Исследование уровня активного гепсидина

Гепсидин – пептидный гормон, синтезируемый печенью и являющийся ключевым регулятором системного гомеостаза железа. Относится к белкам острой фазы, участвует в инфекционных и воспалительных процессах, обеспечивает защиту печени от перегрузки железом. Секретируется в ответ на повышение уровня железа и воспаление. Гепсидин является негативным регулятором поглощения и переработки железа. Он связывается с единственным известным клеточным экспортером железа ферропортином, вызывает его интернализацию и деградацию, тем самым уменьшая отток железа из клеток-мишеней и снижая уровень сывороточного железа. Главный механизм действия гепсидина заключается в блокировании основных процессов восполнения железа – всасывания в двенадцатиперстной кишке и высвобождения накопленного железа из гепатоцитов и макрофагов, в результате чего происходит депонирование железа в этих клетках. Макрофаги играют центральную роль в метаболизме железа и участвуют в повторном использовании железа из стареющих эритроцитов, что обеспечивает более 95% суточной потребности в железе для нормальных физиологических процессов, включая эритропоэз.

Биологически активная и преобладающая форма гепсидина представляет собой пептид длиной 25 аминокислот (гепсидин-25). Две другие формы, гепсидин-22 и гепсидин-20, имеют укороченные аминокислотные концы и биологически менее активны.

Гепсидин играет важную роль в патогенезе анемии хронических заболеваний (АХЗ). Активация иммунных клеток при инфекциях, аутоиммунных процессах и онкологических заболеваниях сопровождается выработкой многочисленных цитокинов, которые индуцируют синтез гепсидина в печени. Основным индуктором экспрессии гепсидина является ИЛ-6. При хроническом воспалении выработка гепсидина перестает зависеть от уровня железа (в норме при низком уровне железа синтез гепсидина подавляется) и, наоборот, увеличивается за счет стимуляции ИЛ-6. Гепсидин связывается с железо-экспортным белком ферропортином, приводит к его деградации, что препятствует  клеточному экспорту железа, а также всасыванию железа в кишечнике.  Тот же механизм препятствует экспорту железа из макрофагов, усугубляя низкие уровни железа в сыворотке и усиливая задержку железа в макрофагах.

Исследование уровня гепсидина в сыворотке крови может быть использовано в алгоритме дифференциальной диагностики железодефицитной анемии (ЖДА) и функционального дефицита железа при АХЗ.

При ЖДА концентрация гепсидина в сыворотке и моче значительно снижается, часто гепсидин не обнаруживается. Даже в отсутствие анемии гепсидин расценивается как чувствительный индикатор дефицита железа. Кроме того, по сравнению с гематокритом или гемоглобином снижение уровня гепсидина служит ранним маркером дефицита железа вместе с насыщением трансферрином и уменьшением уровня ферритина. Снижение уровня гепсидина ведет к высвобождению накопленного железа и усилению всасывания железа в кишечнике.

У пациентов с сочетанной ЖДА и АХЗ уровень гепсидина обычно ниже, чем у пациентов с изолированной анемией хронических заболеваний.

Повышенный уровень гепсидина отмечается при острофазовом ответе, переизбытке поступающего в организм железа, в том числе приеме препаратов железа, талассемии, гемохроматозе. При исследовании риска развития гемохроматоза целесообразно генотипирование HFE гена для определения патогенных вариантов (тест 01.02.15.1020).