Цена анализа
6 000 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1240
Добавить анализ

Полногенное молекулярно-генетическое исследование при диабете MODY3 (ген HNF1A)

Цена анализа
6 000 ₽
Срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1240
Добавить анализ
Показания:
  • Диагностика MODY-диабета;
  • Дифференциальная диагностика сахарного диабета 1 типа;
  • Дифференциальный диагноз гипергликемии.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Патогенные варианты в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 экзонах гена HNF1A
Метод измерения:
Секвенирование
Единицы измерения:
Качественное исследование

Сахарный диабет является одним из самых распространенных заболеваний человека. Около 10% всех случаев данного заболевания имеют моногенную природу. К данному типу относится и сахарный диабет взрослого типа у молодых (Maturity-Onset Diabetes of the Young, MODY), который представляет собой клинически гетерогенную группу заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, при которых нарушение углеводного обмена, как правило, обусловлено дисфункцией β клеток.
MODY3 является одной из самых распространенных форм моногенного сахарного диабета. Данный тип обусловлен аберрациями в транскрипционном факторе HNF1A (ядерный фактор гепатоцитов 1-альфа). Данный ген экспрессируется в клетках поджелудочной железы, почках, печени. Белок HNF1A регулирует экспрессию генов, кодирующих инсулин (INS), глюкозные транспортеры 1 и 2 типа (GLUT1, GLUT2), натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (SGLT2). В результате гетерозиготных аберраций нарушается синтез и секреция инсулина, наступает прогрессирующая дисфункция бета-клеток, снижается почечный порог для глюкозы, что, в частности, проявляется бессимптомной глюкозурией при относительно нормальном уровне глюкозы в плазме крови. Последнее объясняется наличием дефекта натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (sodium glucose cotransporter type 2 – SGLT2) вследствие экспрессии HNF1А в клетках почечных канальцев. На данный момент описаны более 400 различных патогенных вариантов в гене HNF1А. Из них чаще всего встречаются миссенс-мутации, реже можно обнаружить аберрации по типу сдвига рамки считывания, делеции, нонсенс-мутации.
Для MODY3 характерна мягкая бессимптомная манифестация (как правило, к 25 годам), постепенное прогрессирующее течение, глюкозурия при относительно нормальных уровнях глюкозы в плазме крови, появление тощаковой гипергликемии и постпрандиальной гликемии (до 12,0-14,0 ммоль/л). Пациенты с MODY3 подвержены всему спектру диабетических осложнений в зависимости от степени контроля гликемии, поэтому необходима своевременная диагностика с правильно выбранной тактикой лечения (для данного типа характерна выраженная чувствительность к препаратам сульфонилмочевины: перевод пациентов с инсулинотерапии на пероральные сахароснижающие препараты не только показывает лучшую эффективность, но и приводит к улучшению качества жизни пациента и снижению затрат на лечение). Окончательный диагноз сахарного диабета типа MODY3 устанавливается при проведении молекулярно-генетического тестирования и обнаружении аберраций в гене HNF1A. Членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование.

Интерпретация

Проводится секвенирование кодирующей последовательности HNF1A. Обнаружение аберраций в гене HNF1A является основанием для постановки диагноза MODY диабета 3 типа. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть существует риск развития заболевания у потомков при обнаружении у них аберрации. Поэтому членам семьи пациентов с MODY-диабетом рекомендуется также пройти молекулярно-генетическое исследование. Пациентам с обнаруженной аберрацией в гене HNF1A рекомендована терапия препаратами сульфонилмочевины, диета с ограничением легкоусвояемых углеводов, достаточные физические нагрузки. Инсулинотерапия может потребоваться на более поздних стадиях заболевания.
Отсутствие аберраций в гене HNF1A исключает диагноз MODY3, однако не исключает другие формы наследственного диабета.

Теги:
MODY3, сахарный диабет взрослого типа у молодых, диабет зрелого типа у молодых, maturity onset diabetes of the young, MODY 3, диабет типа Mason,
Цена анализа
6 000 ₽
Использованная литература:

1) Воевода М. И., Иванова А. А., Шахтшнейдер Е. В. и соавт. Молекулярная генетика MODY. Терапевтический архив. 2016;88(4):117-124. 

2) Кураева Т.Л., Сечко Е.А., Зильберман Л.И. и соавт. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России. Проблемы Эндокринологии. 2015;61(5):14-25.

3) Сечко Е.А. Сахарный диабет MODY2 и MODY3 у детей и подростков: молекулярно-генетические основы и клинические особенности. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/dissertation/sechko_diss.pdf

4) Демидова Т.Ю., Грицкевич Е.Ю., Балутина О.В. Мутации в гене HNF1A как причина сахарного диабета MODY3: описание клинического наблюдения // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - №2. - C. 180-185.

5) Behl R, Malhotra N, Joshi V et al. Meta-analysis of HNF1A-MODY3 variants among human population. J Diabetes Metab Disord. 2022 Feb 2;21(1):1037-1046.

6) Miyachi Y, Miyazawa T, Ogawa Y. HNF1A Mutations and Beta Cell Dysfunction in Diabetes. Int J Mol Sci. 2022 Mar 16;23(6):3222. doi: 10.3390/ijms23063222

Похожие материалы

Меню