGRIP1L, TXNDC15
Синдром Меккеля-Грубера (спланхнокистозная дизэнцефалия) ─ это комплекс множественных летальных врожденных пороков развития, заболевание относится к цилиопатиям. Синдром Меккеля является генетически гетерогенным, на сегодняшний день известно 14 генов, патогенные варианты в которых могут приводить к его развитию. Характерны врожденные пороки развития различных органов и систем. Основными признаками синдрома являются: затылочная черепномозговая грыжа, полидактилия, дисплазия почек и фиброз печени. Пороки развития центральной нервной системы могут включать: затылочное энцефалоцеле (90%), микроцефалию (90%), голопрозэнцефалию (50%), аномалию Денди-Уокера (7,5%), гипоплазию мозжечка (7,5%), анэнцефалию (7,5%), аплазию мозолистого тела (7,5%), гидроцефалию (7,5%). Пороки развития мочеполовой системы могут включать кистозную дисплазию почек (95% случаев). Почки могут быть увеличены в 10-20 раз по сравнению с нормальными размерами. Кроме того, может отмечаться гипоплазия / аплазия почек, подковообразная почка, удвоение мочеточников, мужской псевдогермафродитизм (7,5%), истинный гермафродитизм (7,5%), крипторхизм (50%). Пороки развития гепатобилиарной системы могут включать: фиброз печени, кистозную болезнь печени (7,5%). Пороки развития опорно-двигательной системы могут включать: постаксиальную полидактилию кистей и стоп (90%), косолапость, укорочение конечностей. Пороки развития органов зрения могут включать: катаракту (50%), хореоретинальные нарушения (50%), атрофию зрительных нервов (50%), микрокорнеа (50%), склерокорнеа (50%), микрофтальм (19,2%), анофтальм. Врожденные пороки сердца могут включать: септальные дефекты, коартацию аорты, стеноз легочной артерии. Другие врожденные пороки развития: расщелина губы / неба, микрогнатия, скошенный лоб, гипертелоризм, низко расположенные деформированные ушные раковины, зубы новорожденного, омфалоцеле, гипоплазия легких. Прогноз крайне неблагоприятный из-за тяжелых врожденных патологий. Продолжительность жизни новорожденных с синдромом Меккеля составляет от нескольких часов до нескольких дней.
Нефронофтиз
Нефронофтиз (нефрофтиз Фанкони, НФ) — это наследственная медуллярная кистозная болезнь почек, которая является самой частой (10–25%) генетической причиной терминальной хронической почечной недостаточности у детей и подростков. Для НФ характерны нормальные или маленькие почки, кисты преимущественно в кортико-медуллярном слое, интерстициальный фиброз. В настоящее время известно более 20 генов, патогенные варианты в которых приводят к развитию нефрофтиза. Заболевание относится к цилиопатиям и фенотипически пересекается с синдромом Жубера и другими цилиопатиями. Также выделяют нефрофтиз-подобные нефропатии, сходные по клинической картине (включены в данную группу). Нефронофтиз в структуре наследственных синдромов сочетается с фиброзом печени, дегенерацией сетчатки, гипоплазией червя мозжечка, аномалиями скелета, дисплазией эктодермы, пороками развития головного мозга, неврологическими нарушениями. Первые симптомы нефронофтиза неспецифичны: анемия, задержка роста, энурез, полиурия и полидипсия как проявления нарушения концентрационной функции почек, никтурия, синдром хронической усталости, мышечные спазмы и судороги. На ранних стадиях заболевания может отсутствовать артериальная гипертония, нехарактерны изменения осадка мочи. В 10–20% случаев нефронофтиз сочетается с внепочечными проявлениями. Циалиарная дисфункция обусловливает полиорганный характер поражения при НФ, включая ретинальную дегенерацию, гипоплазию мозжечка, фиброз печени, ожирение, задержку психического развития, обратное расположение внутренних органов.
При сочетании нефронофтиза с пигментным ретинитом это заболевание известно как синдром Сеньора-Локена. Вызывается патогенными вариантами в одном из генов: NPHP1, NPHP4, IQCB1, CEP290, SDCCAG8, WDR19, TRAF3IP1. Клиническая картина включает врожденную или раннюю слепоту из-за дистрофии сетчатки, ожирение, неврологические нарушения, фиброз печени.
Синдром Сениора-Локена
Гены: IQCB1, NPHP1, NPHP4, WDR19, SDCCAG8, TRAF3IP1, CEP290
Синдром Сениора – Локена (нефронофтиз с дистрофией сетчатки, синдром почечной дисплазии — аплазии сетчатки) ─ это редкое наследственное заболевание, входящее в группу цилиопатий, которое характеризуется сочетанием патологии почек и глаз. Согласно OMIM, выделяют несколько типов заболевания: тип 1 (ген NPHP1), тип 4 (ген NPHP4), тип 5 (ген IQCB1), тип 6 (ген CEP290), тип 7 (ген SDCCAG8), тип 8 (ген WDR19), тип 9 (ген TRAF3IP1). Синдром Сениора – Локена дебютирует сразу после рождения. Нефронофтиз характеризуется нарушением тубулярных функций почек, что проявляется снижением функции почек, развитием полиурии, полидипсии, вторичного энуреза, синдромом потери солей (гипонатриемия, гипокальциемиея, гипокалиемия). При прогрессировании заболевания развивается хроническая почечная недостаточность, терминальная стадия которой обычно наступает на втором десятке лет жизни. Для данного синдрома характерно раннее прогрессирующее поражение сетчатки, однако дети могут быть слепыми и от рождения. В редких случаях встречаются мозжечковая атаксия, различные аномалии скелета, фиброз печени, ожирение и неврологические расстройства.
Болезнь фон Гиппеля-Линдау
Ген: VHL
Синдром фон Гиппеля–Линдау (VHL-синдром, цереброретинальный ангиоматоз) вызывается герминальными патогенными вариантами в гене VHL. Это наследственный мезодермальный нейрокожный синдром (факоматоз), характеризующийся образованием доброкачественных или злокачественных сосудистых и кистозных опухолей в тканях нервной системы, включая головной мозг и спиной мозг, внутреннее ухо, орган зрения, и в висцеральных органах (почки, надпочечники, поджелудочная железа), придатках яичка и широкой связке матки. Ангиомы, ангиоретикуломы, гемангиобластомы чаще возникают в мозжечке, реже – в продолговатом мозге, подкорковых ганглиях, больших полушариях головного мозга, наиболее редко – в шейных и грудных сегментах спинного мозга и его корешках, периферических нервах. Наиболее часто встречаются гемангиобластома сетчатки (ретинальная ангиома или гемангиома), гемангиобластома головного и спинного мозга, почечно-клеточный рак, кисты почек, феохромоцитома (ФХЦ). Описаны случаи симпатических параганглиом, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, новообразований внутреннего уха, кисты и цистаденомы придатка яичка у мужчин и широкой связки у женщин.
Выделяют несколько вариантов течения заболевания: при 1 типе не встречается ФХЦ, при 2А типе (с низким риском развития рака почки) характерны ФХЦ и опухоли центральной нервной системы, при 2B типе (с высоким риском развития рака почки) — то же, что при 2А типе, а также почечно-клеточный рак, при 2С типе — только ФХЦ. Болезнь фон Гиппеля-Линдау — наиболее распространенная причина наследственного рака почки. Почечно-клеточная карцинома встречается примерно у 70 % пациентов. На ранних стадиях рак почки не вызывает жалоб у пациентов. По мере развития опухолевого процесса возможно появление жалоб на наличие опухоли в животе, примеси крови в моче, боли в пояснице, повышенное артериальное давление, повышения температуры тела, отеки нижних конечностей, сеть вен под кожей живота, а у мужчин — подкожных вен мошонки. Феохромоцитома при синдроме фон Гиппеля–Линдау обычно определяется в молодом возрасте, клиническими особенностями опухоли являются билатеральная локализация, редкое метастазирование (до 5% случаев). В типичных случаях ФХЦ преимущественно секретируют норадреналин. Артериальная гипертензия и другие симптомы, характерные для состояний с гиперпродукцией катехоламинов, не выражены. Гемангиобластомы головного мозга в зависимости от размера и местоположения опухоли клинически проявляются головной болью, тошнотой, головокружением, парестезией, атаксией, нистагмом, расстройством речи и координации движений. Гемангиобластомы обычно характеризуются медленным ростом и имеют высокий риск кровотечений, часто бывают мультифокальными. Ангиома сетчатки глаза проявляется нарушением зрения от незначительного снижения остроты зрения до полной его потери. Цистаденомы эпидидимуса — доброкачественные опухоли, которые могут быть двусторонними и приводить к бесплодию. Опухоли эндолимфатического мешка могут вызывать потерю слуха различной степени тяжести, что может быть характерным симптомом.
Другие цилиопатии
Гены: ALG9, WDR35, CYP24A1, FLCN, TULP3, BICC1, SLC34A1
Синдром Сенсенбреннера (краниоэктодермальная дисплазия), представляет собой очень редкую аутосомно-рецессивную цилиопатию, вызванную патогенными вариантами в одном из генов: CILK1, IFT43, IFT122, IFT140, WDR19, WDR35. Синдром Сенсенбреннера характеризуется множественными аномалиями с характерными черепно-лицевыми проявлениями (гипотелоризм, эпикант, вывернутые ноздри, вывернутая нижняя губа), костными аномалиями (краниосиностоз, долихоцефалия, узкая грудная клетка, запавшая грудина, брахидактилия, синдактилия), эктодермальными аномалиями (уменьшение зубной эмали, гиподонтия, микродонтия, редкие волосы, схождение ногтей), соединительнотканными аномалиями (гиперэластичная кожа, гипермобильность суставов), аномалиями глаз (нистагм, миопия, дистрофия сетчатки, пигментный ретинит), фиброзом печени. У большинства детей наблюдается патология почек с преимущественным тубулоинтерстициальным поражением и кистозными изменениями (нефронофтиз) с прогрессирующим снижением функции почек до терминальной хронической почечной недостаточности, определяющей прогноз заболевания. У большинства пациентов с синдромом Сенсенбреннера неврологическая симптоматика отсутствует, однако могут возникать пороки развития головного мозга и задержка развития (чаще моторного). Интеллектуальное развитие соответствует возрасту, хотя в литературе имеется описание клинических наблюдений пациентов с умственной отсталостью.
Синдром Гиллессена-Кесбаха-Нишимуры (GIKANIS) — это наследственное заболевание с множественными врожденными аномалиями развития, характеризующееся скелетной дисплазией, дисморфическими чертами лица и вариабельными висцеральными аномалиями, включая поликистоз почек, диафрагмальную грыжу, гипоплазию легких и врожденные пороки сердца. Он может приводить к смерти внутриутробно или в раннем детстве. Это заболевание является тяжелой фенотипической формой врожденного нарушения гликозилирования II типа.
Детская (инфантильная) гиперкальцемия вызывается патогенными вариантами в гене CYP24A1 или SLC34A1 и характеризуется тяжелой гиперкальциемией, задержкой роста, рвотой, обезвоживанием и нефрокальцинозом.
Синдром Бёрта-Хога-Дьюба (синдром Хорнштейна–Кникенберга) вызывается патогенными вариантами в гене FLCN или PRDM10 и характеризуется развитием множественных доброкачественных опухолей кожи - фиброфолликулом (80 % случаев), которые локализуются чаще всего на лице, шее, верхней части туловища. С той же частотой у пациентов встречаются легочные кисты, которые заполнены воздухом. Со временем количество и диаметр кист увеличиваются, что создает риск спонтанного пневмоторакса. Около 20 % случаев синдрома протекают с развитием рака почки, который представлен хромофобной или гибридной хромофобно-онкоцитарной карциномой почки. Синдром обладает выраженной клинической гетерогенностью. Заболевание может манифестировать в молодом возрасте как прогрессирующий поликистоз легких. В таких случаях отсутствуют фиброфолликуломы.
Дегенеративный фиброз печени, почек и сердца (hepatorenocardiac degenerative fibrosis) — это наследственное метаболическое заболевание из группы цилиопатий, вызываемое патогенными вариантами в гене TULP3. Для этого заболевания характерны фиброз печени в детском или раннем взрослом возрасте, фиброзно-кистозная болезнь почек в более позднем возрасте и гипертрофическая кардиомиопатия у пожилых людей. Биаллельные патогенные варианты гена TULP3, проявляются в виде неонатального холестаза, фиброза печени и неврологических симптомов.
Ген BICC1 ассоциирован с предрасположенностью к кистозной почечной дисплазии.
1) Индейкин Ф.А., Мавликеев М.О., Деев Р.В.(2020). Цилии и цилиопатии. Гены и клетки, 15 (2), 20-32.
2) Reiter JF, Leroux MR. Genes and molecular pathways underpinning ciliopathies. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 Sep;18(9):533-547. DOI: 10.1038/nrm.2017.60
3) Barroso-Gil M, Olinger E, Sayer JA. Molecular genetics of renal ciliopathies. Biochem Soc Trans. 2021 Jun 30;49(3):1205-1220. doi: 10.1042/BST20200791
4) Petzold F, Billot K, Chen X, et al The genetic landscape and clinical spectrum of nephronophthisis and related ciliopathies. Kidney Int. 2023 Aug;104(2):378-387. doi: 10.1016/j.kint.2023.05.007
5) Devlin LA, Dewhurst RM, Sudhindar PD, Sayer JA. Renal ciliopathies. Curr Top Dev Biol. 2025;163:229-305. doi:10.1016/bs.ctdb.2025.01.009
6) McConnachie DJ, Stow JL, Mallett AJ. Ciliopathies and the Kidney: A Review. Am J Kidney Dis. 2021 Mar;77(3):410-419. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.08.012
7) Gana S, Serpieri V, Valente EM. Genotype-phenotype correlates in Joubert syndrome: A review. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2022 Mar;190(1):72-88. PMCID: PMC9314610
8) Dollfus H, Lilien MR, Maffei P, et al. Bardet-Biedl syndrome improved diagnosis criteria and management: Inter European Reference Networks consensus statement and recommendations. Eur J Hum Genet. 2024 Nov;32(11):1347-1360. PMCID: PMC11576898
9) OMIM