Цена исследования
1 550 ₽
Срок выполнения:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.15.1020
Добавить

Генодиагностика наследственного гемохроматоза

Цена исследования
1 550 ₽
Срок выполнения:
4 рабочих дня
Код ПМУ:
01.02.15.1020
Добавить
Показания:
  • Подозрение на наследственный гемохроматоз;
  • Дифференциальная диагностика поражений печени (желтуха, гепатит неясной этиологии, фиброз, цирроз печени);
  • Дифференциальная диагностика перегрузки организма железом;
  • Дифференциальная диагностика причин диабета;
  • Наличие родственников с диагнозом наследственный гемохроматоз;
  • Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется.
Исследуемые показатели:
Патогенные мутации C282Y, H63D, S65C в гене HFE
Метод измерения:
ПЦР
Единицы измерения:
Качественное исследование

Наследственный гемохроматоз - это группа генетических нарушений, характеризующихся накоплением железа в различных органах и тканях, таких как – печень, сердце, поджелудочная железа. Наиболее распространенная форма гемохроматоза известна под разными названиями, включая гемохроматоз I типа, гемохроматоз, ассоциированный с HFE-геном, наследственный гемохроматоз и классический наследственный гемохроматоз.

Симптомы классического наследственного гемохроматоза развиваются постепенно в течение многих лет по мере накопления железа в организме. Обычно клиническая картина развивается в возрасте 40-60 лет, но может появиться позже или раньше. Редко можно ожидать развития симптомов гемохроматоза до 20 лет. Проявления заболевания и их тяжесть могут варьировать в зависимости от пораженного органа. У некоторых пациентов состояние длительное время протекает скрыто, у других же могут развиться осложнения вплоть до тяжелой недостаточности того или иного органа.

Ранние симптомы классического наследственного гемохроматоза включают артриты, особенно в мелких суставах пальцев, усталость, слабость, боль в животе, необъяснимую потерю веса, увеличение печени и селезенки (гепато- и спленомегалия).

Дополнительные симптомы возникают в зависимости от вовлечения в процесс конкретных органов. При классическом наследственном гемохроматозе чаще всего поражаются печень, поджелудочная железа, сердце и кожа. И если вовремя не начать лечение, заболевания может привести к тяжелым осложнениям со стороны этих органов.

Поражение печени, связанные с наследственным гемохроматозом, обычно включают гепатомегалию, формирование фиброза и цирроза печени и портальную гипертензию. Нередко эти состояния приводят к хронической печеночной недостаточности. В дебюте заболевания у пациентов может быть обнаружены лишь незначительные отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (повышение значений АЛТ и АСТ) при отсутствии клинической картины. Известно, что больные наследственным гемохроматозом имеют повышенную частоту заболеваемости онкологическими заболеваниями печени по сравнению со здоровым населением в целом. Специфической формой рака печени, потенциально связанной с заболеванием, является гепатоцеллюлярная карцинома.

У некоторых пациентов с НГ развивается сахарный диабет 2 типа с повышением инсулинорезистентности периферических тканей и гиперинсулинемией. Нередко можно встретить гемохроматоз-ассоциированный СД с дефицитом инсулина, связанный с непосредственным отложением железа в поджелудочной железе.

Прогрессирующая гиперпигментация (потемнение участков кожи), иногда называемое бронзированием, является еще одним распространенным признаком классического наследственного гемохроматоза. Это состояние возникает вследствие накопления меланина в коже.

Классический наследственный гемохроматоз обусловлен мутациями в гене HFE. Ген, отвечающий за классический наследственный гемохроматоз (HFE), передается по аутосомно-рецессивному типу, локус HFE расположен на участке p21.3 хромосомы 6. К настоящему моменту выявлено несколько связанных с риском развития гемохроматоза мутаций в гене HFE, наиболее значимые из которых – HFE: 845 G>A, HFE: 187 C>G и HFE: 193 A>T. Эти мутации наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Гепсидин является специализированным белком, который является основным регулятором всасывания железа в организме, в том числе отвечает за абсорбцию железа в желудочно-кишечном тракте. Мутации в гене HFE приводят к недостаточному уровню функционального гепсидина, что, в свою очередь, приводит к избыточному всасыванию железа из ЖКТ. Железо является одним из микроэлементов, необходимых для полноценного функционирования организма. Оно встречается во многих видах пищи, включая красное мясо, птицу, яйца и овощи. Количество железа в организме должно оставаться в строго определенных границах. Его дефицит ведет к развитию железодефицитной анемии, а избыток приводит к перегрузке тканей железом с развитием характерной клинической картины наследственного гемохроматоза.

Диагноз классического наследственного гемохроматоза ставится на основании выявления характерных симптомов, сбора подробного анамнеза пациента, тщательной клинической оценки и различных специализированных тестов.

Наиболее чувствительным методом обследования на наследственный гемохроматоз является молекулярно-генетическое тестирование. Оно включает в себя исследование гена HFE на наличие 3 наиболее распространенных мутаций, ответственных за развитие заболевания – C282Y, H63D и S65C. Носителям наиболее агрессивной мутации C282Y может быть рекомендовано обследование ближайших родственников на предмет бессимптомного течения заболевания.

Ранняя диагностика и своевременное лечение существенно улучшают прогноз в отношении повреждения органов и тканей избытком железа.

Интерпретация

  • Наличие гомозиготной мутации C282Y в гене HFE или компаунд-гетерозиготность C282Y и другой аберрации подтверждает диагноз наследственный.
  • Носительство единичной гетерозиготной аберрации при наличие характерной клинической картины заболевания увеличивает вероятность избыточного накопления железа в организме. Такие пациенты также могут не иметь специфических симптомов заболевания и являются носителями, способными передать генетический дефект своим потомкам.

  • Отсутствие распространенных мутаций в гене HFE значительно снижает вероятность наличия наследственного классического гемохроматоза, однако не исключает его. В присутствие характерной клинической симптоматики таким пациентом может быть рекомендовано обследование на другие формы гемохроматоза.

Цена исследования
1 550 ₽
Использованная литература:
1. Гернер Е.А., Назаров В.Д., Федорова Т.Ф. и др. Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова. Российский неврологический журнал. 2019 24(3):10–18.
2. Райхельсон К.Л., Мительглик У.А., Зубарева А.С., Дунаева Н.В., Булгакова Т.В., Лапин С.В., Барановский А.Ю., Тотолян Арег А.  Встречаемость аутоантител у больных с аутоиммунными заболеваниями печени и хроническим гепатитом С.  Медицинская иммунология 2013, Т. 15, № 4, стр. 351-360.
3. Райхельсон К.Л., Ковязина В.П., Сидоренко Д.В. и др. Влияние полиморфизма гена PNPLA на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. 2019 12:85–88. 
4. Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Волникова Е.Г., Кондрашева Е.А., Пешкова Н.Г., Ковалева И.С.,Кокорина О.С., Сватковская И.Б., Лапин С.В. Зависимость биохимических показателей крови от различных генотипов гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера. Клиническая лабораторная диагностика. 2022 67 (2): 69-75 
5. Cara L. Mack, David Adams, David N. Assis, Nanda Kerkar, Michael P. Manns, Marlyn J. Mayo, John M. Vierling,Mouaz Alsawas, Mohammad H. Murad, and Albert J. Czaja. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis in Adults and Children: 2019 Practice Guidance and Guidelines From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, Vol. 72, No. 2, 2020.

Похожие материалы

Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени
Код ПМУ:
01.02.15.306
Ср. срок выполнения теста:
3 рабочих дня
Антитела к гладким мышцам (F-актину) методом нРИФ на тройном субстрате
Код ПМУ:
01.02.15.040
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Антитела к митохондриям (М1-М9) методом нРИФ на тройном субстрате
Код ПМУ:
01.02.15.045
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Обнаружение экспансии ТА-повторов в гене UGT1A1 при болезни Жильбера
Код ПМУ:
01.02.15.760
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Меню