Цена исследования
4 900 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1240
Добавить

Генодиагностика  диабета MODY3

Цена исследования
4 900 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1240
Добавить
Показания:
  • Диагностика MODY-диабета;
  • Дифференциальная диагностика сахарного диабета 1 типа;
  • Дифференциальный диагноз гипергликемии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 экзонах гена HNF1A
Метод измерения:
Секвенирование
Единицы измерения:
Качественное исследование

Сахарный диабет является одним из самых распространенных заболеваний человека. Около 10% всех случаев данного заболевания имеют моногенную природу. К данному типу относится и сахарный диабет взрослого типа у молодых (Maturity-Onset Diabetes of the Young, MODY), который представляет собой клинически гетерогенную группу заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при которых нарушение углеводного обмена, как правило, обусловлено дисфункцией β клеток.
MODY3 является одной из самых распространенных форм моногенного сахарного диабета. Данный тип обусловлен мутациями в транскрипционном факторе HNF1A (ядерный фактор гепатоцитов 1-альфа). Данный ген экспрессируется в клетках поджелудочной железы, почках, печени. Белок HNF1A регулирует экспрессию генов, кодирующих инсулин (INS), глюкозные транспортеры 1 и 2 типа (GLUT1, GLUT2), натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2). В результате гетерозиготных мутаций нарушается синтез и секреция инсулина, наступает прогрессирующая дисфункция бета-клеток, снижается почечный порог для глюкозы, что, в частности, проявляется бессимптомной глюкозурией при относительно нормальном уровне глюкозы в плазме крови. Последнее объясняется наличием дефекта натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (sodium glucose cotransporter type 2 – SGLT2) вследствие экспрессии HNF1А в клетках почечных канальцев. На данный момент описаны более 400 различных мутаций в гене HNF1А. Из них чаще всего встречаются миссенс-мутации, реже можно обнаружить мутации по типу сдвига рамки считывания, делеции, нонсенс-мутации.
Для MODY3 характерна мягкая бессимптомная манифестация (как правило, к 25 годам), постепенное прогрессирующее течение, глюкозурия при относительно нормальных уровнях глюкозы в плазме крови, появление тощаковой гипергликемии и постпрандиальной гликемии (до 12,0-14,0 ммоль/л). Пациенты с MODY3 подвержены всему спектру диабетических осложнений в зависимости от степени контроля гликемии, поэтому необходима своевременная диагностика с правильно выбранной тактикой лечения (для данного типа характерна выраженная чувствительность к препаратам сульфонилмочевины: перевод пациентов с инсулинотерапии на пероральные сахароснижающие препараты не только показывает лучшую эффективность, но и приводит к улучшению качества жизни пациента и снижению затрат на лечение). Окончательный диагноз сахарного диабета типа MODY3 устанавливается при проведении молекулярно-генетического тестирования и обнаружении мутаций в гене HNF1A. Членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.

Интерпретация

Проводится секвенирование кодирующей последовательности HNF1A. Обнаружение мутации в гене HNF1A является основанием для постановки диагноза MODY диабета 3 типа. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них мутации. Поэтому членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется также пройти молекулярно-генетическое исследование. Пациентам с обнаруженной мутацией в гене HNF1A рекомендована терапия препаратами сульфонилмочевины, диета с ограничением легкоусвояемых углеводов, достаточные физические нагрузки. Инсулинотерапия может потребоваться на более поздних стадиях заболевания.
Отсутствие мутаций в гене HNF1A исключает диагноз MODY3, однако не исключает другие формы наследственного диабета.

Цена исследования
4 900 ₽
Использованная литература:
1. Королева Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., МазингА.В., Малышкин К.А., Лискер А.В., Вильгельми А.А., Морозов Е.И.,Кошевая Н.Е., Эмануэль Э.В. Генетические аспекты неклассическойформы врожденной гиперплазии коры надпочечников: литературный обзор и собственный опыт. Молекулярная медицина. 2020 18(3): 11–19.
2.  Carmina E., Dewailly D., Escobar-Morreale H.F., Kelestimur F., Moran C., Oberfield S., Witchel S.F., Azziz R. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum. Reprod. Update 23(5): 580–599 – 2017
3. Кураева Т. Л., Сечко Е. А. и др. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России // Пробл. эндокр. - 2015.
4. Тихомирова Т.А., Лапин С.В., Толкачева Н.Ф., Тотолян А.А. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом 1 типа, Медицинская иммунология. 2005. Т. 7. № 1. С. 41

Похожие материалы

Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA) методом нРИФ
Код ПМУ:
01.02.15.265
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2)
Код ПМУ:
01.02.15.566
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Генодиагностика диабета MODY2
Код ПМУ:
01.02.15.1170
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Меню