Показания:
- Диагностика MODY-диабета;
- Дифференциальный диагноз гипергликемии;
- Дифференциальная диагностик сахарного диабета;
- Умеренная гипергликемия натощак с рождения (от 5,5 до 8,0 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин в диапазоне 58% до 76%) при отсутствии кетоацидоза и повышения титра аутоантител.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду). Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 экзонах гена GCK Метод измерения:
Секвенирование Единицы измерения:
Качественное исследование
Сахарный диабет взрослого типа у молодых (Maturity-Onset Diabetes of the Young, MODY) –клинически гетерогенная группа моногенных заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при которых нарушение углеводного обмена, как правило, обусловлено дисфункцией β клеток. Cогласно классификации ВОЗ MODY относят к типам диабета «связанных с генетическим дефектом функционирования бета-клеток». Распространенность данного заболевания составляет 1-4% среди всех случаев сахарного диабета. На сегодняшний день известны мутации в 14 генах, которые приводят к развитию разных подтипов MODY. Подтипы различаются между собой клинической картиной и тактикой лечения пациентов.
MODY 2 обусловлен инактивирующими мутациями в гене глюкокиназы (GCK). Ген GCK картирован на хромосоме 7р13, состоит из 12 экзонов и кодирует глюкокиназу.
Глюкокиназа -ключевой фермент гликолитического пути, который катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат в присутствии АТФ и ионов Mg, повышая чувствительность β-клеток к глюкозе. Этот фермент играет важнейшую роль в поддержании нормальной концентрации глюкозы в организме, являясь сенсором глюкозы в β-клеток (скорость фосфорилирования глюкозы в клетках изменяется в зависимости от уровня глюкозы в крови).
Гетерозиготные инактивирующие мутации в GCK приводят к сниженной активности фермента. Это приводит к уменьшению чувствительности β-клеток к глюкозе с последующим повышением порогового уровня глюкозы в крови, необходимого для секреции инсулина, что приводит к стойкой легкой гипергликемии.
Гомозиготная инактивирующая мутация в GCK приводит к полному дефициту глюкокиназы, вызывая перманентный неонатальный сахарный диабет.
Клинически MODY 2 часто протекает бессимптомно, зачастую без снижения чувствительности к инсулину. Данное заболевание имеет мягкое течение, проявляется в виде умеренной гипергликемии натощак с рождения и пограничного повышения уровня HbA1c (5,8-7,6%). Дебют заболевания приходится на молодой возраст (до 25 лет). Для данного подтипа MODY не характерны диабетические осложнения. Диагностика MODY 2 важна, так как правильно поставленный диагноз определяет оптимальную тактику лечения пациентов. Большинство пациентов с диагнозом MODY 2 не нуждаются в медикаментозной сахароснижающей терапии. Нормогликемия у них достигается соблюдением диеты с ограничением легкоусвояемых углеводов. Членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.
Интерпретация
Для диагностики MODY-2 проводится секвенирование кодирующей последовательности гена GCK и прилежащих интронных последовательностей. Обнаружение мутации в гене GCK является основанием для постановки диагноза MODY диабета 2 типа. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них мутации. Поэтому членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется также пройти молекулярно-генетическое исследование. Пациентам с обнаруженной мутацией в гене GSK рекомендована диета с ограничением легкоусвояемых углеводов и достаточные физические нагрузки. При недостаточной компенсации (гликированный гемоглобин более 7,0%) допускается назначение инсулинотерапии < 0.5 ед/кг/сут.
Теги:
MODY2, сахарный диабет взрослого типа у молодых, MODY-диабет, Maturity onset diabetes of the young, MODY, GCK, сахар, глюкоза, Цена исследования
4 900 ₽
Использованная литература:
1. Королева Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., МазингА.В., Малышкин К.А., Лискер А.В., Вильгельми А.А., Морозов Е.И.,Кошевая Н.Е., Эмануэль Э.В. Генетические аспекты неклассическойформы врожденной гиперплазии коры надпочечников: литературный обзор и собственный опыт. Молекулярная медицина. 2020 18(3): 11–19. 2. Carmina E., Dewailly D., Escobar-Morreale H.F., Kelestimur F., Moran C., Oberfield S., Witchel S.F., Azziz R. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum. Reprod. Update 23(5): 580–599 – 2017 3. Кураева Т. Л., Сечко Е. А. и др. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России // Пробл. эндокр. - 2015. 4. Тихомирова Т.А., Лапин С.В., Толкачева Н.Ф., Тотолян А.А. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом 1 типа, Медицинская иммунология. 2005. Т. 7. № 1. С. 41