Показания:
- Подозрение на врожденную гиперплазию коры надпочечников;
- Диагностика причин вирилизации у девочек;
- Диагностика причин развития симптомов гиперандрогенемии (акне, гирсутизм и др) и бесплодия у женщин;
- Планирование семьи.
Биоматериал:
Венозная кровь в вакуумной пробирке с ЭДТА, фиолетовая крышка, от 2 мл Подготовка к исследованию:
Специальной подготовки не требуется. Исследуемые показатели:
Патогенные варианты 113bp, 8bp, делеции и конверсии гена CYP21A2, F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E, P30L, P453S, R356W, V281L в гене CYP21A2 Метод измерения:
MLPA и ПЦР Единицы измерения:
Качественное исследование
Врожденная гиперплазия коры надпочечников – это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, причиной которых являются патогенные варианты в генах ферментов стероидогенеза. Наиболее распространенной является недостаточность фермента 21-гидроксилазы (97% всех случаев врожденной гиперплазии коры надпочечников), кодируемой геном CYP21A2. За счет особенностей строения участка хромосомы, где расположен ген, риск возникновения аберраций достаточно велик. В зависимости от того, какой дефект гена формируется, степень нарушения активности фермента может быть различна. Если активность фермента снижена до 0%, развивается классическая сольтеряющая форма заболевания, проявляющаяся при рождении рвотой, диареей, падением АД и способная привести к смерти. Если активность фермента составляет 1-2%, то наблюдается простая вирильная форма заболевания (также относится к классической), при которой основным признаком является вирилизация наружных половых органов у девочек. При снижении активности фермента до 20-60% отмечается неклассическая форма заболевания, которая часто диагностируется в подростковом возрасте и проявляется признаками гиперандрогенемии (гирсутизм, пубархе, нарушение менструального цикла) и может быть причиной бесплодия у женщин. Таким образом, определение точного варианта аберрации позволяет достаточно достоверно определить клиническую картину заболевания.
Для развития заболевания необходимо наличие патогенных вариантов в обоих аллелях гена (гомозиготность или компаунд-гетерозиготность). При наличии аберрации, снижающих активность фермента до 0-2% в обоих аллелях, развивается классическая форма заболевания. Аналогично, при наличии аберрации, снижающих активность фермента до 20-60% в обоих аллелях, развивается неклассическая форма заболевания. В случае, если в одном из двух аллелей присутствует более «легкая» аберрация, а в другом – более «тяжелая» (компаунд-гетерозиготность), то клиническая картина будет определяться «легкой» аберрацией, то есть разовьется неклассическая форма заболевания.
Интерпретация:
- При гомозиготности или сочетании аберраций 113bp, 8bp, CYP21A2_дел., CYP21A2_конв., F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E вероятен диагноз «классическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников». Аберрация I172N ассоциирована с развитием простой вирильной формы заболевания, при остальных же отмечается сольтеряющая форма.
- При гомозиготности или сочетании аберраций P30L, P453S, R356W, V281L вероятен диагноз «неклассическая форма врожденной гиперплазии коры надпочечников».
- При компаунд-гетерозиготности (одновременном наличии) «классической» и «неклассической» аберраций развивается неклассическая форма заболевания.
- При гетерозиготном носительстве аберрации заболевание не развивается, однако следует оценить риск развития заболевания у потомства.
- При отсутствии аберраций 113bp, 8bp, CYP21A2_дел., CYP21A2_конв., F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E, P30L, P453S, R356W, V281L вероятность CYP21A2-связанной ВГН крайне низка, однако причиной симптомов могут быть более редкие патогенные варианты в других генах.
Теги:
Врожденная гиперплазия коры надпочечников, адреногенитальный синдром, ВГН, ВГКН, congenital adrenal hyperplasia, аберрации -113bp, 8bp, делеции и конверсии гена CYP21A2, F306+T, I172N, I236N, I2G, M239K, Q318X, V237E, P30L, P453S, R356W, V281L в гене CYP21A2, Цена анализа
5 800 ₽
Использованная литература:
1) Hannah-Shmouni F, Chen W, Merke DP. Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Jun;46(2):435-458. doi: 10.1016/j.ecl.2017.01.008
2) Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Nov 1;103(11):4043-4088. doi: 10.1210/jc.2018-01865
3) Королева Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., Мазинг А.В., Малышкин К.А., Лискер А.В., Вильгельми А.А., Морозов Е.И., Кошевая Н.Е., Эмануэль Э.В. Генетические аспекты неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников: литературный обзор и собственный опыт. Молекулярная медицина, 2020; (3)
3) Carmina E, Dewailly D, Escobar-Morreale HF et al. Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. Hum Reprod Update. 2017 Sep 1;23(5):580-599. doi: 10.1093/humupd/dmx014