Показания:
- Подозрение на врожденную гиперплазию коры надпочечников;
- Диагностика причин вирилизации у девочек;
- Диагностика причин развития симптомов гиперандрогенемии (акне, гирсутизм и др) и бесплодия у женщин;
- Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Мутации -113bp, 8bp, делеции и конверсии гена CYP21A2, F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E, P30L, P453S, R356W, V281L в гене CYP21A2 Метод измерения:
MLPA и ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Врожденная гиперплазия коры надпочечников – это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, причиной которых являются мутации в генах ферментов стероидогенеза. Наиболее распространенной является недостаточность фермента 21-гидроксилазы (97% всех случаев врожденной гиперплазии коры надпочечников), кодируемой геном CYP21A2. За счет особенностей строения участка хромосомы, где расположен ген, риск возникновения мутации достаточно велик. В зависимости от того, какой дефект гена формируется, степень нарушения активности фермента может быть различна. Если активность фермента снижена до 0%, развивается классическая сольтеряющая форма заболевания, проявляющаяся при рождении рвотой, диареей, падением АД и способная привести к смерти. Если активность фермента составляет 1-2%, то наблюдается простая вирильная форма заболевания (также относится к классической), при которой основным признаком является вирилизация наружных половых органов у девочек. При снижении активности фермента до 20-60% отмечается неклассическая форма заболевания, которая часто диагностируется в подростковом возрасте и проявляется признаками гиперандрогенемии (гирсутизм, пубархе, нарушение менструального цикла) и может быть причиной бесплодия у женщин. Таким образом, определение точного варианта мутации позволяет достаточно достоверно определить клиническую картину заболевания.
Для развития заболевания необходимо наличие мутаций в обоих аллелях гена (гомозиготность или компаунд-гетерозиготность). При наличии мутаций, снижающих активность фермента до 0-2% в обоих аллелях, развивается классическая форма заболевания. Аналогично, при наличии мутаций, снижающих активность фермента до 20-60% в обоих аллелях, развивается неклассическая форма заболевания. В случае, если в одном из двух аллелей присутствует более «легкая» мутация, а в другом – более «тяжелая» (компаунд-гетерозиготность), то клиническая картина будет определяться «легкой» мутацией, то есть разовьется неклассическая форма заболевания.
Интерпретация:
При гомозиготности или сочетании мутаций 113bp, 8bp, CYP21A2_дел., CYP21A2_конв., F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E вероятен диагноз «классическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». Мутация I172N ассоциирована с развитием простой вирильной формы заболевания, при остальных же отмечается сольтеряющая форма.
При гомозиготности или сочетании мутаций P30L, P453S, R356W, V281L вероятен диагноз «неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников».
При компаунд-гетерозиготности (одновременном наличии) «классической» и «неклассической» мутаций развивается неклассическая форма заболевания.
При гетерозиготном носительстве мутации заболевание не развивается, однако следует оценить риск развития заболевания у потомства.
При отсутствии мутаций -113bp, 8bp, CYP21A2_дел., CYP21A2_конв., F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E, P30L, P453S, R356W, V281L вероятность CYP21A2-связанной ВГН крайне низка, однако причиной симптомов могут быть более редкие мутации в других генах.
Теги:
Врожденная гиперплазия коры надпочечников, адреногенитальный синдром, ВГН, ВГКН, congenital adrenal hyperplasia, Мутации -113bp, 8bp, делеции и конверсии гена CYP21A2, F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E, P30L, P453S, R356W, V281L в гене CYP21A2, гиперплазия, Цена исследования
3 950 ₽
Использованная литература:
1. Королева Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., МазингА.В., Малышкин К.А., Лискер А.В., Вильгельми А.А., Морозов Е.И.,Кошевая Н.Е., Эмануэль Э.В. Генетические аспекты неклассическойформы врожденной гиперплазии коры надпочечников: литературный обзор и собственный опыт. Молекулярная медицина. 2020 18(3): 11–19. 2. Carmina E., Dewailly D., Escobar-Morreale H.F., Kelestimur F., Moran C., Oberfield S., Witchel S.F., Azziz R. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum. Reprod. Update 23(5): 580–599 – 2017 3. Кураева Т. Л., Сечко Е. А. и др. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России // Пробл. эндокр. - 2015. 4. Тихомирова Т.А., Лапин С.В., Толкачева Н.Ф., Тотолян А.А. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом 1 типа, Медицинская иммунология. 2005. Т. 7. № 1. С. 41