Комплексное обследование аутоиммунных полиэндокринопатий

Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС, аутоиммунные полиэндокринные синдромы) – достаточно редко встречающаяся аутоиммунная патология, представляющая собой поражение нескольких эндокринных желез, приводящее к их недостаточности, которое может сочетаться с неэндокринными аутоиммунными заболеваниями.

В основе синдрома полигландулярной недостаточности лежит аутоиммунная реакция, опосредуемая выработкой специфических антител, сенсибилизацией клеток иммунной системы и их взаимодействием, приводящая в конечном итоге к аутовоспалению, лимфоцитарной инфильтрации и частичной или полной деструкции железистой ткани органов-мишеней.

Классификация АПС была представлена впервые Neufeld и Blizzard в 1980 г. На основании клинических данных в ней выделяли 4 типа АПС. Модифицированная классификация 2001 г. C. Betterle и R. Zenchette используется по настоящее время.

АПС 1-го типа представляет собой моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, манифестирующее в детском возрасте и связан с мутациями AIRE и характеризуется наличием хронического кандидоза, первичного гипопаратиреоза и первичной надпочечниковой недостаточности. Распространенность варьирует от 1:9 тыс. до 1:200 тыс. населения.

Начало болезни приходится на детско-юношеский возраст (10–12 лет) и поэтому данное заболевание также называется ювенильной аутоиммунной полиэндокринопатии или синдромом Уитакера. В англоязычной литературе можно встретить следующие названия этого синдрома: APECED (autoimmune polyendocrinopathy, candidosis,ectodermal dystrophy, MEDAC (multiple endocrine deficiency autoimmune candidiasis). Высокоспецифичным симптомом является хроническая грибковая инфекция кожи, органов дыхания, слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, как правило, предшествующая появлению других компонентов синдрома. Развитие АПС 1-го типа происходит постепенно, в течение нескольких лет или даже десятков лет. Строгой последовательности возникновения компонентов синдрома не существует. Для постановки диагноза достаточно наличия 2 из 3 компонентов клинической триады (гипопаратиреоз, недостаточность надпочечниковых желез, кандидоз кожи и слизистых), а если у пациента имеется родственник первой линии родства с установленным диагнозом АПС 1-го типа, то для диагноза достаточно и одного компонента.

АПС 2-го типа представляет собой обязательное сочетание хронической надпочечниковой недостаточности (ХНН) и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и/или СД 1, которое может сопровождаться широким спектром аутоиммунных заболеваний неэндокринного генеза.

Другими более редкими компонентами этого синдрома являются гипергонадотропный гипогонадизм, витилиго, алопеция, целиакия, миастения, стеаторея, пернициозная анемия. Распространенность составляет 1,4–4,5 случая на 100 тыс. населения.

АПС 2-го типа относят к разряду многофакторых патологических процессов с наследственной предрасположенностью, связанных с дефектной экспрессией антигенов системы HLA (DR3/DR4, CTLA-4, HLA-B8, MICA5.1) на клетках эндокринных желез.

Манифестация заболевания происходит в возрасте 20–60 лет и наиболее часто приходится на III–IV декаду жизни (поэтому также называется аутоиммунный полиэндокринный синдром взрослых), женщины болеют в 3-4 раза чаще, чем мужчины. Проявляется хронической надпочечниковой недостаточностью и дальнейшим присоединением, в течение десяти лет, СД 1-го типа и аутоиммунного тиреоидита. Изредка встречаются случаи, когда функция щитовидной железы повышается, а не снижается, что приводит к развитию диффузного токсического зоба. Помимо вышеперечисленных патологий у больных могут наблюдаться воспалительные процессы в плевре и перикарде, поражения зрительных нервов, целиакия, опухолевые процессы в гипофизе.

АПС 3-го типа представляет собой сочетание аутоиммунных заболеваний щитовидной железы с другими эндокринными и неэндокринными аутоиммунными патологиями при отсутствии нарушения функции коры надпочечников и гипопаратиреоза.

Подтип 3А включает СД 1, болезнь Хирата (аутоимунный инсулиновый синдром), лимфоцитарный гипофизит, преждевременное угасание функции яичников (гипергонадотропный гипогонадизм).

Подтип 3B включает хронический атрофического гастрита, пернициозную анемию, целиакию, хронические воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз.

Подтип 3С включает витилиго, алопецию, миастению, синдром мышечной скованности, рассеянный склероз.

Подтип 3D включает системную красную волчанку, дискоидную красную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа), серонегативный ревматоидный артрит, увеит на фоне СЗСТ, анкилозирующий спондилит, системный склероз, синдром Шегрена, болезнь Верльгофа, антифосфолипидный синдром, васкулиты.

АПС 4-го типа включает комбинации АИЗ, не вошедшие в указанные выше группы: первичная хроническая надпочечниковая недостаточность в сочетании с одной или несколькими аутоиммунными заболеваниями (гипогонадизм, атрофический гастрит, целиакия, пернициозная анемия, myasthenia gravis, алопеция, витилиго), исключая основные составляющие.

В течение жизни пациента при присоединении новых компонентов синдрома один тип АПС взрослых может быть переклассифицирован в другой.

Данное исследование включает в себя определение АТ к париетальным клеткам желудка, АТ к стероидпродуцирующим клеткам надпочечников, АТ к основным антигенам островковых клеток, АТ к рецептору тиреотропного гормона, стимулирующих (M22), АТ к тиреопероксидазе щитовидной железы и позволяет диагностировать наиболее распространенные формы АПС.