Антитела к рецептору тиреотропного гормона, стимулирующие (M22), тест 2-го поколения

Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) экспрессируется преимущественно на поверхности тиреоидных фолликулярных клеток, но также на лимфоцитах, адипоцитах и фибробластах.  Тиреотропный гормон является регулятором активности щитовидной железы. Сигнал от рецептора ТТГзапускает продукцию тиреоидных гормонов и рост тиреоидных фолликулярных клеток. Избыточная активация рТТГ при болезни Грейвса объясняет появление тиреотоксикоза и зоба при этом заболевании. Молекула рТТГ состоит из двух А и Б субъединиц гликопротеина. Эффект связывания аутоантител с рТТГ может быть разнонаправленным. Так экстрацеллюлярная А субъединица рецептора распознается тиреоидными стимулирующими антителами, в то время как антитела, распознающие субъединицу Б, локализованную вблизи клеточной поверхности, действуют как функционально блокирующие антитела.

Стимулирующие антитела составляют основу болезни Грейвса – диффузного токсического зоба. Блокирующие антитела связываются с рецептором, но не вызывают его конформационных изменений, требуемых для сигнальной трансдукции. Они препятствуют связыванию ТТГ с рецептором, в результате чего возникает снижение тиреоидной функции. Блокирующие антитела были найдены у пациентов с атрофическим тиреоидитом Хашимото и у больных с болезнью Грейвса, протекающей с офтальмопатией. Блокирующая активность аутоантител может отчасти объяснить колебания тиреоидной функции, наблюдаемой у больных с болезнью Грейвса, и отсутствие корреляции между титром антител к рецептору тиреотропина и тиреоидной функцией. Блокирующие антитела могут проходить сквозь плаценту и вызвать транзиторный врожденный гипотиреоз. Наконец, выявлены нейтральные аутоантитела к рТТГ, которые связываются с рецептором, но блокируют связывание тиреотропина или других рецепторных антител. Нейтральные антитела отмечаются у пациентов с болезнью Грейвса. Их патогенетическое значение остается неустановленным.

Нет сомнения в том, что антитела к рецептору являются патогенетически значимыми. Действительно, болезнь Грейвса является одним из немногих аутоиммунных заболеваний, где имеются прямые доказательства аутоиммунной природы. Эти доказательства происходят от способности аутоантител переносить болезнь. Adams D.D. (1956), который обнаружил эти антитела, продемонстрировал повышение функции своей собственной щитовидной железы после инъекции себе плазмы от пациентов с болезнью Грейвса. Опосредованный перенос болезни Грейвса антителами доказан также в перинатальном периоде, когда матери, страдающие болезнью Грейвса, передавали ее новорожденным, у которых транзиторно развивались зоб и тиреотоксикоз.

Для выявления аутоантител к рТТГ в настоящее время используются радиоиммунный метод, ИФА и иммунохимический метод в ряде анализаторов закрытого типа. Хотя методы обладают высокой корреляцией между собой, однако ни один из них не позволяет уточнить присутствие в сыворотке крови стимулирующих или блокирующих антител. Для этой цели был разработан функциональный тест на культурах тиреоцитов животных или LATS-тест, от английского «long acting thyroid stimulator». В его основе лежит увеличение концентрации цАМФ в тиреоцитах под действием сыворотки больного, добавляемой в культуральную среду. В связи с трудоемкостью и сложностью стандартизации этот метод LATS используется только в исследовательских лабораториях.

Имеется четыре возможных клинических показания для определения антител к рецептору тиреотропина:

• диагностика транзиторной тиреоидной дисфункции у новорожденных от матерей с тиреотоксикозом и прогнозирования неонатальной болезни Грейвса;

• выявление аутоиммуного генеза у больных с изолированной офтальмопатией без классических тиреоидных проявлений (эутиреоидная болезнь Грейвса);

• предсказание рецидива тиреотоксикоза после прекращения 12-месячного цикла антитиреоидной терапии;

• определение причины послеродового тиреотоксикоза.

Антитела к рТТГ высокоспецифичны, так как они крайне редко отмечаются у здоровых людей (тест 01.02.15.270). В то же время, клиническая чувствительность составляет около 80%. Т.е. негативный результат определения аутоантител не позволяет исключить заболевание. Частично низкая чувствительность методов связана с тем, что аутоантитела к рецептору присутствуют в сыворотке в очень малой концентрации, на несколько порядков ниже, чем уровни аутоантител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе.