Молекулярно-генетическое исследование числа Х-хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера, трисомия по Х-хромосоме)

Синдром Клайнфельтера (СК) впервые описан в 1942 г. врачом Гарри Клайнфельтером как заболевание, обусловленное нарушением секреции андрогенов и повышенной секрецией фолликулостимулирующего гормона, проявляющееся гинекомастией и азооспермией. Заболевание связано с нерасхождением хромосом на ранних стадиях мейотического деления оогенеза (в 2/3 случаев) или сперматогенеза (в 1/3 случаев). Генотип 47,XXY имеют большинство пациентов с СК. Однако от 3 до 20 % мужчин с этим синдромом являются мозаиками (46,XY/47,XXY). Если при таком варианте заболевания репродуктивная функция сохранена, то частота сперматозоидов с дисомией половых хромосом (XX и YY) на порядок превышает долю анеуплоидных по половым хромосомам сперматозоидов в эякуляте пациентов с нормальным кариотипом (46,XY).
Предполагаемая частота СК составляет примерно 155 на 100 тыс. мальчиков, рожденных живыми (примерно 1:660). При этом только у 25% больных мальчиков и мужчин заболевание выявляется на раннем сроке жизни, и менее чем в 10% случаев диагноз выставляется до начала пубертата. Низкая выявляемость обусловлена значительной вариабельностью клинических проявлений при СК. 
Классическое описание СК Гарри Клайнфельтером включало ряд облигатных признаков: малый объем тестикул (до 4 мл), гипогонадотропный гипогонадизм, азооспермию, евнухоидное строение тела, гинекомастию, когнитивные отклонения вплоть до умственной отсталости.
На сегодняшний день представление о клинической картине СК значительно расширилось. Установлено, что проявления вариабельны и могут включать такие признаки, как позднее или неполное половое созревание, склонность к полноте и развитию метаболического синдрома, остеопороза и сердечных заболеваний в зрелом возрасте, а также ряд психологических и психических особенностей, кроме умственной отсталости, — сложности в обучении и развитии речи, иногда склонность к агрессивному поведению. В связи с разнообразием и зачастую стертостью клинических проявлений большинство пациентов выявляются случайно при обследовании по поводу бесплодия.
Для взрослых пациентов с СК характерны склонность к коморбидности и снижение продолжительности жизни. К распространенным компонентам коморбидного статуса относятся: варикозное расширение вен, тромбозы, эмболии, сахарный диабет 2-го типа, частые переломы, эпилепсия и другие.

Синдром Шерешевского—Тернера (СШТ) — одна из наиболее частых аномалий половых хромосом, которая встречается у 1 из 2000 новорожденных девочек. СШТ является результатом частичной или полной моносомии по Х-хромосоме. При СШТ встречаются самые разные пороки развития органов и систем, в первую очередь сердечно-сосудистой, нарушаются физиологические процессы, что приводит к уменьшению ожидаемой продолжительности жизни больных.
Отклонения в анатомии грудной аорты и ее ветвей, клапанные пороки выявляются у 65—70% больных с СШТ. Помимо пороков развития сердечно-сосудистой системы (ССС), отмечается повышение риска развития приобретенных сердечно-сосудистой заболеваний (ССЗ), таких как артериальная гипертония (АГ), тромбоэмболические осложнения, острый инфаркт миокарда и инсульт, одной из частых причин смерти больных с СШТ является разрыв аорты.
Развитию тяжелых сердечно-сосудистой осложнений (ССО) способствуют типичные для СШТ нарушения метаболизма, такие как предрасположенность к сахарному диабету, ожирению, дислипидемии. Оценка распространенности факторов риска развития ССО и возможного влияния менопаузальной гормональной терапии на риск развития ССО при СШТ представляется актуальной проблемой здравоохранения.

Трисомия X - это аномалия половых хромосом с вариабельным фенотипом, вызванная наличием дополнительной X-хромосомы у женщин (47, XXX вместо 46, XX). Это наиболее распространенная женская хромосомная аномалия, встречающаяся примерно у 1 из 1000 родов женского пола. Поскольку у некоторых людей заболевание протекает легко или бессимптомно, по оценкам, только 10% людей с трисомией X действительно диагностируются. Наиболее частые физические особенности включают высокий рост, эпикантальные складки, гипотонию и клинодактилию. Судороги, почечные и мочеполовые аномалии и преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) также могут быть связаны между собой. Дети с трисомией X имеют более высокие показатели задержки моторики и речи, с повышенным риском когнитивных нарушений и неспособности к обучению в школьном возрасте. Психологические особенности, включая дефицит внимания, расстройства настроения (тревога и депрессия) и другие психологические расстройства также встречаются чаще, чем среди населения в целом. Трисомия X чаще всего возникает в результате нерасхождения во время мейоза, хотя постзиготное нерасхождение происходит примерно в 20% случаев. Риск трисомии X увеличивается с возрастом матери.

Критерии оценки полученных результатов

Проявления аномалий Х хромосомы не такие тяжелые, как аналогичные проявления аутосомных аномалий.