Цена исследования
1 400 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1245
Добавить

Гормональная чувствительность андрогенового рецептора AR (CAG-повторы)

Цена исследования
1 400 ₽
Срок выполнения:
6 рабочих дней
Код ПМУ:
01.02.15.1245
Добавить
Показания:
  • При дифференциальной диагностики бесплодия и гинекомастии;
  • При дифференциальной диагностике гиперандрогенизма;
  • При планировании семьи;
  • Диагностика и оценка риска развития спинальной и бульбарной мышечной атрофии, болезни Кеннеди.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл
Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).
Исследуемые показатели:
Количество CAG-повторов в гене AR
Метод измерения:
Фрагментный анализ
Единицы измерения:
Количество CAG-повторов в гене AR

Ген AR локализован на коротком плече Х-хромосомы (в локусе Xq12) и содержит 8 экзонов.  В структуре кодируемого им белка-рецептора имеются 3 домена: домен, активирующий транскрипцию путем взаимодействия с другими корецепторами (экзон 1); ДНК-связывающий домен, содержащий петлевой участок из 2 элементов «цинковых пальцев» (экзоны 2 и 3) и гормон-связывающий домен (экзоны 4—8).
Тринуклеотидный CAG-повтор кодирует полиглутаминовый тракт, а GGC-последовательность — полиглициновый тракт в аминокислотной последовательности белка AR. Эти повторы являются полиморфными, поскольку их размер варьирует в популяции; длина CAG-повторов обратно пропорциональна транскрипционной активности андрогенного рецептора. Показано, что длина повторов CAG может влиять на уровень половых гормонов и на функцию мужской репродуктивной системы.

Андрогенный рецептор — основной регулятор проявления признаков полового диморфизма. Как и другие стероидные рецепторы, при связывании с гормонами андрогенный рецептор формирует комплекс, который переносится в ядро, где он взаимодействует со специфическими последовательностями ДНК в регуляторных областях AR-регулируемых генов, активируя или подавляя их экспрессию. 
Известна связь числа CAG-повторов гена AR с нарушениями фертильности, в виде олигозооспермии, а также изменения чувствительности рецептора. 
У мужчин аминокислотные замены в лигандсвязывающем домене андрогенного рецептора приводят к нарушению сперматогенеза и бесплодию в результате нарушения взаимодействия между рецепторными доменами и белками-коактиваторами. Повышенный уровень тестостерона ингибирует действие фолликулостимулирующего гормона, который воздействует на клетки Сертоли и регулирует сперматогенез.
В некоторых исследованиях было показано, что у пациентов различных этнических групп (из Америки, Австралии, Японии, Франции и др.), имеющих более 28 CAG-повторов, в 4 и более раза увеличен риск нарушения сперматогенеза.
Изменение чувствительности рецептора AR у женщин может приводить к развитию синдрома гиперадрогенизма даже без значительного повышения мужских половых гормонов. 

Интерпретация

Диагностика основана на выявлении экспансией CAG-триплетных повторов в 1 экзоне гена AR, располагающегося на коротком плече Х-хромосомы (в локусе Xq12). От количества повторов в гене андрогенового рецептора зависит чувствительность рецептора к тестостерону, причем связь обратно пропорциональная: чем больше повторов, тем рецептор менее чувствительный. При увеличенном количестве CAG-повторов у мужчин возрастает риск развития олиго- и азооспермии. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. Кроме того, наличие большого числа CAG-повторов (38 - 62) вызывает нечувствительность тканей к андрогенам с развитием азооспермии и спинно-бульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди). Некоторые авторы указывают, что короткие (<18) последовательности CAG-повторов в гене AR ассоциированы с развитием синдрома поликистозных яичников, а также могут быть связаны с нарушением сперматогенеза, бесплодием и ранним старением у мужчин. Наличие экспансии тринуклеотидных CAG-повторов  в гене AR в локусе Xq12 определяется с помощью метода фрагментного анализа, в соответствии с рекомендациями European Molecular Genetics Quality Network от 2010 года.


Критерии оценки CAG-повторов по результатам фрагментного анализа.

Количество повторов
Диагностический тест
 Прогностический тест
< 18
Снижение количества повторов, повышенная транскрипционная активность 
Повышенная чувствительность к андрогенам
20-26
Относительная норма
Относительная норма
> 26
Увеличение количества повторов, пониженная транскрипционная активность 
Свидетельствует о наличии генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза, а также к гиперандрогенизму у женщин



Цена исследования
1 400 ₽
Использованная литература:
1. Королева Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., МазингА.В., Малышкин К.А., Лискер А.В., Вильгельми А.А., Морозов Е.И.,Кошевая Н.Е., Эмануэль Э.В. Генетические аспекты неклассическойформы врожденной гиперплазии коры надпочечников: литературный обзор и собственный опыт. Молекулярная медицина. 2020 18(3): 11–19.
2.  Carmina E., Dewailly D., Escobar-Morreale H.F., Kelestimur F., Moran C., Oberfield S., Witchel S.F., Azziz R. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum. Reprod. Update 23(5): 580–599 – 2017
3. Кураева Т. Л., Сечко Е. А. и др. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России // Пробл. эндокр. - 2015.
4. Тихомирова Т.А., Лапин С.В., Толкачева Н.Ф., Тотолян А.А. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом 1 типа, Медицинская иммунология. 2005. Т. 7. № 1. С. 41

Похожие материалы

Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA) методом нРИФ
Код ПМУ:
01.02.15.265
Ср. срок выполнения теста:
4 рабочих дня
Антитела к тирозин-фосфатазе (IA-2)
Код ПМУ:
01.02.15.566
Ср. срок выполнения теста:
5 рабочих дней
Генодиагностика диабета MODY2
Код ПМУ:
01.02.15.1170
Ср. срок выполнения теста:
6 рабочих дней
Меню