Показания:
- Диагностика MODY-диабета;
- Дифференциальный диагноз гипергликемии;
- Дифференциальная диагностик сахарного диабета;
- Умеренная гипергликемия натощак с рождения (от 5,5 до 8,0 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин в диапазоне 58% до 76%) при отсутствии кетоацидоза и повышения титра аутоантител.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 экзонах гена GCK Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование
Сахарный диабет взрослого типа у молодых (Maturity-Onset Diabetes of the Young, MODY) –клинически гетерогенная группа моногенных заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при которых нарушение углеводного обмена, как правило, обусловлено дисфункцией β клеток. Cогласно классификации ВОЗ MODY относят к типам диабета «связанных с генетическим дефектом функционирования бета-клеток». Распространенность данного заболевания составляет 1-4% среди всех случаев сахарного диабета. На сегодняшний день известны патогенные варианты в 14 генах, которые приводят к развитию разных подтипов MODY. Подтипы различаются между собой клинической картиной и тактикой лечения пациентов.
MODY 2 обусловлен инактивирующими аберрациями в гене глюкокиназы (GCK). Ген GCK картирован на хромосоме 7р13, состоит из 12 экзонов и кодирует глюкокиназу.
Глюкокиназа -ключевой фермент гликолитического пути, который катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат в присутствии АТФ и ионов Mg, повышая чувствительность β-клеток к глюкозе. Этот фермент играет важнейшую роль в поддержании нормальной концентрации глюкозы в организме, являясь сенсором глюкозы в β-клеток (скорость фосфорилирования глюкозы в клетках изменяется в зависимости от уровня глюкозы в крови).
Гетерозиготные инактивирующие аберрации в GCK приводят к сниженной активности фермента. Это приводит к уменьшению чувствительности β-клеток к глюкозе с последующим повышением порогового уровня глюкозы в крови, необходимого для секреции инсулина, что приводит к стойкой легкой гипергликемии.
Гомозиготная инактивирующая аберрация в GCK приводит к полному дефициту глюкокиназы, вызывая перманентный неонатальный сахарный диабет.
Клинически MODY 2 часто протекает бессимптомно, зачастую без снижения чувствительности к инсулину. Данное заболевание имеет мягкое течение, проявляется в виде умеренной гипергликемии натощак с рождения и пограничного повышения уровня HbA1c (5,8-7,6%). Дебют заболевания приходится на молодой возраст (до 25 лет). Для данного подтипа MODY не характерны диабетические осложнения. Диагностика MODY 2 важна, так как правильно поставленный диагноз определяет оптимальную тактику лечения пациентов. Большинство пациентов с диагнозом MODY 2 не нуждаются в медикаментозной сахароснижающей терапии. Нормогликемия у них достигается соблюдением диеты с ограничением легкоусвояемых углеводов. Членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.
Интерпретация
Для диагностики MODY-2 проводится секвенирование кодирующей последовательности гена GCK и прилежащих интронных последовательностей. Обнаружение аберрации в гене GCK является основанием для постановки диагноза MODY диабета 2 типа. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них аберрации. Поэтому членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется также пройти молекулярно-генетическое исследование. Пациентам с обнаруженной аберрацией в гене GSK рекомендована диета с ограничением легкоусвояемых углеводов и достаточные физические нагрузки. При недостаточной компенсации (гликированный гемоглобин более 7,0%) допускается назначение инсулинотерапии < 0.5 ед/кг/сут.
Теги:
MODY2, сахарный диабет взрослого типа у молодых, MODY-диабет, Maturity onset diabetes of the young, MODY, GCK, сахар, глюкоза, Цена анализа
6 000 ₽
Использованная литература:
1) Кураева Т.Л., Сечко Е.А., Зильберман Л.И. и соавт. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России. Проблемы Эндокринологии. 2015;61(5):14-25.
2) Воевода М. И., Иванова А. А., Шахтшнейдер Е. В. и соавт. Молекулярная генетика MODY. Терапевтический архив. 2016;88(4):117-124.
3) Сечко Е.А., Кураева Т.Л., Зильберман Л.И. и соавт. Неиммунный сахарный диабет у детей, обусловленный гетерозиготными мутациями в гене глюкокиназы (GCK-MODY): анализ данных 144 пациентов. Сахарный диабет. 2022;25(2):145-154. https://doi.org/10.14341/DM12819
4) Кононенко И.В., Глибка А.А., Зубкова Н.А. и соавт. Трудности диагностики сахарного диабета типа MODY2 у взрослых. Сахарный диабет. 2019;22(4):384-391.
5) Hulín J, Škopková M, Valkovičová T et al. Clinical implications of the glucokinase impaired function - GCK MODY today. Physiol Res. 2020 Dec 22;69(6):995-1011. doi: 10.33549/physiolres.934487